徐　爽　梁琳瑯　李　萍　孔　媛

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽110016

左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退臨床分析

徐爽梁琳瑯李萍孔媛

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽110016

目的探討左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退的臨床療效及安全性。方法選取本院2015年1～12月門診就診的老年甲狀腺功能減退患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例，觀察組采用左甲狀腺素鈉治療，對照組采用甲狀腺片治療，比較兩組的臨床療效、相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果①觀察組明顯好轉(zhuǎn)36例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率為98.0%（49/50），對照組明顯好轉(zhuǎn)23例，好轉(zhuǎn)19例，總有效率為84.0%（42/50），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；②治療后，兩組FT3、FT4、TSH等指標(biāo)均明顯改善，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善更為明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；③觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，其發(fā)生率為2.0%（1/50），對照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，其發(fā)生率為4.0%（2/50），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退臨床療效優(yōu)于甲狀腺片，能顯著改善老年患者脂代謝，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

左甲狀腺素鈉；老年甲狀腺功能減退；脂代謝；甲狀腺片

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect and safety of levothyroxine sodium in treatment of hypothyroidism in elderly patients.Methods 100 elderly patients with hypothyroidism treated in our hospital from January 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group，each with 50 cases. Patients in the observation group were given levothyroxine sodium，while those in the control group were given thyroid tablets.The clinical effects，relative parameters，and incidence rates of adverse reactions were compared between the two groups.Results①In the observation group，there were 36 cases of completely response，and 13 cases of partially response，with an overall response rate of 98.0%（49/50）；in the control group，there were 23 cases of completely response，and 19 cases of partially response，with an overall response rate of 84.0%（42/50）.The inter-group differences were significant（P＜0.05）.②After treatment，indicators of FT3，F(xiàn)T4，and TSH in both groups were significantly improved than those before treatment（P＜0.05），and the improvement was more significant in the observation group than in the control group（P＜0.05）.③There was 1 case［2.0%（1/50）］of adverse reaction in the observation group，and there were 2 cases［4.0%（2/50）］of adverse reaction in the control group，showing no significant difference between two groups（P＞0.05）.Conclusion Levothyroxine sodium has superior effect than thyroid tablets in treatment of hypothyroidism in elderly patients，which can significantly improve the lipid metabolism in elderly patients without evident adverse reaction，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Levothyroxine sodium；Hypothyroidism in elderly patients；Lipid metabolism；Thyroid tablets

甲狀腺功能減退是由多種病因所致甲狀腺激素缺乏、機(jī)體代謝降低而引起的臨床綜合征［1］。本病多發(fā)于老年人群，且發(fā)病隱蔽，病情進(jìn)展緩慢，臨床表現(xiàn)不典型，極易被漏診、誤診。甲狀腺功能減退可引起患者四肢無力、體重增加、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、心動過緩、貧血、厭食、腹脹、便秘等，嚴(yán)重威脅老年人身體健康［2］。以往本病的治療主要是使用甲狀腺片，但此種療法易引起多種不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后［2］。近年來，臨床越來越多地應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退，為了進(jìn)一步證實該藥的有效性及安全性，本研究選取本院于2015年1～12月門診就診的100例老年甲狀腺功能減退患者進(jìn)行分組實驗，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院于2015年1～12月門診就診的老年甲狀腺功能減退患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①符合原發(fā)性甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)，促甲狀腺激素（TSH）＞4.8 mU/L，游離甲狀腺素（FT4）＜10.3 pmol/L［4］；②年齡≥60歲；③無心、肺、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾?。虎茏栽竻⑴c本次研究，簽署知情同意書。排除以下情況：①不符合原發(fā)性甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期急性感染、惡性腫瘤患者；③不能配合完成本研究者。隨機(jī)將100例患者分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男24例，女26例，年齡60～82歲，平均（69.45±3.72）歲，病程3個月～10年，平均（5.13±1.39）年；對照組中男23例，女27例，年齡60～83歲，平均（69.71± 4.03）歲，病程2個月～8年，平均（4.89±1.40）年。兩組患者的性別比、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1觀察組使用左甲狀腺素鈉治療，予左甲狀腺素鈉（德國默克公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊號H20100523）12.5～25.0 μg起始，口服治療，1次/d，并根據(jù)患者甲功指標(biāo)逐漸增加使用劑量，6個月為1個療程。

1.2.2對照組使用甲狀腺片治療，予甲狀腺片（山東中泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021712）10～20 mg/d起始，口服治療，后期逐漸增加劑量，6個月為1個療程。

1.3評價指標(biāo)

比較兩組的臨床療效，采用放射免疫分析法檢測促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、總膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

明顯好轉(zhuǎn)：治療1個療程后，患者TSH、FT3、FT4指標(biāo)完全恢復(fù)正常，四肢無力、反應(yīng)遲鈍、厭食、腹脹、便秘等臨床癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：治療1個療程后，患者TSH、FT3、FT4指標(biāo)有所改善，接近正常，臨床癥狀有所減輕；無效：治療1個療程后，患者TSH、FT3、FT4指標(biāo)無改善，臨床癥狀無明顯變化［5］?？傆行?（明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組明顯好轉(zhuǎn)36例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率為98.0%（49/50），對照組明顯好轉(zhuǎn)23例，好轉(zhuǎn)19例，總有效率為84.0%（42/50），兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組各項相關(guān)觀察指標(biāo)比較

治療后，兩組FT3、FT4、TSH及CHO、TG指標(biāo)均明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組各項相關(guān)觀察指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組各項相關(guān)觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，與對照組治療后相比，#P＜0.05；△t代表兩組治療后比較

組別n時間甲狀腺激素指標(biāo)TSH（U/mL）FT3（μmol/L）FT4（μmol/L）脂質(zhì)代謝指標(biāo)CHO（mmol/L）TG（mmol/L）觀察組50對照組50治療前治療后治療前治療后t值△P 26.4±10.5 3.4±1.3*#26.5±11.7 6.5±2.2*7.661＜0.05 1.4±0.3 4.5±1.5*#1.4±0.4 3.1±0.9*5.420＜0.05 5.4±1.2 10.5±1.7*#5.4±1.3 6.6±1.4*6.129＜0.05 5.4±0.7 3.3±0.3*#5.4±0.8 4.6±0.5*7.558＜0.05 1.8±0.2 0.6±0.1*#1.8±0.3 1.2±0.3*8.015＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較

觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，其發(fā)生率為2.0%（1/50），對照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，其發(fā)生率為4.0%（2/50），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

甲狀腺功能減退是老年人常見病，有報道指出，50歲以上群體的甲狀腺功能減退發(fā)病率約為1%～15%，且女性多于男性。在以往，本病的治療多采用甲狀腺素片，雖具有一定的臨床療效，但不夠理想［6］。

左甲狀腺素鈉是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其主要作用與甲狀腺素片相近，但其口服吸收率更高，可達(dá)50%，且起效平穩(wěn)、緩慢，被人體吸收后可在人體內(nèi)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?，可有效維持人體新陳代謝，促進(jìn)人體生長發(fā)育，還可提高交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性效果［7-9］。由于甲狀腺素缺乏，老年甲狀腺功能減退患者經(jīng)常會出現(xiàn)物質(zhì)代謝紊亂，血液成分異常，而左甲狀腺素鈉能夠有效改善這一情況［10］，從本次研究來看，觀察組明顯好轉(zhuǎn)36例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率為98.0%（49/50），對照組明顯好轉(zhuǎn)23例，好轉(zhuǎn)19例，總有效率為84.0%（42/50），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，在于左甲狀腺素鈉的藥效濃度可達(dá)99%，因而血液濃度非常穩(wěn)定，能夠進(jìn)一步提高臨床療效。其次，由于左甲狀腺素鈉進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼幔c特定受體相結(jié)合，因而能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的甲狀腺激素和脂代謝［11］。在經(jīng)脫碘酶轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸時，同時可補(bǔ)充大量甲狀腺素，由于TSH與FT4的負(fù)反饋對數(shù)線性關(guān)系，因此可以使機(jī)體TSH盡快恢復(fù)至正常水平，并調(diào)整甲狀腺垂體反饋軸［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FT3、FT4、TSH等指標(biāo)均明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與國內(nèi)研究報道結(jié)果相近［13-15］。另外本研究顯示，觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，其發(fā)生率為2.0%（1/50），對照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，其發(fā)生率為4.0%（2/50），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示左甲狀腺素鈉安全性較好。

綜上所述，左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退臨床療效優(yōu)于甲狀腺片，能顯著改善老年患者脂代謝情況，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

［1］何婧嫻，胡思榮.紅參五子丸治療原發(fā)性甲狀腺功能減退癥脾腎陽虛型40例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（14）：1228-1231.

［2］朱培林，曹文昕.左甲狀腺素鈉聯(lián)合參藿溫腎膠囊治療亞臨床甲狀腺功能減退癥伴發(fā)血脂異常的臨床觀察［J］.中國藥房，2015，26（15）：2044-2046.

［3］姚靜.2型糖尿病合并甲狀腺功能減退相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（8）：122-126.

［4］范堯夫，劉克冕，張會峰，等.中西醫(yī)結(jié)合治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退的Meta分析［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，22（3）：221-224.

［5］劉靜，王小玲，李平，等.老年甲狀腺功能減退患者血脂水平變化［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，（5）：1267-1269.

［6］翟曉丹，單忠艷.老年人亞臨床甲狀腺功能減退診斷和治療中的困惑［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（12）：1140-1143.

［7］劉鵬，陳穎穎，王德寶，等.甲狀腺素治療對2型糖尿病早期腎病合并亞臨床甲狀腺功能減退老年患者血漿同型半胱氨酸和尿白蛋白排泄率的影響［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（10）：858-861.

［8］Harrison A，Morrison LK，Krishnaswamy P，et al.B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea［J］.Annals of Emergency Medicine，2012，23（17）：115-117.

［9］王斌，葉立英，洪挺.左甲狀腺鈉對甲狀腺功能減退癥大鼠甲狀腺功能的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，（22）：6422-6423.

［10］Razvi S，Ingoe L，Keeka G，et al.The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors，endothelial function，and quality of life in subclinical hypothyroidism：Randomized，crossover trial［J］.The Journal of Clinical Endocrinology，2011，19（42）：437-439

［11］靳京美，張寶順.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退癥的效果研究［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（5）：73-74.

［12］張雅琴.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退綜合征的效果分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（14）：123-124.

［13］郭芹香，謝禮華，王小忠.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退的臨床效果觀察［J］.北方藥學(xué)，2015，12（3）：58-59.

［14］范秀容.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退的臨床效果觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2014，27（24）：3295-3297.

［15］陳榮.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退綜合征療效觀察及安全性探討［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（19）：171-172.

Clinical analysis on levothyroxine sodium in treatment of hypothyroidism in elderly patients

XU ShuangLIANG LinlangLI PingKONG Yuan
Department of Endocrinology，Shenyang Military District General Hospital，Shenyang110016，China

R72

B

1673-9701（2016）22-0034-03

2016-07-01）