馬雪茹

遼寧省錦州市太和區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧錦州121000

膈下逐瘀湯+拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究

馬雪茹

遼寧省錦州市太和區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧錦州121000

目的探討膈下逐瘀湯+拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法選取2013年11月～2014年12月我院收治的219例乙型肝炎肝硬化患者，隨機(jī)分為兩組。其中對照組107例，口服拉米夫定，治療52周；研究組112例，口服拉米夫定52周，聯(lián)合膈下逐瘀湯口服，治療8周。觀察記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，并于治療8周后比較其治療前、后肝功能指標(biāo)、Child-Pugh評分及肝纖維指標(biāo)的變化情況。結(jié)果經(jīng)治療，兩組患者的肝功能及肝纖維指標(biāo)均明顯改善，患者在治療中并未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；此外，研究組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)改善均明顯優(yōu)于對照組，Child-Pugh評分也明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論膈下逐瘀湯+拉米夫定用于乙型肝炎肝硬化的臨床治療能明顯提高患者的肝功能狀態(tài)，緩解肝纖維化，效果強(qiáng)于單獨(dú)使用拉米夫定，具有臨床推廣價值。

膈下逐瘀湯；拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect of Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction plus lamivudine in treatment of hepatitis B liver cirrhosis.Methods 219 patients with hepatitis B liver cirrhosis treated in our hospiral from November 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into two groups.The 107 patients in the control group were orally given lamivudine for 52 weeks，while the 112 patients in the study group were orally given lamivudine for 52 weeks combined with Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction for 8 weeks.Adverse reactions were observed and recorded during the treatment.After 8 weeks of treatment，the changes of liver function index，Child-Pugh scores，and liver fiber index before and after treatment were compared.Results After treatment，the liver function index and liver fiber index were significantly improved in both groups.No severe adverse reaction was observed.In addition，the indexes in the observation group after treatment were all better than those in the control group，and the Child-Pugh scores were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Applying Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction plus lamivudine in treatment of hepatitis B liver cirrhosis can significantly improve the liver function of patients and relieve hepatic fibrosis，showing better effect than single use of lamivudine，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction；Lamivudine；Hepatitis B；Liver cirrhosis

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）引起的以肝細(xì)胞炎癥、變性壞死、肝內(nèi)纖維化、肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病，是慢性肝臟疾病中較難治愈的一種［1，2］。該病患者體內(nèi)HBV病毒長期處于活躍狀態(tài)，加速肝硬化的發(fā)生及發(fā)展，影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至危及患者生命安全。中醫(yī)認(rèn)為該病是由于血瘀、肝氣郁結(jié)而致病，隨著中西醫(yī)結(jié)合治療理論的不斷發(fā)展，多種中西醫(yī)結(jié)合治療方法被用于乙型肝炎肝硬化的治療，本研究采用膈下逐瘀湯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年11月～2014年12月我院收治的219例乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)2010年制定的《中國慢性乙型肝炎預(yù)防指南》中關(guān)于乙型肝炎肝硬化的規(guī)定及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁血瘀型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，4］及相關(guān)檢查，經(jīng)我院具有3～5年臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師確診為乙型肝炎肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征弱、患有遺傳性、免疫性肝臟疾病者；哺乳期及妊娠期患者；合并有精神疾病及治療依從性較差者。研究中的患者及其家屬均知情同意，研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將研究患者隨機(jī)分為兩組，其中對照組107例，男61例，女46例，年齡37～69歲，平均年齡（54.29±7.32）歲，病程6個月～7年，平均病程（3.01±1.22）年，Child-Pugh分級A、B、C級分別為28例、47例，32例；研究組112例，男65例，女47例，年齡38～71歲，平均年齡（53.92±6.77）歲，病程4個月～6年，平均病程（3.45±1.71）年，Child-Pugh分級A、B、C級分別為31例、48例，33例。兩組患者性別、年齡、病程及分級等資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者予舒適的住院環(huán)境及合理健康的飲食，并對其進(jìn)行心理舒解，采取常規(guī)對癥保肝治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上口服拉米夫定片（立古欣，印度Cipla Ltd，注冊證號：H20120019）0.1 g/（次·d），連續(xù)治療52周；研究組患者除上述治療外，聯(lián)合使用膈下逐瘀湯，具體處方為：靈脂6 g，當(dāng)歸9 g，川芎6 g，桃仁9 g，丹皮6 g，赤芍6 g，烏藥6 g，玄胡索3 g，甘草9 g，香附4.5 g，紅花9 g，枳殼4.5 g，水煎2次合并得200 mL藥液，早晚飯后30 min服用，2次/d，100 mL/次，2周為一個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3觀察指標(biāo)

經(jīng)過8周的治療，對患者治療前、后的肝功能指標(biāo)［總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）］、肝纖維化指標(biāo)［透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原末端肽（PⅢP）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）］進(jìn)行比較，觀察并記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)，并對其進(jìn)行Child-Pugh分級評分。評分標(biāo)準(zhǔn)：按肝性腦病的有無及其程度、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間5個指標(biāo)進(jìn)行評分，按不同程度分三級：A級為5～6分，B級為7～9分，C級為10～15分［5］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組患者肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評分比較（±s）

表1　兩組患者肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評分比較（±s）

組別nTBIL（μmol/L）治療前治療后t值P值A(chǔ)LT（U/L）治療前治療后t值P值對照組研究組107 112 3.274 4.372 0.012 0.007 3.923 4.723 0.001 0.000 t值P值66.32±11.47 66.8±19.33 0.462 0.89 45.07±9.28 32.79±6.32 4.275 0.001 151.48±29.81 150.28±21.33 0.471 0.351 92.17±12.65 64.03±8.64 5.854 0.000組別nAST（U/L）治療前治療后t值P值Child-Pugh評分（分）治療前治療后t值P值對照組研究組107 112 3.284 4.129 0.003 0.001 3.492 4.302 0.003 0.000 t值P值158.47±35.03 158.32±31.29 0.573 0.784 91.26±17.36 64.08±12.88 3.579 0.000 9.85±1.28 9.77±2.03 0.984 0.603 7.39±1.22 6.21±1.25 4.439 0.000

2　結(jié)果

2.1兩組患者肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評分比較

兩組患者治療后的TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分均明顯下降，且研究組的下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)明顯改善，且研究組改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)

治療期間，兩組患者對藥物的耐受性較好，并未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

乙型肝炎病毒是目前世界上較為流行的病毒，感染者會出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死、肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞、結(jié)締組織異常生長等病變，導(dǎo)致肝硬化、肝癌、肝衰竭等［6，7］。此外隨著人們飲食方式的改變，酒精攝入量增大，加速了肝硬化的發(fā)生及發(fā)展，導(dǎo)致肝硬化、肝臟纖維組織異常增生、肝細(xì)胞遭到破壞和肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)［8］，上述病變交錯出現(xiàn)，導(dǎo)致肝臟變性，嚴(yán)重者喪失肝臟生理功能，發(fā)展為肝癌，影響機(jī)體的解毒功能，威脅人們的生命健康。

目前對乙型肝炎肝硬化的治療多集中在抗病毒、抗纖維化、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)和對癥支持治療等方面［9］。拉米夫定是目前臨床上治療乙型肝炎肝硬化的常用藥物，其是一種核苷類似物，在HBV感染的細(xì)胞內(nèi)能代謝生成HBV的抑制劑，從而阻斷HBV的合成，從而起到抗HBV的功效；此外該藥物對正常機(jī)體細(xì)胞中的DNA無明顯影響，不會對機(jī)體造成嚴(yán)重的副作用，長期使用能明顯改善肝臟的炎癥病變。但是該藥物價格較高，抗病毒治療時間長，增加了患者及其家庭負(fù)擔(dān)，使其廣泛使用受到局限。

近年來中西醫(yī)結(jié)合這一治療理念被廣泛應(yīng)用于疾病的臨床治療。本次研究除采用上述拉米夫定外，還聯(lián)合使用了膈下逐瘀湯。中醫(yī)認(rèn)為肝硬化是由于“五臟六腑，真氣失而邪氣并”，導(dǎo)致肝脾失調(diào)，氣滯血瘀［10］。膈下逐瘀湯中當(dāng)歸、桃仁、川芎、紅花能夠活血祛瘀以及通利血脈；烏藥、枳殼、香附能夠發(fā)揮疏肝行氣的作用；延胡索、靈脂能化瘀活血，行氣止痛；甘草用于調(diào)和［11］，各味中藥均對乙型肝炎肝硬化起到調(diào)治作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明，當(dāng)歸中的阿魏酮、蘋果酸能有限抑制纖維細(xì)胞的生長，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生［12］；川芎中的川芎嗪能通過抗氧化及抗肝纖維化作用誘導(dǎo)纖維細(xì)胞發(fā)生形態(tài)改變，抑制細(xì)胞增長［13］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，兩組患者的各項(xiàng)肝功能及肝纖維指標(biāo)均明顯改善，且在治療中并未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，此外，研究組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，Child-Pugh評分由治療前的（9.85±1.28）分、（9.77± 2.03）分，分別降低為（7.39±1.22）分、（6.21±1.25）分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果與常慶雄［14］的研究結(jié)果一致。研究提示膈下逐瘀湯+拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者，可發(fā)揮各自優(yōu)勢，能在有效抗病毒的基礎(chǔ)上，保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝損傷，抑制肝纖維化的形成，此外未增加患者的用藥不良反應(yīng)［15］。

綜上所述，膈下逐瘀湯+拉米夫定用于乙型肝炎肝硬化的臨床治療，能明顯提高患者的肝功能狀態(tài)，緩解肝纖維化，對患者預(yù)后具有重要意義，且效果強(qiáng)于單獨(dú)使用拉米夫定，具有臨床推廣價值。

表2　兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

組別nHA（μg/L）治療前治療后t值P值PⅢP（μg/L）治療前治療后t值P值對照組研究組t值P值107 112 402.43±83.57 401.22±79.74 0.453 0.984 153.29±28.44 121.49±23.32 4.874 0.001 2.075 3.229 0.007 0.000 148.53±22.48 150.05±29.09 1.357 0.893 91.43±13.64 69.34±11.06 5.734 0.004 2.374 3.298 0.004 0.000組別nLN（μg/L）治療前治療后t值P值Ⅳ-C（μg/L）治療前治療后t值P值對照組研究組107 112 3.667 4.302 0.003 0.000 2.987 3.485 0.019 0.000 t值P值149.64±25.28 150.48±8.39 0.573 0.483 115.34±13.74 99.34±14.23 3.683 0.003 124.74±23.86 125.64±24.68 0.362 0.489 93.57±11.54 72.89±13.68 4.783 0.005

［1］韓曼珠，王芬，李麗.拉米夫定聯(lián)合膈下逐瘀湯對乙型肝炎肝硬化治療的臨床療效評價［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（15）：3706-3708.

［2］陳炎生，費(fèi)新應(yīng)，劉文濤.膈下逐瘀湯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2012，34（7）：5-6.

［3］馮建英，邵建國.中藥復(fù)方聯(lián)合西藥抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展［J］.山西醫(yī)藥雜志（下半月刊），2012，41（3）：245-248.

［4］麻飛玲，謝冬梅，孫黎明.膈下逐瘀湯聯(lián)合恩替卡韋片對瘀血阻絡(luò)型慢乙肝患者血清肝纖維化指標(biāo)的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（2）：344-346.

［5］李庭輝，賈利英.膈下逐瘀湯加味用于慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效觀察［J］.中國肝臟病雜志（電子版），2015，7（2）：84-87.

［6］盧婉玲，詹蕓，陳月崧.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（9）：1-3.

［7］李曉玲，黃林君.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效探討［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（8）：92-93.

［8］陳亞芳.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（32）：3586-3588.

［9］陳剛，毛杰，焦作義，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中國藥房，2013，24（4）：342-344.

［10］賴道權(quán)，肖利華，歐書強(qiáng)，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期臨床療效分析［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，54（11）：81-82.

［11］毛海鷹，康濤，邱邦東，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效的系統(tǒng)評價［J］.中國藥房，2013，24（24）：2270-2274.

［12］葉志典，阮運(yùn)河，莫思柏，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：693-695.

［13］王婧.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（6）：498-500.

［14］常慶雄.膈下逐瘀湯聯(lián)合拉米夫定用于乙型肝炎肝硬化治療臨床研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，13（11）：198-199.

［15］林占洲，盧雪蘭，劉彩霞.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化3年的療效比較［J］.今日藥學(xué)，2015，25（1）：31-34.

Application of Infradiaphragmatic Stasis-Expelling Decoction plus lamivudine in treatment of hepatitis B liver cirrhosis

MA Xueru
Department of Gastroenterology，Jinzhou Taihe District Hospital in Liaoning Province，Jinzhou121000，China

R512.62；R575.2

B

1673-9701（2016）22-0122-03

2016-05-11）