徐　燕　劉遵勇　邵海斌

(舟山市中醫(yī)院ICU，浙江　舟山　316000)

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老年收縮性及舒張性心力衰竭患者血尿酸、C反應(yīng)蛋白及氨基末端B型利鈉肽水平比較

徐燕劉遵勇1邵海斌2

(舟山市中醫(yī)院ICU，浙江舟山316000)

目的比較老年收縮性及舒張性心力衰竭患者血尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平。方法選擇70歲以上收縮性心力衰竭患者86例、舒張性心力衰竭患者86例及健康者86例作為研究對象，分析各組研究對象血UA、CRP和NT-proBNP水平。結(jié)果收縮性心力衰竭組患者三種指標(biāo)水平均高于舒張性心力衰竭組和對照組(P<0.05)，左室室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于舒張性心力衰竭組和對照組(P<0.05)；舒張性心力衰竭組患者的CRP和NT-proBNP水平高于對照組(P<0.05)。在收縮性心力衰竭組：心功能Ⅳ級患者三種指標(biāo)水平高于心功能Ⅱ級和心功能Ⅲ級(P<0.05)，LVEF低于心功能Ⅱ級和心功能Ⅲ級(P<0.05)；心功能Ⅲ級患者三種指標(biāo)均高于心功能Ⅱ級(P<0.05)，LVEF明顯低于心功能Ⅱ級(P<0.05)。在舒張性心力衰竭組：心功能Ⅳ級患者CRP和NT-proBNP水平均高于心功能Ⅲ級和心功能Ⅱ級(P<0.05)，心功能Ⅲ級患者CRP和NT-proBNP水平均高于心功能Ⅱ級(P<0.05)。在收縮性心力衰竭患者中血UA與CRP和NT-proBNP水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；LVEF與CRP和NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論CRP和NT-proBNP水平與收縮性和舒張性心力衰竭及其嚴(yán)重程度相關(guān)，血UA和收縮性心力衰竭及其嚴(yán)重程度關(guān)系密切，血UA可以協(xié)助收縮性心力衰竭的診斷。

收縮性心力衰竭；舒張性心力衰竭；尿酸；C反應(yīng)蛋白；氨基末端B型利鈉肽

慢性心力衰竭是主要的心臟疾病死亡原因之一〔1〕，高尿酸(UA)水平是預(yù)測心力衰竭預(yù)后的指標(biāo)之一〔2〕。C-反應(yīng)蛋白(CRP)參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，是低水平炎癥反應(yīng)的比較靈敏的指標(biāo)，是一種強(qiáng)有力的心血管事件的預(yù)測因子〔3〕。氨基末端B型利鈉肽(NT-proBNP)在心臟內(nèi)含量比較高，是由心室細(xì)胞分泌的利尿、舒血管及促尿鈉排泄的多肽類激素，和心力衰竭的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)〔4〕。本文比較老年收縮性、舒張性心力衰竭患者血UA、CRP和NT-proBNP的水平。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2012年1月至2014年1月舟山市中醫(yī)院70歲以上收縮性心力衰竭患者86例、舒張性心力衰竭患者86例及健康者86例作為研究對象，將其分別分為收縮性心力衰竭組、舒張性心力衰竭組和對照組。其中收縮性心力衰竭組年齡(73.24±10.28)歲，男49例，女37例，心率(83.24±9.67)次/min；舒張性心力衰竭組年齡(72.67±10.59)歲，男47例，女39例，心率(81.56±10.02)次/min；對照組年齡(72.01±11.53)歲，男45例，女41例，心率(78.36±8.61)次/min，三組研究對象之間年齡、性別和心率比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病，惡性腫瘤、肝腎功能不全等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，貧血、甲亢等其他系統(tǒng)疾病引起的慢性心力衰竭，患有其他炎癥性疾病等。

1.2血UA、CRP、NT-proBNP水平測定抽取清晨空腹肘靜脈血5 ml進(jìn)行測定：血UA采用尿酸酶法應(yīng)用全自動生化分析儀(OLYMPUS AU800型)測定；CRP采用散射免疫比濁法應(yīng)用特種蛋白分析儀(Dade Behring BN Ⅱ)測定；NT-proBNP水平采用雙向側(cè)流免疫法應(yīng)用全自動免疫分析儀測定(Elecsy2010)。

1.3NYHA心功能分級及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測定體力活動不受限為心功能Ⅰ級；體力活動輕度受限為心功能Ⅱ級；體力活動明顯受限為心功能Ⅲ級；不能進(jìn)行任何體力活動為心功能Ⅳ級。LVEF測定：超聲心動圖測定左室收縮末期容量和左室舒張末期容量，計(jì)算LVEF。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1各組研究對象血UA、CRP、NT-proBNP水平和LVEF比較收縮性心力衰竭組患者血UA、CRP、NT-proBNP水平均高于舒張性心力衰竭組和對照組(P<0.05)，收縮性心力衰竭組的LVEF明顯低于舒張性心力衰竭組和對照組(P<0.05)；舒張性心力衰竭組患者的CRP和NT-proBNP水平高于對照組(P<0.05)，舒張性心力衰竭組患者的血UA和LVEF和對照組比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2收縮性心力衰竭組不同心功能分級患者各指標(biāo)比較收縮性心力衰竭組不同心功能分級患者血UA、CRP、NT-proBNP水平和LVEF之間比較差異顯著(P<0.05)，其中心功能Ⅳ級患者血UA、CRP、NT-proBNP水平均高于心功能Ⅱ級和心功能Ⅲ級(P<0.05)，心功能Ⅳ級的LVEF明顯低于心功能Ⅱ級和心功能Ⅲ級(P<0.05)；心功能Ⅲ級患者血UA、CRP、NT-proBNP水平均高于心功能Ⅱ級(P<0.05)，心功能Ⅲ級LVEF明顯低于心功能Ⅱ級(P<0.05)，見表2。

2.3舒張性心力衰竭組不同心功能分級患者各指標(biāo)比較CRP和NT-proBNP水平在舒張性心力衰竭組不同心功能分級患者之間比較差異顯著(P<0.05)，血UA和LVEF在不同心功能分級患者之間比較無顯著差異(P>0.05)。其中心功能Ⅳ級患者CRP和NT-proBNP水平均高于心功能Ⅲ級和心功能Ⅱ級(P<0.05)，心功能Ⅲ級患者CRP和NT-proBNP水平均高于心功能Ⅱ級(P<0.05)。見表2。

2.4收縮性心力衰竭患者血UA、CRP、NT-proBNP水平和LVEF間的相關(guān)性血UA與CRP水平呈正相關(guān)(r=0.674,P=0.002)、與NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.513,P=0.010)、與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.618,P=0.000)；LVEF與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.741,P=0.000)、與NT-proBNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.683,P=0.01)。

表1　三組研究對象血UA、CRP、NT-proBNP水平和LVEF比較

與舒張性心力衰竭組比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05

表2　收縮性及舒張性心力衰竭組不同心功能分級患者各指標(biāo)比較±s)

與心功能Ⅲ級比較:1)P<0.05;與心功能Ⅳ級比較:2)P<0.05

3　討　論

在心肌重塑過程中，氧化應(yīng)激和炎性細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用，在慢性心力衰竭時(shí)，容量負(fù)荷的增加以及組織缺氧會引起腸道內(nèi)毒素的釋放，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的激活，釋放炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)心肌重塑〔5〕。臨床上心力衰竭的診斷主要依靠病史、癥狀、體征以及心電圖等相關(guān)輔助檢查，心功能的判斷常采用NYHA分級法進(jìn)行判斷，因慢性心力衰竭的癥狀缺乏特異性，NYHA分級法有一定局限性，給臨床心力衰竭的診斷帶來一定困難。尋找能夠早期診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)具有重要意義。

血UA水平受UA的生成和清除影響，交感神經(jīng)興奮、腎血流動力學(xué)改變以及其他一些病理生理因素變化的影響。UA是反映炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及腎功能的綜合指標(biāo)〔6〕，參與心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，高UA血癥是心力衰竭死亡的預(yù)測因子之一〔7，8〕。CRP致炎癥性細(xì)胞因子和CRP的合成關(guān)系密切〔9〕，C-反應(yīng)蛋白對低水平炎癥狀態(tài)的靈敏度比較高，是強(qiáng)有力的預(yù)測心血管事件因子〔10〕。心力衰竭的發(fā)生發(fā)展常伴隨有神經(jīng)內(nèi)分泌和炎癥的激活，伴有CRP水平的升高，大量CRP能夠?qū)е卵軆?nèi)皮損傷，導(dǎo)致心肌的缺血缺氧，激活凝血系統(tǒng)，使心力衰竭程度惡化，是心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子之一〔11〕。NT-proBNP是一種肽類激素，由心室肌合成和分泌，具有擴(kuò)血管、利納和利尿作用，參與體內(nèi)水鹽平衡和血壓血容量的調(diào)節(jié)〔12〕，NT-proBNP水平和心力衰竭的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，是預(yù)測心力衰竭預(yù)后的指標(biāo)之一〔13，14〕。本研究結(jié)果顯示CRP和NT-proBNP水平與老年收縮性和舒張性心力衰竭及其嚴(yán)重程度相關(guān)，血UA和收縮性心力衰竭及其嚴(yán)重程度關(guān)系密切，而和舒張性心力衰竭及其嚴(yán)重程度沒有關(guān)系，血UA可以協(xié)助收縮性心力衰竭的診斷。心力衰竭時(shí)組織缺血缺氧，引起炎癥反應(yīng)，同時(shí)心肌的缺血缺氧引起細(xì)胞凋亡，釋放嘌呤，導(dǎo)致UA產(chǎn)生增加，同時(shí)腎血流的減少，使UA排泄障礙，這可能為血UA和CRP水平呈正相關(guān)的原因。心力衰竭時(shí)心臟收縮功能受損，心室容積擴(kuò)張，導(dǎo)致NT-proBNP釋放，引起血中NT-proBNP水平升高，血UA也和患者心室收縮功能相關(guān)，收縮功能異常時(shí)血UA生平升高，本研究發(fā)現(xiàn)血UA和NT-proBNP水平呈正相關(guān)。心力衰竭時(shí)血UA升高和以下原因有關(guān)：心力衰竭時(shí)心排出量降低，引起腎小球?yàn)V過降低，影響UA的排泄；心力衰竭時(shí)，交感神經(jīng)興奮，血管緊張素和兒茶酚胺水平升高，腎血流減少，影響UA的排泄；心力衰竭時(shí)機(jī)體存在低氧血癥，促使腺嘌呤的降解，腺嘌呤的降解產(chǎn)生大量UA，使UA水平升高。血UA水平升高會影響心肌的重構(gòu)，其機(jī)制可能為：血UA容易沉積到血管壁，損傷血管內(nèi)皮；UA水平升高能夠誘導(dǎo)NO的生成減少引起內(nèi)皮的功能受到損傷〔15〕；UA生成過程中產(chǎn)生大量活性氧，對心肌的收縮功能產(chǎn)生影響〔16〕，使NYHA心功能分級增加、心臟LVEF下降，加重心力衰竭，可見UA水平和左心室的收縮功能異常關(guān)系密切，可以預(yù)測收縮性心力衰竭的嚴(yán)重程度。

1Haddad F，Peterson T，F(xiàn)uh E，etal.Characteristics and outcome after hospitalization for acute right heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension〔J〕.Circ Heart Fail，2011；4(6)：692-9.

2Trivi M，Thierer J，Kuschnir P，etal.Echocardiographic predictors of exercise capacity in patients with heart failure and systolic dysfunction：role of mitral regurgitation〔J〕.Rev Esp Cardiol，2011；64(12)：1096-9.

3Bekwelem W，Lutsey PL，Loehr LR，etal.White blood cell count，C-reactive protein，and incident heart failure in the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC) Study〔J〕.Ann Epidemiol，2011；21(10)：739-48.

4Foo JY，Wan Y，Schulz BL，etal.Circulating fragments of N-terminal pro-B-type natriuretic peptides in plasma of heart failure patients〔J〕.Clin Chem，2013；59(10)：1523-31.

5Miguel CE，Bortoluzzi TB，Otaviano AP，etal.Prognostic significance of anemia in patients with chronic systolic heart failure secondary to Chagas' cardiomyopathy〔J〕.Acta Trop，2011；120(3)：219-23.

6Vaduganathan M，Greene SJ，Ambrosy AP，etal.Relation of serum uric acid levels and outcomes among patients hospitalized for worsening heartfailure with reduced ejection fraction(from the efficacy of vasopressin antagonism in heart failure outcome study with tolvaptan trial) 〔J〕.Am J Cardiol，2014；114(11)：1713-21.

7Radovanovic S，Savic-Radojevic A，Pekmezovic T，etal.Uric acid and gamma-glutamyl transferase activity are associated with left ventricular remodeling indices in patients with chronic heart failure〔J〕.Rev Esp Cardiol(Engl Ed)，2014；67(8)：632-42.

8Eisen A，Benderly M，Goldbourt U，etal.Is serum uric acid level an independent predictor of heart failure among patients with coronary artery disease 〔J〕?Clin Cardiol,2013；36(2)：110-6.

9Kamioka M，Suzuki H，Yamada S，etal.High sensitivity C-reactive protein predicts nonresponders and cardiac deaths in severe heart failure patients after CRT implantation〔J〕.Int Heart J，2012；53(5)：306-12.

10Athilingam P，Moynihan J，Chen L，etal.Elevated levels of interleukin 6 and C-reactive protein associated with cognitive impairment in heart failure〔J〕.Congest Heart Fail，2013；19(2)：92-8.

11Cai C，Hua W，Ding LG，etal.High sensitivity C-reactive protein and cardfiac resynchronization therapy in patients with advanced heart failure〔J〕.J Geriatr Cardiol，2014；11(4)：296-302.

12Golcuk Y，Golcuk B，Velibey Y，etal.Predictive cutoff point of admission N-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing in the ED for prognosis of patients with acute heart failure〔J〕.Am J Emerg Med，2013；31(8)：1191-5.

13Fu S，Luo L，Ye P，etal.The ability of NT-proBNP to detect chronic heart failure and predict all-cause mortality is higher in elderly Chinese coronary artery disease patients with chronic kidney disease〔J〕.Clin Interv Aging，2013；8：409-17.

14Wu Y，Chen B，Hong K，etal.Passive leg movement enhances diuresis and decline of plasma NT-proBNP level in patients with decompensated heart failure treated with furosemide〔J〕.Int J Cardiol，2013；168(4)：4289-90.

15Zhao QY，Yu SB，Huang H，etal.Serum uric acid levels correlate with atrial fibrillation in patients with chronic systolic heart failure〔J〕.Chin Med J(Engl)，2012；125(10)：1708-12.

16Nozari Y，Geraiely B.Correlation between the serum levels of uric acid and HS-CRP with the occurrence of early systolic failure of left ventricle following acute myocardial infarction〔J〕.Acta Med Iran，2011；49(8)：531-5.

〔2015-03-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

舟山市醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015A14)

徐燕(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事老年重癥醫(yī)學(xué)研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)16-3946-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.034

1骨科2心內(nèi)科