陳海燕

呼和浩特市第二醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古呼和浩特010031

萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的療效和血藥濃度分析

陳海燕

呼和浩特市第二醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古呼和浩特010031

目的分析萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的療效和血藥濃度。方法選擇我院2013年5月～2014年5月收治的50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者，全部患者均接受萬(wàn)古霉素治療，根據(jù)血藥谷濃度分析結(jié)果，分為甲組（＜5 μg/mL）、乙組（5～10 μg/mL）、丙組（＞10 μg/mL），觀察患者的臨床療效。結(jié)果0.5 g/次劑量，3次/d使用者多，血藥谷濃度多為5～10 μg/mL；MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素敏感率為100.00%；三組患者治療總有效率、細(xì)菌清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后所有患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論萬(wàn)古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者有良好的治療效果，隨著血藥濃度的增加，可提高細(xì)菌清除率和治療有效率，值得臨床推廣。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌曰感染曰萬(wàn)古霉素曰血藥濃度

[Abstract]Objective To observe the curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）.Methods 50 patients infected with MRSA who were admitted to our hospital from May 2013 to May 2014 were selected.All the patients were given vancomycin.According to the analysis results of trough blood concentration，the patients were assigned to the group A（＜5 μg/mL），group B（5-10 μg/mL）and group C（＞10 μg/mL），and the clinical curative effects of the patients were discussed.Results There were more patients receiving 0.5 g/time for 3 times/d，and the trough blood concentration was 5-10 μg/mL for most patients；the sensitivity of MRSA towards vancomycin was 100%；the differences of treatment effective rate and bacterial clearance rate were significant（P＜0.05）；the indicator level of inflammatory responses after the treatment was lower than that before the treatment（P＜0.05）.Conclusion For the patients infected with MRSA，vancomycin has favorable curative effects.With the increase of blood concentration，vancomycin is able to improve bacterial clearance rate and treatment effective rate，which is worthy of promotion and application.

[Key words]Meticillin-resistnat staphylococcus aureus（MRSA）；Infection；Vancomycin；Blood concentration

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是醫(yī)院感染的重要病原菌，其感染率呈逐年上升趨勢(shì)，MRSA對(duì)多種抗菌藥物具有耐藥性，其所致的感染易流行或暴發(fā)流行，治療難度和風(fēng)險(xiǎn)較大，死亡率較高，引起了國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度重視。萬(wàn)古霉素是一種糖肽類(lèi)抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的常見(jiàn)藥物，藥物劑量、使用頻率不同，所獲得的治療效果存在差異［1］。在治療過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥濃度，制定個(gè)性化治療方案，以實(shí)現(xiàn)令人滿意的治療效果［2］。我院針對(duì)50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者進(jìn)行分析，探討萬(wàn)古霉素對(duì)其的治療效果及血藥濃度對(duì)療效的影響情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年5月～2014年5月我院收治50例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者，其中男28例，女22例；年齡20～76歲，平均（57.23±3.21）歲；原發(fā)疾?。合到y(tǒng)疾病者8例，神經(jīng)細(xì)胞疾病者13例，循環(huán)細(xì)胞疾病者4例，外傷者25例；感染部位：肺部感染30例，皮膚軟組織感染9例，顱內(nèi)感染5例，敗血癥6例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3，4］：經(jīng)微生物實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查，確診為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染；認(rèn)知功能正常，意識(shí)清楚，對(duì)所用藥物無(wú)過(guò)敏；了解治療方案，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器嚴(yán)重不全者；有精神疾病者；妊娠和哺乳期婦女；對(duì)所用藥物過(guò)敏者；拒絕簽署知情同意書(shū)者。

1.2方法

50例患者均采用1.0～2.0 g/d萬(wàn)古霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084269）治療，結(jié)合患者實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量，每日給予2～4次，持續(xù)給藥10～14 d。治療前后進(jìn)行微生物培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行，細(xì)菌通過(guò)法國(guó)VITEK-AMS儀進(jìn)行鑒定。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效參考MRSA感染療效標(biāo)準(zhǔn)及抗菌藥物臨床相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］，治愈：接受治療后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室、病原學(xué)檢查全部恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀和體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查和病原菌檢查基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和病原菌檢查無(wú)明顯改善，或病情加重。臨床治療總有效率=（痊愈+顯效）/病例總數(shù)×100%。（2）細(xì)菌清除率［6］細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果（+）細(xì)菌未清除，（-）細(xì)菌清除，若≥2種致病菌，1項(xiàng)顯示被清除者提示部分清除，已有細(xì)菌清除，但培養(yǎng)的新致病菌提示替換。（3）血藥濃度治療前1 h及治療后3 d，采患者靜脈血，分離血清進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)反相高效液相色譜法對(duì)萬(wàn)古霉素濃度進(jìn)行測(cè)定。（4）詳細(xì)記錄治療前后炎癥指標(biāo)，如血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、前降鈣素（PCT），采用血液分析儀測(cè)定血小板及白細(xì)胞，免疫比濁法測(cè)定CRP水平，化學(xué)發(fā)光免疫夾心法測(cè)定PCT水平［7，8］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

收集整理本組研究所得數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0中作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血藥谷濃度情況分析及藥敏試驗(yàn)

劑量為0.5 g/次，每日3次使用患者較多，血藥谷濃度多為5～10 μg/mL，見(jiàn)表1。經(jīng)藥敏試驗(yàn)，50例患者對(duì)萬(wàn)古霉素敏感率為100.00%。

表1　血藥谷濃度情況分析［n（%）］

2.2三組患者臨床治療有效率比較

根據(jù)血藥谷濃度分析結(jié)果，分為甲組（＜5 μg/mL）12例，乙組（5～10 μg/mL）26例，丙組（＞10 g/mL）12例，三組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　三組患者臨床治療有效率比較［n（%）］

2.3三組患者細(xì)菌清除率比較

丙組患者細(xì)菌清除率明顯高于甲組、乙組，三組患者清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　三組患者細(xì)菌清除率比較［n（%）］

2.4所有患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療后，所有患者PCT、CRP、WBC、PLT等水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4　所有患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表4　所有患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

時(shí)間nWBC（×109/L）PLT（×109/L）CRP（pg/mL）PCT（mg/L）治療前治療后t值P值50 50 17.9±3.3 10.2±2.0 2.7225 0.0006 165.1±36.9 130.3±20.3 3.3042 0.0001 104.7±13.5 66.4±9.3 2.1072 0.0103 12.3±2.4 2.0±0.3 64.0000 0.0000

3　討論

近年來(lái)，由于抗菌藥物在臨床應(yīng)用相對(duì)廣泛、細(xì)菌耐藥性日益增加，加之人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的變化，使耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染率呈逐年上升趨勢(shì)［9］，進(jìn)而易引起肺部炎癥，影響患者生活質(zhì)量。徐偉紅等［10］研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院內(nèi)存在著耐甲氧西林金黃色葡萄球菌菌株克隆傳播，需加強(qiáng)檢測(cè)力度，控制醫(yī)院感染爆發(fā)流行。萬(wàn)古霉素是一種糖肽類(lèi)抗菌藥物［11，12］，可以抑制細(xì)胞壁合成，進(jìn)而破壞細(xì)胞壁，損害其屏障作用，阻礙細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖；同時(shí)其可以阻礙RNA合成，導(dǎo)致DNA無(wú)法復(fù)制，充分發(fā)揮抗菌效果。隨著萬(wàn)古霉素的廣泛應(yīng)用，降低了MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感性，且萬(wàn)古霉素對(duì)組織穿透能力有限，殺菌速度比較緩慢，雖MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素敏感率相對(duì)較高，但臨床效果欠佳［13］。

在唐敏［14］研究中，68例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者均接受萬(wàn)古霉素治療，其對(duì)萬(wàn)古霉素敏感率為100.00%，血藥濃度＜5μg/mL、5～10μg/mL、＞10μg/mL的有效率分別為53.33%、69.44%、82.35%，細(xì)菌清除率分別為60.00%、66.67%、76.47%，表明萬(wàn)古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染具有顯著的治療效果；隨著血藥濃度增加，治療有效率、清除率不斷上升。華俊彥等［15］研究表明，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素治療時(shí)，隨著萬(wàn)古霉素血藥濃度增加，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的細(xì)菌清除率顯著提高，但也增大了腎毒性不良反應(yīng)發(fā)生幾率。萬(wàn)古霉素是治療MRSA常見(jiàn)藥物，對(duì)其敏感率高達(dá)100.00%，但最小抑菌濃度（MIC）上漲，出現(xiàn)“MIC偏移”現(xiàn)象［16］，增大了MRSA感染病例，需進(jìn)一步增加萬(wàn)古霉素用量才能達(dá)到預(yù)期治療效果。由于萬(wàn)古霉素治療范圍窄，個(gè)體差異大，易引起腎損害等毒副作用。

陳紅等［17］研究中，萬(wàn)古霉素治療MRSA肺炎療效確切，可降低血小板減少發(fā)生率，但需警惕急性腎功能不全發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。劉景云［18］的研究表明，利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性老年重癥肺炎有效率為81.8%，高于萬(wàn)古霉素的55.0%，且利奈唑胺安全性好。相關(guān)研究顯示，萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者時(shí)，當(dāng)藥物濃度＞10 μg/mL時(shí)，易出現(xiàn)腎損害，針對(duì)有腎損害的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者，需密切監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥濃度和患者腎功能，當(dāng)然也可以選擇利奈唑胺，安全可靠性更高［19］。

本組研究結(jié)果提示，不同血藥谷濃度患者的細(xì)菌清除率、治療有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），萬(wàn)古霉素血藥谷濃度≤10 μg/mL時(shí)，治療有效率低于70%，血藥谷濃度＞10 μg/mL時(shí)，治療有效率可升至80%以上。50例患者接受治療后，WBC、PCT、CRP、PLT水平低于治療前。在機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，上述指標(biāo)升高較為明顯，治療后明顯降低提示多數(shù)細(xì)菌被清除，治療效果顯著。由此可見(jiàn)，萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染效果顯著，隨著血液濃度的增加，細(xì)菌清除率、治療總有效率呈上升趨勢(shì)。由于本組樣本較少、研究時(shí)間不足，萬(wàn)古霉素血藥濃度與機(jī)體毒副作用的關(guān)系還未得到證實(shí)，需進(jìn)一步研究［20］。

［1］陳碧英，馬晨蕓，李志蘭，等.五種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌檢測(cè)方法的比較［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28（6）：519-521.

［2］俞蕙，吳霞.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥機(jī)制及研究進(jìn)展［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（22）：1704-1706.

［3］陳禹先，周彤，謝鯤鵬，等.黃芩素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抑菌機(jī)制的研究［J］.畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，44（12）：2000-2006.

［4］馬香，孫靜.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的耐藥性［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，（4）：259-262，263.

［5］廖雪梅.利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療老年耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌肺炎的臨床療效分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（2）：458-460.

［6］孫麗媛，武昕媛，李鈺，等.ICU耐甲氧西林金黃色葡萄球菌SCCmec基因分型及耐藥性研究［J］.中國(guó)抗生素雜志，2015，40（10）：766-769.

［7］黃惟彬，黃靜，朱家馨，等.臨床分離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜表型檢測(cè)及其相關(guān)基因分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，（5）：830-833.

［8］楊曉云，劉蕊，穆小燕，等.實(shí)時(shí)熒光定量PCR法鑒定耐甲氧西林金黃色葡萄球菌效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2016，56（6）：80-81.

［9］董懿珍，張偉，張博，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶陰性球菌檢出率與常用抗球菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，（13）：1587-1590.

［10］徐偉紅，徐斌，范列英，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌醫(yī)院感染爆發(fā)流行的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（8）：798-801.

［11］李利華，馬雪琪.去甲萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎29例臨床分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（17）：2123-2124.

［12］周家軍，王睿，何爭(zhēng)民，等.利奈唑胺與克林霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外抗菌活性研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，（18）：1843-1845.

［13］劉麗光，朱玉林，胡立芬，等.萬(wàn)古霉素單用及聯(lián)合用藥對(duì)耐甲氧西林表皮葡萄球菌的防突變濃度研究［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：679-682.

［14］唐敏.萬(wàn)古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的干預(yù)效果及血藥濃度分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2015，23（14）：142-143.

［15］華俊彥，田偉強(qiáng)，朱雅艷，等.萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的療效和血藥濃度分析［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15（6）：673-677.

［16］趙學(xué)群，王屏，姜偉，等.耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染患者萬(wàn)古霉素的給藥方案探討［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（14）：3496-3497，3500.

［17］陳紅，李小惠，李為民，等.萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎老年患者的療效分析［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2015，11（5）：434-438.

［18］劉景云.利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性老年重癥肺炎的臨床分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（8）：1032-1034.

［19］秦紅梅，冀紅.利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染重癥肺炎的療效觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，09（20）：5869-5870.

［20］佟爽，何平.110例老年患者耐甲氧西林金葡菌的感染現(xiàn)狀及耐藥性分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2015，11（1）：79-82.

Analysis of curative effects and blood concentration of vancomycin in the treatment of meticillin-resistant staphylococcus aureus

CHEN Haiyan
Department of Pharmacy，Hohhot Second Hospital，Hohhot010031，China

R969

B

1673-9701（2016）24-0110-03

2016-05-18）