高 遠(yuǎn)

胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床效果

高 遠(yuǎn)

目的 探討胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床效果。方法 選取2013年1月至2014年2月沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院就診并接收治療的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者90例為研究對(duì)象，結(jié)合患者入院時(shí)間分為觀察組與對(duì)照組，各45例。對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上添加胸腺肽治療，比較兩組患者的治療效果，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部空洞閉合率以及不良反應(yīng)發(fā)生率等療效指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者效果顯著，能明顯提升其痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部空洞閉合率，且安全性高。

胸腺肽；抗結(jié)核藥物；復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核；痰菌轉(zhuǎn)陰率；空洞閉合率；安全性

肺結(jié)核是一種由于結(jié)合分歧桿菌感染而引發(fā)的慢性傳染性疾病，患者免疫力及抵抗力在細(xì)菌侵襲下不斷下降，對(duì)患者身體健康及生命質(zhì)量造成不良影響，嚴(yán)重者甚至面臨病死危險(xiǎn)［1］。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是肺結(jié)核疾病范圍中治療難度最大的疾病之一，患者由于以往不正規(guī)化療或者免疫功能障礙而導(dǎo)致治療失敗、病情復(fù)發(fā)，機(jī)體同時(shí)產(chǎn)生極強(qiáng)的耐藥性，對(duì)后續(xù)治療易產(chǎn)生不利影響［2］。本研究將探討在抗結(jié)核藥物基礎(chǔ)上使用胸腺肽治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2014年2月我院就診并接收治療的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者90例為研究對(duì)象，結(jié)合患者入院時(shí)間分為觀察組與對(duì)照組，各45例。觀察組患者中，男30例，女15例，年齡25～70歲，平均（45±6）歲，病程2～12年，平均（5.6±2.5）年；肺結(jié)核分型為浸潤(rùn)型肺結(jié)核28例、慢性纖維空洞性肺結(jié)核17例。對(duì)照組患者中，男32例，女13例，年齡25～72歲，平均（46±6）歲，病程2～11年，平均（5.4±2.5）年；浸潤(rùn)型肺結(jié)核26例、慢性纖維空洞性肺結(jié)核19例。兩組患者均符合以下抽選標(biāo)準(zhǔn)：①治療前痰菌培養(yǎng)結(jié)果［3］顯示其結(jié)核分歧桿菌感染；②本研究治療前3個(gè)月未有皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等藥物服用史；③給予X線胸片檢查結(jié)果顯示其存在活動(dòng)性肺部病灶；④所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙患者；②有過(guò)往器官移植史、胸腺肽過(guò)敏史、精神系統(tǒng)疾病的患者；③有水電解質(zhì)紊亂、癲疾病、心理障礙疾病的患者；④臨床病歷資料不全的患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用傳統(tǒng)抗結(jié)核治療方法3HRZES/6HRE，異煙肼（H）（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636）口服，0.3 g/次，1次/d，吡嗪酰胺（Z）（廣東臺(tái)城制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947）口服，0.5 g/次，3次/d，乙胺丁醇（E）（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349）口服，0.75 g/次，1次/d，利福平（R）（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771）口服，0.45 g/次，1次/d，，鏈霉素（S）（瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021948）肌內(nèi)注射，0.75 g/次，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991178，規(guī)格：5 mg×15 s）治療，于早飯、晚飯后口服，20 mg/次，2次/d，服用時(shí)間為患者化療開(kāi)始后6個(gè)月。兩組患者均持續(xù)治療9個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)［4-6］

1.3.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《肺結(jié)核化學(xué)療法中》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定兩組患者治療效果。痊愈：患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常：有效：患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)且接近正常；無(wú)效：患者咳嗽、胸痛、咯血等臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)跡象。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2痰菌轉(zhuǎn)陰率及肺部空洞閉合率 通過(guò)痰細(xì)菌學(xué)檢查痰菌轉(zhuǎn)陰率，患者必須持續(xù)3次檢查結(jié)果均顯示為陰性方能判定轉(zhuǎn)陰成功。同時(shí)，通過(guò)X線片檢測(cè)患者肺部空洞閉合率，完全閉合：患者空洞閉合程度相較治療前≥50%；部分閉合：患者空洞閉合程度相較治療前＜50%；無(wú)變化：患者空洞無(wú)明顯變化，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)空洞擴(kuò)大或者出現(xiàn)擴(kuò)散現(xiàn)象。

1.3.3安全性 治療過(guò)程中給予兩組患者肝、腎功能檢查和血、尿常規(guī)等各項(xiàng)檢查，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療效果比較

2.2痰菌轉(zhuǎn)陰率及空洞閉合率比較 觀察組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率及空洞閉合率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率及空洞閉合率比較

2.3安全性比較 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%，其中包括低熱1例、藥疹1例、關(guān)節(jié)疼痛2例；對(duì)照組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為24.4%，其中包括低熱3例、藥疹2例、關(guān)節(jié)疼痛6例。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述不良反應(yīng)均給予對(duì)癥處理后均未影響患者的后續(xù)治療。

3 討論

有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示［7］，近年來(lái)我國(guó)肺結(jié)核患病率呈不斷上升趨勢(shì)，同時(shí)，患者對(duì)以往抗結(jié)核藥物的耐藥性也在不斷提升，復(fù)治、難治性肺結(jié)核患者數(shù)量不斷上升，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核已成為當(dāng)前肺結(jié)核領(lǐng)域一項(xiàng)必須重視的流行疾病。部分患者對(duì)抗結(jié)核藥物的耐藥率甚至高達(dá)10.7%，嚴(yán)重影響了治療效果。臨床實(shí)踐證實(shí)［8］，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者具有極高的病死率，有效治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核對(duì)控制肺結(jié)核疾病的傳染、蔓延有著非常重要的作用。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者治療困難的原因在于其體內(nèi)極高的耐藥性，而造成這一現(xiàn)象的本質(zhì)原因則是肺結(jié)核患者體內(nèi)免疫反應(yīng)以及抵抗反應(yīng)，因此增強(qiáng)患者免疫力、抵抗力是復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者治療的關(guān)鍵。

肺結(jié)核患者的免疫保護(hù)機(jī)制就是細(xì)胞免疫，參與人體細(xì)胞免疫反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞類型眾多，其包括CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞等多種類型，決定患者體內(nèi)細(xì)胞免疫能力強(qiáng)弱的關(guān)鍵在于其體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的數(shù)量以及功能強(qiáng)弱［9］。其中，CD4+細(xì)胞具有顯著的輔助誘導(dǎo)功能，能有效提升人體巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)合分歧桿菌的殺滅功能；而CD8+細(xì)胞則能有效抑制人體細(xì)胞毒性反應(yīng)。以往，臨床針對(duì)肺結(jié)核患者的治療主要以藥物為主，其能有效降低患者病死率、感染率以及復(fù)發(fā)率，同時(shí)還能有效縮短患者結(jié)核傳染期，遵循對(duì)癥治療、聯(lián)合治療、適量治療、全程治療等諸多原則。所用藥物即為各種增強(qiáng)患者免疫能力、殺菌能力的免疫制劑，例如增強(qiáng)劑、調(diào)節(jié)劑、添加劑等，但是，對(duì)于復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者來(lái)說(shuō)，其體內(nèi)強(qiáng)大的耐藥性對(duì)以往單純免疫制劑治療已具有相應(yīng)的敏感性。

胸腺肽是一種經(jīng)過(guò)多重人工合成的多肽類藥物，主要成分是從新生小牛中提取的一種具有生物活性的多肽類物質(zhì)，具有藥物純度高、活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。將胸腺肽應(yīng)用于復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者中，能持續(xù)性刺激患者的前T淋巴細(xì)胞，使其不斷重復(fù)分化、成熟這一過(guò)程，刺激人體產(chǎn)生和釋放多種淋巴因子，有效增強(qiáng)患者自身體質(zhì)的免疫力及抵抗力，有效達(dá)到抑制肺結(jié)核患者感染、緩解感染癥狀的目的。有關(guān)研究證實(shí)［10］，胸腺肽對(duì)人體免疫功能有全面增強(qiáng)的作用，尤其對(duì)于結(jié)核桿菌的抵抗力將會(huì)得到充分增強(qiáng)，能夠與化療作用發(fā)揮協(xié)同治療作用。研究顯示，將胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物同時(shí)治療常規(guī)肺結(jié)核患者，其治療效果同樣取得了非常大的進(jìn)步。此外，胸腺肽還能有效提升患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提升患者自然殺傷細(xì)胞的活力，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素-22的產(chǎn)生以及受體表達(dá)水平，對(duì)提升患者體內(nèi)多種淋巴因子的釋放、免疫能力以及殺菌能力的提高具有重要價(jià)值。將胸腺肽聯(lián)合以往免疫制劑治療，能有效避免由于患者體內(nèi)較高耐藥率造成的治療效果下降，提升患者體內(nèi)免疫能力和殺菌能力，最終達(dá)到有效治療的目的。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者效果顯著，能明顯提升其痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部空洞閉合率，且安全性高。

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R521

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.036

沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110044