王志斌　李軍祥　余軼群　陳建新

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·論著·

基于因子分析及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆法的酒精依賴癥中醫(yī)證候研究

王志斌李軍祥余軼群陳建新

目的探討酒精依賴癥(alcohol dependence syndrome，ADS)的中醫(yī)臨床證候分類，為臨床證候規(guī)范化研究奠定基礎(chǔ)。方法本研究觀察211例符合酒精依賴癥診斷的門(mén)診及住院患者，利用中醫(yī)證候量表收集患者的中醫(yī)證候?qū)W信息，將上述信息數(shù)字化后，通過(guò)因子分析法及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆法分析中醫(yī)證候分布特點(diǎn)。結(jié)果酒精依賴癥中醫(yī)臨床證候主要包含通過(guò)因子分析和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆對(duì)酒精依賴癥的中醫(yī)證候分類分析后，得出以下6個(gè)證型：肝腎陰虛，濕熱氣滯證(37例，17.5%)；肝陽(yáng)上亢，陰虛內(nèi)熱證(19例，9.0%)；脾虛肝郁，濕熱瘀阻證(66例，31.3%)；脾虛濕困證(18例，8.5%)；肝郁氣滯，陰虛血瘀證(49例，23.2%)；濕熱內(nèi)盛證(22例，10.4%)等6個(gè)證型。結(jié)論ADS的主要病位在肝、脾兩臟，隨著疾病的發(fā)展可波及腎，關(guān)鍵的病理因素是濕熱，關(guān)鍵病機(jī)是飲酒無(wú)度、脾胃受損、脾虛不運(yùn)、濕濁困脾。

酒精依賴癥；證候；因子分析；熵聚堆

酒精依賴癥(alcohol dependence syndrome，ADS)由于產(chǎn)生眾多社會(huì)和健康問(wèn)題引起了世界各國(guó)的關(guān)注，過(guò)度飲酒給患者的身體和心理造成極大的負(fù)面影響[1]。相對(duì)于歐美國(guó)家，中國(guó)沒(méi)有大量的酗酒人群，故過(guò)去在這方面的研究較少，但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，酒精消費(fèi)急劇增加，過(guò)度飲酒所致的各種問(wèn)題與日俱增[2-3]。中醫(yī)藥治療ADS有著自身的優(yōu)勢(shì)，但有關(guān)中醫(yī)證候?qū)W的研究文獻(xiàn)報(bào)道不多，對(duì)ADS病機(jī)演變規(guī)律、中醫(yī)證候分布、辨證標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)尚無(wú)共識(shí)意見(jiàn)。為此，筆者團(tuán)隊(duì)依照臨床流行病學(xué)的原則和方法，對(duì)ADS患者的中醫(yī)臨床資料進(jìn)行調(diào)查，以了解ADS患者證候?qū)W規(guī)律特點(diǎn)，為深入探討該病的中醫(yī)診治進(jìn)行先行探索。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究觀察病例為2012年3月至2014年12月于東方醫(yī)院及北京友誼醫(yī)院就診的符合ADS診斷的門(mén)診及住院患者，共211例。其中男性208例，女性3例。平均年齡(48.2±10.2)歲，男性平均年齡(48.3±10.1)歲，女性平均年齡(35.67±6.5)歲。病例中文盲占2.4%，小學(xué)文化程度占10.0%，初中文化程度占30.3%，高中文化程度占36.0%，大學(xué)以上文化程度占21.3%。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡18～65歲，性別不限；(2)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版酒精依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無(wú)嚴(yán)重的戒斷癥狀：如嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，暴力型精神障礙；(4)自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)其他精神障礙患者，包括與飲酒相關(guān)的精神病性癥狀消失不足1周，或因此服用抗精神病藥停藥不足1周；(2)妊娠者或計(jì)劃3個(gè)月內(nèi)妊娠者及哺乳期婦女；(3)雖然符合ADS診斷標(biāo)準(zhǔn)，但完全戒斷超過(guò)2個(gè)月的患者；(4)不能按要求進(jìn)行試驗(yàn)者。

1.4中醫(yī)證候量表的制定

調(diào)查表是根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南-中醫(yī)疾病部分》[4]和《中醫(yī)量化診斷》[5]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和量化，同時(shí)參考相關(guān)研究和專家意見(jiàn)制成，該量表對(duì)ADS的癥狀進(jìn)行分析歸類，得出常見(jiàn)的癥狀信息，并結(jié)合臨床進(jìn)行量表制定。其中與該病密切相關(guān)的四診信息分為無(wú)、輕、中、較重、重5級(jí)，分別量化為0、1、2、3、4分；其余中醫(yī)四診信息分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別量化為0、1、2、3分；難以分級(jí)的則分為不出現(xiàn)與出現(xiàn)，記為0、1分。

1.5病例收集及數(shù)據(jù)錄入

研究由高年資主治醫(yī)師以上職稱組成的調(diào)查者進(jìn)行信息采集。采取雙錄入的方式，將病例信息錄入Excel數(shù)據(jù)表格，建立酒精性肝纖維化四診信息數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行因子分析統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用Matlab工程軟件進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆統(tǒng)計(jì)。

2　結(jié)果

2.1因子分析法分析酒精依賴癥的中醫(yī)證候?qū)W分布

依據(jù)ADS的中醫(yī)證候出現(xiàn)頻率排序，其中發(fā)生頻率50%以上的前12位為：尿黃85.8%，口干咽燥80.6%，煩躁易怒70.6%，倦怠乏力69.2%，口苦66.8%，面色晦暗65.9%，情志抑郁65.4%，面色萎黃55.9%，腰膝酸痛55.9%，潮熱盜汗53.6%，腹瀉51.2%，食欲不振51.2%。見(jiàn)表1。

本研究搜集到211個(gè)ADS病例，通過(guò)將證候信息信息化后，經(jīng)KMO檢驗(yàn)為0.605，可行因子分析；經(jīng)Bartlett’s檢驗(yàn)，P<0.05，各變量間存在相互聯(lián)系，可進(jìn)行因子分析。然后通過(guò)最大方差正交旋轉(zhuǎn)法對(duì)共因子進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，從研究對(duì)象群體證候?qū)W因子中共提取出13個(gè)共因子，累積貢獻(xiàn)率均在77.2%以上。見(jiàn)表2。

2.2復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆分析結(jié)果

運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆對(duì)211例ADS病例的中醫(yī)證候?qū)W信息進(jìn)行處理，將組織得到包涵ADS患者的臨床四診信息量最大的同時(shí)相互獨(dú)立的若干個(gè)類，類的數(shù)目由數(shù)據(jù)確定；對(duì)類和類之間包含了差異性的四診信息，再通過(guò)分析其中包涵的臨床證候特征對(duì)結(jié)果進(jìn)行最終分類。通過(guò)計(jì)算共得到26個(gè)組合，并結(jié)合臨床中醫(yī)證候?qū)W進(jìn)行再分類。見(jiàn)表3、4。

2.3酒精依賴癥的中醫(yī)證候分類

將因子分析和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆對(duì)ADS的中醫(yī)證候分類結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，并結(jié)合專家意見(jiàn)和臨床實(shí)際，得出以下6個(gè)類型：(1)肝腎陰虛，濕熱氣滯證；(2)肝陽(yáng)上亢，陰虛內(nèi)熱證；(3)脾虛肝郁，濕熱瘀阻證；(4)脾虛濕困證；(5)肝郁氣滯，陰虛血瘀證；(6)濕熱內(nèi)盛證。此6個(gè)證型包含的病例數(shù)也在90%以上，可以作為ADS主要證候類型。

表1　酒精依賴癥患者的中醫(yī)證候?qū)W分布

表2　酒精依賴癥患者中醫(yī)證候信息共因子信息

表3　復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆分析結(jié)果

續(xù)表

對(duì)6個(gè)主要證型分別在211例ADS病例中出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其結(jié)果為：肝腎陰虛，濕熱氣滯證(37例，17.5%)；肝陽(yáng)上亢，陰虛內(nèi)熱證(19例，9.0%)；脾虛肝郁，濕熱瘀阻證(66例，31.3%)；脾虛濕困證(18例，8.5%)；肝郁氣滯，陰虛血瘀證(49例，23.2%)；濕熱內(nèi)盛證(22例，10.4%)。

3　討論

中醫(yī)學(xué)對(duì)證的判識(shí)在很大程度上依賴于醫(yī)者個(gè)人的學(xué)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和閱歷等，因而存在較強(qiáng)的個(gè)體性和主觀性。王永炎院士認(rèn)為，“證”是對(duì)疾病所處的一定階段的病機(jī)概況；“候”是指這種病機(jī)或狀態(tài)的可被觀察到的外在表現(xiàn)。并提出證、候具有“內(nèi)實(shí)外虛”“動(dòng)態(tài)時(shí)空”和“多維界面” 的特點(diǎn)，二者的關(guān)系是“以候?yàn)樽C”[6]。由于中醫(yī)證候?qū)W的復(fù)雜性，故選取了兩種不同的分析方法，對(duì)酒精依賴患者的證候?qū)W信息進(jìn)行研究。其中因子分析法可以精煉臨床證候?qū)W信息，提煉對(duì)證候診斷最有價(jià)值的四診信息，但也同時(shí)會(huì)拋棄大量有用的成分信息；而復(fù)雜系統(tǒng)熵聚堆方法從本質(zhì)上為一種特殊的聚類分析法，它通過(guò)非線性的分割方式，獲取盡可能多的有意義的中醫(yī)證候聚類方法。該方法具有下面的一些優(yōu)點(diǎn)：熵分劃法不需要特定的數(shù)據(jù)，僅需要知道所處理的信息指標(biāo)發(fā)生的概率即可；熵分劃法不需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一，整體計(jì)算量大為減少；熵分劃方法有著一整套嚴(yán)格證明的用以驗(yàn)證的分劃準(zhǔn)則，對(duì)于評(píng)價(jià)所得到的分劃結(jié)果有利。因此非常適用于中醫(yī)證候?qū)W的分析[7]。在本研究中，將這兩種方法有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，粗中取精，去偽存真，提煉ADS患者的中醫(yī)證候特征[8-9]。

通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，ADS患者中醫(yī)證候的六種歸類比較符合ADS的中醫(yī)病機(jī)演變，酒精相關(guān)疾病主要是以脾虛、濕熱為主要病因，如田德祿教授在研究中發(fā)現(xiàn)，飲酒過(guò)量發(fā)病與素體稟賦不足及脾胃虛弱密切相關(guān)[10]；王睿林等[11]提出酒精性肝病的形成與濕熱體質(zhì)相關(guān)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)貫穿于酒精性肝病進(jìn)展過(guò)程。因此從體質(zhì)上講ADS患者是以脾胃虛弱為本，濕熱內(nèi)盛為標(biāo)，由于病情輕重可有陰虛、血瘀等表現(xiàn)，病位在于脾胃、肝膽、三焦，病機(jī)是由于飲酒導(dǎo)致濕熱、邪氣郁于脾胃、肝膽，彌漫三焦，引起形體和神智出現(xiàn)異常，并由于飲酒可以一過(guò)性的振奮陽(yáng)氣，使飲酒者出現(xiàn)對(duì)酒的依賴。

結(jié)合研究結(jié)果可知，ADS的主要病位在肝、脾兩臟，隨著疾病的發(fā)展可波及腎，關(guān)鍵的病理因素是濕熱，病機(jī)是飲酒無(wú)度，脾胃受損，脾虛不運(yùn)，濕濁困脾，而見(jiàn)“脾虛濕困”；運(yùn)化失司，濕熱內(nèi)外交加，濕熱阻滯中焦，故見(jiàn)“濕熱內(nèi)盛”；土壅木郁，由脾及肝，肝失疏泄，氣滯導(dǎo)致血瘀，而見(jiàn)“肝郁氣滯”；氣滯日久，血脈瘀阻，瘀血內(nèi)生，故見(jiàn)“血瘀”表現(xiàn)；濕熱日久，損及陰血，故見(jiàn)“陰虛內(nèi)熱”表現(xiàn)；肝脾病久，損傷于腎，水不涵木，肝腎俱衰。由上述對(duì)ADS病因病機(jī)分析及對(duì)證候群進(jìn)行分類，可以演示ADS病機(jī)漸進(jìn)的特點(diǎn)，臨床上可以根據(jù)這些特點(diǎn)，來(lái)明確患者分期情況，更好地指導(dǎo)臨床治療。但需要指出的是本研究只是針對(duì)北京城區(qū)的人群，而且是針對(duì)就診患者，故此可能存在偏差，仍需進(jìn)一步的驗(yàn)證及修訂。

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(本文編輯： 董歷華)

Study of TCM syndrome characteristics of ADS based on factor analysis and complex system entropy cluster

WANGZhi-bin，LIJun-xiang，YUYi-qun，etal.

DepartmentofGastroenterology,DongfangHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078，China

WANGZhi-bin，wangsanger@126.com

ObjectiveTo explore the classification of TCM clinical syndromes of alcohol dependence syndrome(ADS), and lay the foundation for the standardization of clinical syndromes. Methods211 patients with ADS were recruited in the study. The data were collected to assessment of TCM syndrome and the data of liver function were collected and analyzed by factor analysis and complex system entropy cluster. ResultsADS included 6 TCM syndrome types which was liver-kidney yin deficiency, dampness-heat and qi stagnation (37 cases, 17.5%); hyperactivity of liver-yang, yin deficiency with internal heat (19 cases, 9.0%); spleen deficiency and liver depression, dampness-heat and blood stasis (obstruction) (66 cases, 31.3%); spleen deficiency with dampness accumulation (18 cases, 8.5%); liver depression and qi stagnation, yin deficiency and blood stasis (49 cases, 23.2%); and internal dampness-heat (22 cases， 10.4%). ConclusionThe main damage to the ADS is liver and spleen, with the development of the disease can affect the kidney, the key of pathological factors of is dampness-heat, the key pathogenesis is alcohol misuse to damage of spleen and stomach, the results is spleen deficiency does not transport and dampness and turbidity trapped spleen.

Alcohol dependence syndrome；TCM syndrome；Factor analysis；Complex system entropy cluster

國(guó)家中醫(yī)重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(ZJ0101PW008)；北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題(2011JYB22JS-036)

100078北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院消化科(王志斌、李軍祥、余軼群)；北京中醫(yī)藥大學(xué)信息中心(陳建新)

王志斌(1978- )，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：應(yīng)用中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病。E-mail：wangsanger@126.com

R2-03

Adoi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.10.001

2016-03-22)