鄭力輝，韓　笑，陳淑娟

(1.黑龍江省哈爾濱市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科　150010；2.哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，哈爾濱 150001)

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·論著·

NLCR和CRP在社區(qū)獲得性肺炎中的診斷價(jià)值

鄭力輝1，韓笑1，陳淑娟2

(1.黑龍江省哈爾濱市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科150010；2.哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，哈爾濱 150001)

目的探討中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLCR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)在社區(qū)獲得性肺炎(CAP)診斷和鑒別診斷中的臨床價(jià)值。方法檢測40例細(xì)菌性肺炎、40例支原體肺炎、40例病毒性肺炎及40例健康體檢者的NLCR、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)和CRP含量，并對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果細(xì)菌性CAP的NLCR和CRP顯著高于支原體組、病毒組和健康對照組(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，NLCR和CRP在細(xì)菌性CAP診斷中的ROC曲線下面積分別為0.911和0.896，對細(xì)菌性CAP的診斷均具有良好的敏感度和特異性。結(jié)論外周血NLCR和CRP含量對細(xì)菌性CAP的診斷和鑒別診斷有重要的臨床意義。

中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值；C反應(yīng)蛋白；細(xì)菌性社區(qū)獲得性肺炎

細(xì)菌感染是引起社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的常見病因，快速診斷和合理的抗菌藥物治療能夠有效減少細(xì)菌性CAP發(fā)病率和病死率。根據(jù)臨床表現(xiàn)和胸部X線片檢查結(jié)果，細(xì)菌性CAP在感染早期很難完全與支原體和細(xì)菌引起的CAP進(jìn)行鑒別[1]。外周血中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLCR)是一個(gè)便于計(jì)算的用于評估全身系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，最近的幾項(xiàng)研究表明，NLCR對菌血癥的預(yù)測和對CAP嚴(yán)重程度和療效的預(yù)測均具有較好的診斷性，但NLCR對細(xì)菌性CAP的早期診斷和鑒別診斷的臨床價(jià)值還未見報(bào)道[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，CRP的檢測有助于病毒和細(xì)菌肺部感染的鑒別[3]。本研究將對CAP患者外周血中的NLCR和CRP進(jìn)行檢測，旨在探討NLCR和CRP對細(xì)菌性CAP的早期診斷和鑒別診斷的臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1～12月在黑龍江省哈爾濱市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科診治的已確診的120例CAP患者為研究對象，所有研究對象均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會關(guān)于《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)臨床癥狀、體征、病原學(xué)及胸部X線片等檢查結(jié)果將研究對象分為3組：細(xì)菌組40例(男24例，女16例，年齡57～80歲)，支原體組40例(男23例，女17例，年齡50～77歲)，病毒組40例(男19例，女21例，年齡53～68歲)。健康對照組40例(男25例，女15例，年齡49～55歲)，為黑龍江省哈爾濱市第一醫(yī)院同期健康體檢人群。所有研究對象均排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥及肺血管炎等。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集所有研究對象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血于未加抗凝劑試管和EDTA抗凝管，其中試驗(yàn)組為未經(jīng)抗菌藥物治療前采集靜脈血。未加抗凝劑的靜脈血3 000 r/min離心10 min分離血清，用于測定CRP含量。EDTA抗凝的靜脈血用于血常規(guī)分析，混勻后直接上機(jī)測定白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞數(shù)(NEUT)、淋巴細(xì)胞數(shù)(LYMP)，并計(jì)算NLCR比值。所有檢測項(xiàng)目均于2 h內(nèi)完成。

1.2.2檢測方法CRP含量采用免疫散射比濁法用全自動特種蛋白分析儀測定；血常規(guī)檢測采用日本Sysmex全自動血細(xì)胞分析儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)及四分位間距[M(P25，P75)]表示；兩組比較，采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。4組分析，采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。探討NLCR和CRP診斷細(xì)菌性肺炎價(jià)值采用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)。

2　結(jié)　　果

2.1CAP患者各組和健康對照組NLCR比值、WBC、NEUT、LYMP和CRP比較細(xì)菌組的NLCR比值、WBC、NEUT和CRP水平均顯著高于支原體組、病毒組和健康對照組，細(xì)菌組的LYMP低于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。支原體組的NLCR、WBC、NEUT和CRP水平均顯著高于病毒組和健康對照組，支原體組的LYMP低于病毒組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　CAP各組與健康對照組各指標(biāo)的結(jié)果比較[M(P25,P75)]

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與支原體組比較，bP<0.05；與病毒組比較，cP<0.05。

2.2NLCR和CRP在細(xì)菌性肺炎診斷中的ROC曲線對細(xì)菌組和非細(xì)菌組(支原體組和病毒組)的NLCR比值和CRP含量進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示NLCR的cut off值為3.744，AUC面積為0.911，靈敏度為93.5%，特異度為82.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CRP的cut off值為7.25 mg/dL，AUC為0.896，靈敏度為80.0%，特異度為91.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NLCR的AUC大于CRP，其靈敏度高于CRP，但其特異度低于CRP。見表2。

表2　　NLCR和CRP診斷細(xì)菌性肺炎的

3　討　　論

宿主的炎性反應(yīng)在肺炎發(fā)展中的作用越來越受到關(guān)注；同時(shí)，炎性標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用為治療方案的制訂提供了便利，明顯改善了住院CAP患者的生存率[5-6]。近年來，雖然一些新的誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的標(biāo)志物如降鈣素原、內(nèi)皮素-1和腎上腺髓質(zhì)等在風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)測結(jié)果方面都顯示出較好的應(yīng)用前景，但這些標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中的有效性、費(fèi)用和可行性等方面均受到了阻礙。外周血白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和CRP等傳統(tǒng)標(biāo)志物仍是最常用的感染標(biāo)志物[7]。

具有免疫能力的白細(xì)胞在系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的感染中起了重要的作用。伴隨著內(nèi)毒素的作用，外周血白細(xì)胞的生理反應(yīng)使中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少[2]。中性粒細(xì)胞數(shù)量增多主要是由于邊緣池的中性粒細(xì)胞凋亡延遲和生長因子刺激造血干細(xì)胞引起的。白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)增加已是公認(rèn)的細(xì)菌感染的標(biāo)志物[8]。在炎性反應(yīng)狀態(tài)下，淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制主要是淋巴細(xì)胞聚集到邊緣池的邊緣，淋巴細(xì)胞再分配或是淋巴細(xì)胞凋亡加速。淋巴細(xì)胞在急性期細(xì)菌性CAP患者中減少的原因可能是T細(xì)胞和Tc亞群受限所致。有研究推測CAP患者的外周血Tc數(shù)量的減少表明了這些細(xì)胞可能向肺部遷移，目的是一種保護(hù)性的隱退[2]。有研究已證明淋巴細(xì)胞減少能夠較好預(yù)測在炎性反應(yīng)情況下入院的菌血癥患者，因此也被認(rèn)為是一種細(xì)菌感染的診斷標(biāo)志物[9]。因此，兩參數(shù)的聯(lián)合應(yīng)用似乎更符合邏輯，NLCR同中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞單獨(dú)應(yīng)用的鑒別能力相比，NLCR對菌血癥的鑒別能力更強(qiáng)。

NLCR最初是被應(yīng)用于疑似闌尾炎患者的診斷，該研究結(jié)果顯示NLCR是比白細(xì)胞增加更敏感的細(xì)菌感染的標(biāo)志物。另有學(xué)者對腫瘤重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)的嚴(yán)重?cái)⊙Y和感染性休克患者進(jìn)行前瞻性研究，建議將NLCR作為重癥監(jiān)護(hù)病房的感染標(biāo)志物，能夠很好地預(yù)測一些腫瘤患者的存活率[2]。NLCR作為一種有效的預(yù)測生存率的指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)和心血管疾病[10]。此外，有學(xué)者對NLCR作為系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的標(biāo)志物進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果顯示NLCR對感染的住院患者菌血癥的預(yù)測能力同CRP、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞相比更加簡單有效。關(guān)于NLCR在CAP患者中的臨床價(jià)值的研究主要集中在對嚴(yán)重程度和生存率的預(yù)測能力，結(jié)果顯示，CURB分?jǐn)?shù)增加、血培養(yǎng)陽性、臨床預(yù)后不好的CAP患者的NLCR比值顯著增加，NLCR對肺炎嚴(yán)重程度和存活率的預(yù)測能力超過了傳統(tǒng)的炎性反應(yīng)標(biāo)志物[2,11]。進(jìn)一步研究表明，NLCR對細(xì)菌性CAP和肺結(jié)核的鑒別診斷有重要的價(jià)值。但關(guān)于NLCR對細(xì)菌性CAP的早期診斷和鑒別診斷還未見報(bào)道。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)的急性期，巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素刺激肝臟合成CRP加速，導(dǎo)致外周血CRP含量成倍增加；當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時(shí)，CRP又會迅速下降，其升高幅度與感染程度呈正相關(guān)，是全身炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物。國內(nèi)外研究結(jié)果已表明，CRP水平可作為呼吸道感染性疾病臨床診斷的生物學(xué)檢測指標(biāo)，同時(shí)，血清CRP含量在對CAP病原學(xué)的鑒別價(jià)值和對CAP預(yù)后的預(yù)測能力均已經(jīng)被證實(shí)[12]。

本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌性CAP的NLCR和CRP含量均顯著高于支原體和病毒引起的CAP。同時(shí)，通過ROC曲線分析找出NLCR與CRP的最適臨界值可用于判斷細(xì)菌性CAP和非細(xì)菌性CAP中這2項(xiàng)指標(biāo)的敏感度和特異度，從而能準(zhǔn)確地分析出NLCR和CRP聯(lián)合檢測在細(xì)菌性CAP早期診斷和鑒別診斷中的意義。有研究結(jié)果顯示，ROC曲線AUC在0.500以下時(shí)無診斷價(jià)值，AUC在0.500～0.700時(shí)有較低的準(zhǔn)確性，AUC在0.700～0.900時(shí)有較高的準(zhǔn)確性[12]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，當(dāng)NLCR的cut off值為3.744時(shí)，NLCR的AUC為0.911，其靈敏度和特異度分別達(dá)到了93.5%和82.2%；當(dāng)CRP的cut off值為7.25 mg/dL，其AUC為0.896，靈敏度和特異度分別達(dá)到80.0%和91.7%。本研究結(jié)果說明NLCR和CRP可作為細(xì)菌性CAP早期診斷和鑒別診斷很好的檢測指標(biāo)。

綜上所述，外周血NLCR和CRP含量對細(xì)菌性CAP的早期診斷和鑒別診斷有重要的臨床價(jià)值。特別是NLCR可根據(jù)血常規(guī)的結(jié)果計(jì)算，具有快速、客觀、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，有很好的臨床應(yīng)用前景。由于本研究的測定標(biāo)本數(shù)量有限，關(guān)于NLCR對細(xì)菌性CAP早期診斷和鑒別診斷的參考范圍還有待于進(jìn)一步的研究。

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The value of the neutrophil-lymphocyte count ratio and C-reactive protein in community-acquired pneumonia

ZHENGLihui1,HANXiao1,CHENShujuan2

(1.DepartmentofLaboratory,TheFirstHospitalofHarbin,Harbin,Heilongjiang150010,China;2.DepartmentofLaboratory,TheHospitalofHarbinInstituteofTechnology,Harbin,Heilongjiang150001,China)

ObjectiveTo explore the value of diagnostic and differential diagnostic with the Neutrophil-lymphocyte count ratio(NLCR) and C-reactive protein cmmunity-acquired pneumonia(CAP).MethodsThe NLCR,as well as white blood cell counts,neutrophil count,lymphocyte count and the concentration of CRP were measured in 40 patients with bacterial pneumonia,40 patients with mycoplasma pneumonia,40 patients with viral pneumonia and 40 healthy subjects,and the results was analyzed by statistical methods.ResultsIn bacterial group,the NLCR and the concentration of CRP were significantly higher than those in mycoplasma group,viral group and normal controls(P<0.05).According to the results of ROC curve analysis in the diagnosis of bacterial CAP,the areas of NLCR and CRP under ROC curve are 0.911 and 0.896,respectively,which have good diagnostic sensitivity and specificity.ConclusionThe NLCR and CRP in peripheral blood have great significance in diagnosis and differential diagnosis of bacterial community-acquired pneumonia.

the neutrophil-lymphocyte count ratio;C-reactive protein;bacterial community-acquired pneumonia

鄭力輝，女，技師，主要從事臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.028

A

1673-4130(2016)18-2578-03

2016-04-10

2016-06-17)