水會鋒

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南洛陽471000

順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液的療效及安全性研究

水會鋒

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南洛陽471000

目的探討順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液的療效及安全性。方法選擇我院2014年2月～2015年2月期間收治的98例晚期胃癌腹腔積液患者作為研究對象，隨機將其分為對照組和觀察組。對照組患者單純采用順鉑進行化療，觀察組患者采用順鉑聯(lián)合卡培他濱進行治療。對比分析兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者治療1個療程后和2個療程后治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液效果顯著，且不良反應(yīng)少，是一種較為安全且高效的治療手段，值得在臨床上推廣使用。

順鉑曰卡培他濱曰化療曰胃癌腹腔積液曰熱療

［Abstract］Objective To explore the curative effects and safety of cisplatin combined with capecitabine in the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum.Methods 98 patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum who were admitted to our hospital from February 2014 to February 2015 were selected as research subjects.They were randomly assigned to the control group and the observation group.The control group was given cisplatin alone for the chemotherapy，and the observation group was given cisplatin combined with capecitabine for the chemotherapy.Clinical curative effects and adverse reactions were compared and analyzed between the two groups of patients.Results The total effective rates in the observation group after 1 course of treatment and 2 courses of treatment were both significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions during the treatment in the observation group was slightly higher than that in the control group，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Cisplatin combined with capecitabine is significantly effective in the treatment for the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum，with few adverse reactions，which is a safe and effective treatment method and is worthy of clinical promotion and application.

［Key words］Cisplatin；Capecitabine；Chemotherapy；Gastric cancer-induced seroperitoneum；Thermal therapy

近年來胃癌的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，胃癌的防治成為現(xiàn)今醫(yī)學(xué)工作者的研究重點。在我國由于人們健康保健意識較差再加之醫(yī)學(xué)診斷水平不高，導(dǎo)致了胃癌患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進入了晚期，錯過了疾病治療的最佳時期。大量的調(diào)查研究表明，晚期胃癌腹腔積液患者對靜脈聯(lián)合化療不耐受，因此，積極探索更加有效的控制腹腔積液的手段顯得尤為迫切［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)［2］，順鉑聯(lián)合卡培他濱在臨床上對晚期胃癌腹腔積液有著較為明顯的治療效果，對提高臨床效果、降低各種不良反應(yīng)的發(fā)生有著重要的意義?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年2月～2015年2月期間收治的98例晚期胃癌腹腔積液患者作為研究對象，隨機將其分為對照組和觀察組。對照組49例患者中男28例，女21例；年齡61～79歲，平均（67.25±2.14）歲。觀察組49例患者中男27例，女22例；年齡62～80歲，平均（67.31±2.23）歲。所有患者在進行化療之前各項常規(guī)檢查正常，無化療禁忌證。明確告知患者研究目的、意義以及方法，患者在知情同意的基礎(chǔ)上簽署知情同意書。兩組患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組患者治療效果比較［n（%）］

1.2方法

觀察組患者采用腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合卡培他濱進行治療。采用彩超儀（北京瑪榭赫科技有限公司；型號：011）進行定位，隨后在腹腔處置管［3］。將腹腔內(nèi)所存在的積液盡可能地排除干凈，將30 mg/m2的順鉑（Hospira Australia Pty Ltd；注冊證號H20140372）在0.9%生理鹽水2000 mL中進行充分溶解。將混合液灌入患者的腹腔中，灌注完畢后進行封管處理，在患者變換多次體位后在42℃下進行1 h的微波熱療［4］。每周灌注一次，持續(xù)2周后休息一周，3周為一個療程?；颊呖诜ㄅ嗨麨I（齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20133361）1250mg/m2，每天服用2次［5］。持續(xù)2周后休息一周，3周為一個療程。分別在患者治療1個療程和2個療程后對治療效果進行評價。對照組患者單純使用順鉑進行治療，方法同上。

1.3細胞增殖檢測方法

保持固定溫度（42℃）不變，分別對不同順鉑濃度以及不同熱療時間下SGC-7901細胞的生長抑制率進行觀察和記錄。本研究中順鉑的濃度分別為0、1、10、20、40 μg/mL，將熱療的時間依次劃定為30 min、60 min、90 min、120 min［6］。選取對數(shù)生長期的細胞，借助于胰蛋白酶進行消化。以7×104/mL的細胞濃度接種到96孔板中，每個孔中100 μL，在5%CO2、37.0℃的恒溫箱（宏建重力電子儀器制造廠；型號：SDJ）中進行為期24 h的培養(yǎng)［7］。當(dāng)順鉑給藥之后將其置于5% CO2、37.0℃的恒溫箱中進行為期48 h的培養(yǎng)，采用MTT檢測法檢測不同濃度的順鉑以及不同作用時間對胃癌SGC-7901細胞增殖的影響。采用酶標(biāo)儀（北京線上生物科技有限公司；型號：MultiskanFC）在570 nm處對吸光值進行測定，通過計算得出SGC-7901細胞的抑制率［8］。將經(jīng)過處理的細胞進行離心，將上清液棄掉，使用PBS進行多次清洗。按照操作規(guī)程采用流式細胞儀對細胞凋亡率進行檢測。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)［9］

完全緩解：腹腔檢查發(fā)現(xiàn)患者腹腔內(nèi)腹水消失且四周內(nèi)無異常情況發(fā)生；部分緩解：腹腔檢查發(fā)現(xiàn)患者腹腔內(nèi)腹水減少一半以上，且4周內(nèi)無異常情況發(fā)生；穩(wěn)定：腹腔檢查發(fā)現(xiàn)患者腹腔內(nèi)腹水減少不足一半，且4周內(nèi)無明顯變化；無效：患者腹腔水增加超過20%，癥狀加重。其中總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義［10］。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組患者1個療程和2個療程后治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2順鉑熱化療對SGC-7901細胞生長抑制以及凋亡的影響

研究發(fā)現(xiàn)SGC-7901細胞的生長抑制率同順鉑藥物的濃度以及時間呈正相關(guān)，見表2。且觀察組細胞凋亡率（35/49，71.43%）明顯高于對照組（22/49，44.90%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.37，P＜0.05）。

表2　固定溫度下熱化療時不同順鉑濃度時現(xiàn)SGC-7901細胞的生長抑制率（%）

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.529，P=0.369＞0.05）。采用該種方法患者可以耐受，能夠保證順利完成治療。見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

對于晚期胃癌患者而言經(jīng)常會出現(xiàn)腹腔積液情況，如果不能及時進行處理很可能會給患者的生命安全帶來嚴重威脅。隨著研究的逐漸深入，各種新的治療手段開始出現(xiàn)。對晚期癌癥患者除了可以采用生物治療和放化療，還可以采用熱療［11］。且熱療能夠更加有效地提高化療藥物的臨床效果，且相對于其他治療手段安全性更高［12］。對晚期胃癌腹腔積液患者的腹腔熱灌注順鉑能夠在最大程度上抑制腹水生成，并且在手術(shù)中應(yīng)用熱灌注化療還可以有效防止胃癌復(fù)發(fā)［13］。采用腹腔給藥，可以使得化療藥物直接作用于腫瘤細胞。通過該種方法進而有效提升腫瘤局部的有效藥物濃度，延長藥物作用時間，提高腫瘤治療的效果。并且腹腔熱灌注化療還能夠有效降低藥物進入體循環(huán)的劑量，從而降低化療藥物所帶來的副作用，確?；颊叩陌踩?4］。在本研究中就證實了熱療可以使得順鉑的化療效果得以增強，進而有效提高SGC-7901細胞的凋亡率。通過表2可知，在42℃的固定溫度下60 min是最為有效的作用時間，即使再延長作用時間也不能夠顯著提高臨床效果［15］。且在臨床實踐中60 min也是患者能夠耐受且副作用較小的、最為常見的時間期限。

本研究同時顯示，2個療程后對照組治療總有效率為69.38%，觀察組治療總有效率為85.71%。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后有13例（26.53%）患者出現(xiàn)消化道癥狀，其次為白細胞減少、貧血，發(fā)生率分別為14.29%和10.20%。而觀察組中消化道癥狀、白細胞減少、貧血等不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為28.58%、14.29%和12.24%。可見對晚期胃癌腹腔積液患者采用順鉑聯(lián)合卡培他濱治療不良反應(yīng)稍微高于單純使用順鉑治療，患者可以耐受，其安全性相對較高，與其他的文獻研究結(jié)論一致［16］。

綜上所述，順鉑聯(lián)合卡培他濱在晚期胃癌腹腔積液患者的治療中效果顯著，且不良反應(yīng)少，是一種較為安全且高效的治療手段，值得在臨床上推廣使用。

［1］莫艷艷.卡培他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期胃癌的療效及安全性分析［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，32（1）：23-25.

［2］李敏，丁祥武.卡培他濱聯(lián)合順鉑對晚期胃癌患者療效及胃癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響［J］.中國藥房，2016，27（18）：2494-2496.

［3］張力蘋，趙媛媛，邱秀瓊，等.卡培他濱聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療對治療老年晚期胃癌伴惡性腹腔積液的療效觀察［J］.腫瘤，2014，34（10）：946-951.

［4］柏璐，魏光敏.腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（28）：374.

［5］徐曉妹，朱新紅，張傳濤，等.卡培他濱聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療進展期胃癌腹腔積液的療效分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（17）：5141-5143.

［6］李潤花.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期胃癌的療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（12）：127-128.

［7］張靜，劉俏，彭六保.以卡培他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌新進展［J］.中國藥房，2013，24（12）：1137-1140.

［8］Gruenberg J，Manivel JC，Gupta P，et al.Fatal acute cardiac vasculopathy during cisplatin-gemcitabine-bevacizumab（CGB）chemotherapy for advanced urothelial carcinoma［J］.J Infect Chemother，2016，22（2）：112-116.

［9］溫愛萍.腹腔熱灌注化療治療胃癌合并惡性腹腔積液的臨床觀察［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（18）：2814-2816.

［10］張自森，薛長年，張劍，等.腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（20）：3447-3449.

［11］Sahin IH，Geyer AI，Kelly DW，et al.Gemcitabine-related pneumonitis in pancreas adenocarcinoma-an infrequent event：Elucidationofriskfactorsandmanagement implications［J］.Clinical Colorectal Cancer，2016，15（1）：24-31.

［12］郭佳棟，馮變玲，張雪梅，等.卡培他濱治療胃癌療效及安全性的系統(tǒng)評價［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2016，25（2）：69-73.

［13］曾娟紫，吳國武，王悅冬，等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療局部晚期胃癌的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（7）：831-833.

［14］胡加林，卓文方，朱建東.卡培他濱片口服聯(lián)合順鉑腹腔內(nèi)化療治療胃癌伴腹水的臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（3）：76-77.

［15］陶洪，伍顯庭，付江萍.循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究［J］.疑難病雜志，2014，13（11）：1146-1148.

［16］王瑾，曲秀娟，滕月娥，等.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（5）：442-444.

Observation of curative effects and safety study of cisplatin combined with capecitabine in the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum

SHUI Huifeng
Department of Tumor with Integrated Chinese and Western Medicine，Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang471000，China

R735.2

B

1673-9701（2016）24-0078-03

2016-06-01）