遲新宇　　韓樹生　　王　健

河北省滄州市婦幼保健院兒科，河北滄州　061000

地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果及對(duì)炎癥介質(zhì)的影響

遲新宇韓樹生王健

河北省滄州市婦幼保健院兒科，河北滄州061000

目的 探討地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果及對(duì)炎癥介質(zhì)的影響。方法 選取2013年9月～2015年10月滄州市婦幼保健院收治的140例小兒毛細(xì)支氣管炎患者作為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法隨機(jī)分為觀察組（n=70）和對(duì)照組（n=70），兩組患兒均給予常規(guī)抗病毒治療，對(duì)照組還予以布地奈德懸混液霧化吸入治療，觀察組予以地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德懸混液霧化吸入治療。觀察兩組治療有效率、癥狀體征消失時(shí)間；觀察兩組治療前后白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化。結(jié)果 治療7 d后，觀察組患兒的總有效率達(dá)97.1%，高于對(duì)照組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d后，觀察組的血清IL-4、IL-8和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；觀察組的各項(xiàng)臨床癥狀及體征消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎能明顯改善臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，從而提高治療效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

布地奈德混懸液；霧化吸入；地氯雷他定；毛細(xì)支氣管炎

［Abstract］Objective To discuss the clinical efficacy of Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension in the treatment of children with bronchiolitis.M ethods A total of 140 cases of children with bronchiolitis from September 2013 to October 2015 were recruited.The patientswere divided into observation group（n=70）and control group（n= 70）by simple randomization.Two groups were both given conventional treatment，the control group was also given Budesonide Suspension while the observation group was given Desloratadine with nebulised Budesonide Suspension. The levels of IL-4，IL-8 and TNF-α，the changes in the clinical symptoms and physical signs and the clinical efficacy of the two groups were analyzed and compared.Results After 7 d of treatment，the overall clinical response rate was much higher in the observation group than in the control group（97.1%vs 90.0%），with statistically significant difference（P＜0.05）；the levels of IL-4，IL-8 and TNF-αin observation group weremuch lower than control group（P＜0.05 or P＜0.01）；the times for disappearances of the symptoms and physical signs in the observation group were less than control group（P＜0.05）.Conclusion For children with bronchiolitis，Desloratadine combined with nebulised Budesonide Suspension can effectively improve the clinical symptoms，decrease inflammatory reaction，and it is worthy of clinical application.

［Key words］Budesonide suspension；Inhalalion；Desloratadine；Capillary bronchitis

作為一種常見的呼吸道感染性疾病，毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于嬰幼兒時(shí)期，尤以2歲以下患兒為多見［1］。該病又稱喘憋性肺炎，臨床主要表現(xiàn)為喘憋、喘鳴、呼吸急促等，毛細(xì)支氣管阻塞現(xiàn)象明顯，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等癥狀進(jìn)而危及生命［2］。近年來(lái)，該病的發(fā)病率逐漸上升［3-4］，不僅嚴(yán)重威脅了患兒的身體健康，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［5-6］。抗組胺藥能夠有效解除平滑肌痙攣，控制由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)；糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制炎癥介質(zhì)的分泌并使氣道中的免疫細(xì)胞活性降低［7］。兩種藥物均能改善毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床癥狀，縮短住院時(shí)間［8］。本研究聯(lián)合上述兩種藥物的代表藥地氯雷他定和布地奈德，探討地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果，旨在為該病的臨床治療提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月～2015年10月滄州市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的140例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，入院時(shí)均有氣促、喘憋、咳嗽、雙肺聞及喘鳴音等。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為重度毛細(xì)支氣管炎和輕度毛細(xì)支氣管炎［10］。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=70）和觀察組（n=70），其中對(duì)照組男 39例，女31例；年齡2～24個(gè)月，平均（7.2± 3.7）個(gè)月；重度32例，輕度38例。觀察組男37例，女33例；年齡 1～24個(gè)月，平均（6.9±3.4）個(gè)月；重度30例，輕度40例。兩組患兒年齡、性別、病情比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除合并支氣管、肺發(fā)育不良、充血性心力衰竭、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、先天性心臟病等患兒。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患兒均采用平喘、止咳、鎮(zhèn)靜、吸氧、抗病毒等綜合性治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒使用布地奈德霧化吸入治療，具體方法為：采用空氣壓縮霧化吸入面罩（德國(guó)百瑞公司）霧化吸入布地奈德懸混液（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20030987）1mg，每次20min，每天2次，連續(xù)治療7 d。觀察組患兒采用地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德懸混液霧化吸入治療，具體方法為：2歲以下患兒每天給予地氯雷他定片（海南普利制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972）5mg，2歲以上患兒每天給予10mg，口服，每天1次。布地奈德懸混液使用方法同對(duì)照組。詳細(xì)記錄兩組患兒臨床癥狀和體征變化，治療前后血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化。住院期間，經(jīng)皮監(jiān)測(cè)血氧飽和度（SpO2），確保＞90%。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)包括兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀及體征消失時(shí)間和炎癥介質(zhì)IL-4、IL-8、TNF-α水平變化。其中炎癥介質(zhì)水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。對(duì)臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)如下［11］：治療7 d后，患兒各項(xiàng)臨床癥狀及體征完全消失為治愈；患兒各項(xiàng)臨床癥狀及體征明顯改善但未完全消失為好轉(zhuǎn)；患兒各項(xiàng)臨床癥狀及體征均無(wú)明顯改善甚至加重為無(wú)效。總有效率 =（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療有效率比較

治療7 d后，觀察組患兒的總有效率為97.1%，高于對(duì)照組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療有效率比較［n（%）］

2.2兩組治療前后IL-4、IL-8及TNF-α水平比較

治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患兒的IL-4、IL-8及TNF-α水平均顯著下降，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，觀察組的IL-4、IL-8及TNF-α明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后IL-4、IL-8及TNF-α水平比較（pg/mL，x±s）

2.3兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較

觀察組患兒憋喘、氣促、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒哮鳴音、濕啰音等體征消失時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較（d，x±s）

3　討論

作為一種常見的下呼吸道感染性疾病，毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于2歲以下嬰幼兒［12］。該病多由呼吸道合胞病毒引發(fā)，臨床表現(xiàn)為氣促、喘憋、咳嗽、發(fā)熱等，嚴(yán)重威脅患兒的身心健康［13］。氣道是毛細(xì)支氣管炎的主要病變部位，其病變直徑通常在80～95μm，表現(xiàn)為周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、黏膜下水腫、平滑肌痙攣、上皮細(xì)胞壞死、腺體增生等，纖維素及細(xì)胞碎片還會(huì)對(duì)毛細(xì)支氣管造成阻塞，出現(xiàn)肺氣腫及肺不張。同時(shí)，病變還會(huì)影響患兒的肺間質(zhì)、肺泡及肺泡壁，導(dǎo)致患者出現(xiàn)換氣和通氣功能障礙［14］。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與本病存在相似之處，本病患兒的氣道分泌物存在大量與哮喘患者類似的炎性物質(zhì)，如組胺、白三烯等，這些炎性物質(zhì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)血管舒張、平滑肌收縮，從而引發(fā)水腫及血漿滲出，同時(shí)促進(jìn)分泌氣管腺體，致使毛細(xì)支氣管阻塞［15-16］。因此，可通過(guò)對(duì)患兒實(shí)施急性期抗炎治療來(lái)緩解臨床癥狀。

目前，平喘、祛痰、氧療、解痙及抗病毒等對(duì)癥療法仍是治療毛細(xì)支氣管炎的主要措施，但其抑制炎癥介質(zhì)生成的作用甚微，治療效果欠佳［17］。已有研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素具有良好的抗感染作用，能夠有效抑制多種介導(dǎo)因子及細(xì)胞類型參與的非過(guò)敏性和過(guò)敏性感染癥［18］，其抗?jié)B出、抗過(guò)敏、抗感染效果突出，局部抗感染作用為地塞米松的1000倍。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用主要通過(guò)經(jīng)典與非經(jīng)典兩條途徑，經(jīng)典途徑是指糖皮質(zhì)激素特異性結(jié)合細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體并進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi)，使核酸的轉(zhuǎn)錄受到影響，在促進(jìn)抗炎蛋白生成的同時(shí)還能夠抑制促炎癥蛋白生成，從而發(fā)揮其抗炎作用。非經(jīng)典途徑是指膜受體與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，從而使ATP的生成減少、氣道血流量降低、ATP的轉(zhuǎn)化減低等［19］。但由于膜受體僅占受體總量的10%～25%，數(shù)量較少且與胞內(nèi)受體比較，結(jié)合力較小。故只有使用高劑量的糖皮質(zhì)激素才能充分啟動(dòng)膜受體通道，從而快速產(chǎn)生治療效果。在毛細(xì)支氣管炎的治療當(dāng)中，糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制氣道中細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，阻止氣道變態(tài)炎性反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)還能使炎癥細(xì)胞受細(xì)胞因子的影響減少，具有抗炎作用。但由于全身使用糖皮質(zhì)激素存在較多的不良反應(yīng)，限制了其在臨床上的應(yīng)用。近年來(lái)，霧化吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）廣泛應(yīng)用于嬰幼兒喘息性疾病的治療當(dāng)中。霧化混懸液、干粉劑及壓力定量氣霧劑是ICS的主要?jiǎng)┬?。霧化吸入的給藥方式是指通過(guò)空氣壓縮泵的作用使顆粒子霧化，從而提高在呼吸道的局部濃度，更易在小氣道沉積，其主要優(yōu)點(diǎn)可總結(jié)如下：①霧化吸入減少了口服或靜脈給藥時(shí)間，避免了低效能代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生及顯著的肝臟首過(guò)降解效應(yīng)，局部抗感染作用顯著提高，同時(shí)降低了全身性不良反應(yīng)的發(fā)生率；②霧化吸入可減輕氣道高反應(yīng)性、抑制腺體分泌及呼吸道載膜水腫，同時(shí)收縮氣道血管，有效降低患兒呼吸道阻力，從而起到臨床上緩解喘憋、縮短病程的作用；③霧化吸入時(shí)，患兒只需被動(dòng)配合，對(duì)其配合度要求不高，且用藥量少、作用強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)少，效果優(yōu)于全身使用糖皮質(zhì)激素。作為一種非鹵化糖皮質(zhì)激素，布地奈德與糖皮質(zhì)醇受體的結(jié)合能力高，抗炎效果強(qiáng)，能夠選擇性抑制局部炎癥。本研究采用布地奈德混懸液霧化吸入的給藥方式治療對(duì)照組中70例毛細(xì)支氣管炎患兒，結(jié)果顯示，臨床總有效率較高，治療效果滿意。

作為第2代H1受體拮抗劑，地氯雷他定是由氯雷他定產(chǎn)生的活性代謝物，其能夠使β2受體興奮劑的支氣管擴(kuò)張作用顯著增強(qiáng)，提高β2受體的敏感度，并能夠有效減少嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放，緩解組織水腫及滲出，從而改善患兒氣道梗阻，減輕臨床癥狀。已有研究表明，對(duì)于喘息性支氣管炎患者，氯雷他定可糾正T細(xì)胞亞群紊亂［20］、提高體液免疫水平，同時(shí)減少黏附分子的表達(dá)，阻止嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)、趨化及脫顆粒［21］。

本研究探討了兩種治療方式對(duì)患兒血清中IL-4、IL-8及TNF-α水平的變化影響。在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制中，IL-4、IL-8、TNF-α等炎癥介質(zhì)釋放增加，其中IL-4能增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的活化和增殖，從而促進(jìn)由IgE介導(dǎo)的速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生［22］；IL-8是組織損傷的早期介導(dǎo)物，能夠激活酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞［23］；TNF-α能夠調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子的表達(dá)，是氣道炎性反應(yīng)中的關(guān)鍵細(xì)胞因子。研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組患兒的血清IL-4、IL-8及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，可見地氯雷他定能夠有效抑制患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，從而緩解炎癥引發(fā)的氣道高反應(yīng)性。由于地氯雷他定的抗組胺、抗炎效果突出，本研究中，觀察組患者在治療7 d后的總有效率達(dá)97.1%，明顯高于對(duì)照組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患兒憋喘、氣促、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間及哮鳴音、濕啰音等體征消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示，相比于單純采用布地奈德懸混液的治療方式，聯(lián)合治療能更為顯著地改善毛細(xì)支氣管炎患兒的各項(xiàng)臨床癥狀及體征，治療效果更佳。

綜上所述，采用地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎能顯著減輕患兒局部炎性反應(yīng)，降低IL-4、IL-8及TNF-α等炎癥介質(zhì)水平，同時(shí)明顯縮短各項(xiàng)臨床癥狀及體征的消失時(shí)間，提高治療效果。兩種藥物在該病的治療當(dāng)中可發(fā)揮協(xié)同作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Effect of Loratadine Tablets combined with Budesonide Suspension in children with bronchiolitis and the influence on inflammatory mediators

CHIXinyuHAN Shusheng WANG Jian
Department of Pediatrics，Cangzhou Maternal and Child Health Care Hospital，Hebei Province，Cangzhou061000，China

R725.6

A

1674-4721（2016）09（b）-0076-04

2016-06-10本文編輯：任念）

河北省滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（141302022）。