丁金泉　李為之　張群貴　曾鶯婷　李曉靜　黃春蘭

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科，江西贛州341000

三維適形放療聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

丁金泉李為之張群貴曾鶯婷李曉靜黃春蘭▲

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科，江西贛州341000

目的探討三維適形放療（3D-CRT）聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法選取2014年1月～2016年1月我院收治的68例NSCLC老年患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組行3D-CRT聯(lián)合紫杉醇每周化療，對照組行單純3D-CRT治療，觀察兩組治療的不良反應(yīng)及治療結(jié)束2周后的療效。結(jié)果觀察組治療有效率85.3%顯著高于對照組的52.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論3D-CRT聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年NSCLC具有較好的療效，雖然毒副反應(yīng)也有所增加，但尚在患者耐受范圍之內(nèi)。

三維適形放療曰紫杉醇曰非小細(xì)胞肺癌曰老年

［Abstract］Objective To explore the clinical curative effects of three-dimensional conformal radiotherapy（3D-CRT）combined with paclitaxel alone in the weekly chemotherapy of elderly non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods 68 elderly patients with NSCLC who were admitted to our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as research subjects.They were randomly assigned to the observation group and the control group.The observation group was given 3D-CRT combined with paclitaxel for weekly chemotherapy，and the control group was given CD-CRT alone for the treatment.Adverse reactions of the treatment and the curative effects 2 weeks after the end of treatment were observed in the two groups.Results The effective rate in the observation group was 85.3%，significantly higher than that of 52.9%in the control group（P＜0.05），but the incidence rate of toxic and adverse reactions in the patients in the experiment group was higher than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion 3D-CRT combined with paclitaxel alone in the weekly chemotherapy of elderly NSCLC has favorable curative effects.Although the toxic and adverse reactions are more common，it is still within patients'tolerance range.

［Key words］Three-dimensional conformal radiotherapy；Paclitaxel；Non-small cell lung cancer；Elderly

肺癌是發(fā)病率、死亡率都極高的惡性腫瘤之一，而非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）則是臨床上最常見的肺癌，占全部肺癌的80%［1］。由于NSCLC早期無特征性表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展至中晚期，常常失去手術(shù)治療的機(jī)會，因此通常采用放化療進(jìn)行治療。而隨著我國人口老齡化的日益嚴(yán)重，老年NSCLC的患者不斷增多，人們也開始更加關(guān)注和重視老年NSCLC患者的綜合治療［2］。現(xiàn)階段在對晚期NSCLC患者進(jìn)行治療時，以鉑類為主的聯(lián)合化療是公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案；但因為鉑類藥物具有耳毒性、腎毒性以及消化道反應(yīng)，導(dǎo)致其應(yīng)用受到了嚴(yán)重限制［3］。老年NSCLC患者由于年齡大，身體機(jī)能和器官功能開始逐漸降低，而且常伴有一系列慢性基礎(chǔ)疾病，所以在對老年NSCLC患者進(jìn)行放化療綜合治療時，應(yīng)重視毒副反應(yīng)耐受性，而老年患者對放化療耐受性的下降成為了亟待解決的問題［4］。為此，本研究深入探討了三維適形放療（3D-CRT）聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年NSCLC的療效?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年1月我院收治的68例NSCLC老年患者作為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為TNMⅢa、Ⅲb及Ⅳ期的NSCLC患者；②KPS評分≥70分；③預(yù)期生存時間＞3個月；④無放化療禁忌證；⑤血、尿常規(guī)及肝腎功能正常；⑥無嚴(yán)重內(nèi)科疾病；⑦患者及其家屬對研究知情，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，各34例；對照組男23例，女11例，年齡63～74歲，平均（69.1± 5.3）歲；TNM臨床分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期15例，Ⅳ期4例；病理類型：腺癌14例，鱗癌19例，鱗腺癌1例。觀察組男21例，女13例，年齡61～75歲，平均（69.7± 5.0）歲；TNM臨床分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期13例，Ⅳ期7例；病理類型：腺癌15例，鱗癌17例，鱗腺癌2例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均接受3D-CRT放療。首先進(jìn)行CT模擬定位，患者取仰臥位，通過真空墊固定，并進(jìn)行體表標(biāo)記。準(zhǔn)確記錄三維坐標(biāo)參數(shù)，選擇螺旋CT機(jī)來連續(xù)掃描病變區(qū)域，層厚為3～5 cm。在三維治療計劃系統(tǒng)中輸入CT重建圖像數(shù)據(jù)，并對放射治療的計劃進(jìn)行科學(xué)制定?？v膈陽性淋巴結(jié)引流區(qū)域、同一側(cè)肺門以及原發(fā)病灶組成了靶區(qū)體積，以CT影像中肺窗顯示為準(zhǔn)對大體腫瘤體積進(jìn)行確定。由放射科、影像科醫(yī)師和物理師共同討論來確認(rèn)靶區(qū)范圍。以靶區(qū)體積為基礎(chǔ)，外放1.0 cm為計劃靶區(qū)。在勾畫重要臟器和體表輪廓時則應(yīng)安排物理師來進(jìn)行，適形放療為3～5野。使用6 MV X線照射三野治療，PTV劑量為2 Gy/次，1次/d，每周連續(xù)治療5 d，總劑量為60 Gy。同步放療在化療結(jié)束3 h后進(jìn)行。

觀察組在化療同時采用紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084439）單藥每周化療，具體用法為：紫杉醇20 mg/m2，靜脈滴注，1次/周，連續(xù)治療6周。在開始對患者進(jìn)行化療前12 h，應(yīng)口服地塞米松7.5 mg，應(yīng)用化療藥物前半小時，應(yīng)給予0.4 g西米替丁、地塞米松10 mg、鹽酸異丙嗪25 mg，來預(yù)防抗過敏，并給予止吐藥物進(jìn)行對癥治療?；熎陂g應(yīng)加強監(jiān)測患者的血壓和心電圖，并對紫杉醇超敏反應(yīng)進(jìn)行有效預(yù)防；如果患者白細(xì)胞計數(shù)降低，則應(yīng)給予粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行對癥治療。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

①觀察治療期間患者毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，選擇世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)來對患者化療期間的毒性副反應(yīng)進(jìn)行分級判斷，包括0～Ⅳ度［5］。②依據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價治療結(jié)束后2周后的療效［6］。病情進(jìn)展（PD）：新病灶出現(xiàn)或腫瘤病灶增大≥25%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶增大＜25%或縮小＜50%；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小＜50%或增大＜25%；完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消除，且無新病灶出現(xiàn)。治療有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較

觀察組治療有效率（85.3%）顯著高于對照組的52.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組療效比較［n（%）］

2.2兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間兩組患者均未發(fā)生死亡現(xiàn)象。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎等。對照組中，發(fā)生Ⅲ度、Ⅳ度放射性食道管炎4例，發(fā)生Ⅲ度血液毒性不良反應(yīng)2例，發(fā)生Ⅲ度、Ⅳ度放射性肺炎2例；觀察組中，發(fā)生Ⅲ度、Ⅳ度放射性食道管炎10例，發(fā)生Ⅲ度血液毒性不良反應(yīng)6例，發(fā)生Ⅲ度、Ⅳ度放射性肺炎10例；觀察組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

NSCLC是肺癌最為常見的一種類型，其發(fā)病隱匿，具有較高的致死率，臨床上多發(fā)于中老年人群。由于老年NSCLC患者器官多已發(fā)生退行性變，且常合并多種慢性疾病，因此無法耐受多藥物化療或大面積放療。近年來，對于老年NSCLC患者的治療已成為該領(lǐng)域研究的熱點［7-9］。本研究探討了3D-CRT聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療的療效，以期為患者生存質(zhì)量的改善提供理想的治療方案。

應(yīng)用放療能有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長，有效提高腫瘤局部控制率和患者生存期，在肺癌患者的綜合治療方案中，放療是非常重要的組成部分，適用于治療缺乏手術(shù)指征的晚期NSCLC患者。NSCLC作用耐化療和耐放射線的腫瘤類型，臨床中在對其進(jìn)行治療時，如果選擇的照射劑量為正常組織耐受，因為腫瘤組織中具有對放射線敏感性不高的腫瘤細(xì)胞群，這些腫瘤細(xì)胞群在經(jīng)照射后，不會死亡，而且可能得到及時有效的DNA修復(fù)；還有部分腫瘤細(xì)胞處于照射野外，而且位置比較隱匿，不能得到放療射線的照射就可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［10］。所以在對NSCLC進(jìn)行治療時，單純放療的治療效果并不理想?；熥鳛橐环N全身治療方法，在對局部病變進(jìn)行控制時化療的效果并不理想，但是應(yīng)用化療不僅能對肺部病變進(jìn)行控制，而且還能有效治療全身轉(zhuǎn)移病灶。臨床研究結(jié)果顯示，在對老年NSCLC患者進(jìn)行治療時，聯(lián)合應(yīng)用化療和放療，能讓臨床療效顯著提高；化療和放療不僅能在時間方面和空間方面實現(xiàn)互補，同時還能讓治療敏感性有效提高［11］。

紫杉醇作為新型抗微管化療藥物，能特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞的微小管β點位，對其正常的生理解聚功能產(chǎn)生影響，對其復(fù)制進(jìn)行抑制，進(jìn)而讓腫瘤細(xì)胞死亡［12］。臨床研究結(jié)果顯示，紫杉醇能對肺癌細(xì)胞周期的G2期-M期的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)，讓其凋亡，同時能對肺癌細(xì)胞生長進(jìn)行有效抑制，增加放療的敏感性［13］。因鉑類會引起嚴(yán)重的毒副作用，如耳毒性、腎功能損害、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)等，所以在對老年晚期NSCLC患者進(jìn)行治療時，鉑類聯(lián)合紫杉醇的應(yīng)用受到了很大限制。在對老年NSCLC患者進(jìn)行治療時，同步結(jié)合放射治療和單藥紫杉醇化療，能讓患者的毒副作用耐受性有效提高，同時讓臨床治療效果提升；但是在臨床治療期間應(yīng)給予地塞米松來對過敏進(jìn)行有效預(yù)防，進(jìn)而有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

常規(guī)放射治療具有比較理想的照射野，能有效控制照射劑量，照射野常包含部分正常的重要器官，如心臟、食管以及肺組織。在進(jìn)行放射治療時，射線會對正常的重要器官造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，如放射線肺炎等，最終對臨床治療效果造成影響［14］。三維適形放療作為物理措施之一，具有較高的精度，且能有效提高放療的效益比。應(yīng)用三維適形放療能提高靶區(qū)劑量，進(jìn)而提高腫瘤局部控制率，改善治療靶區(qū)的射線劑量分布情況，減少正常重要臟器的暴露劑量，進(jìn)而降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率［15］。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率（85.3%）顯著高于對照組的52.9%（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，在對老年NSCLC患者進(jìn)行治療時，三維適形放療聯(lián)合紫杉醇單藥每周化學(xué)治療具有比較顯著的臨床效果。但在毒副作用方面，觀察組Ⅲ度、Ⅳ度放射性食管炎、Ⅲ度血液毒性不良反應(yīng)以及Ⅲ度、Ⅳ度放射性肺炎的發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）。分析原因可能是聯(lián)合放化療產(chǎn)生的協(xié)同作用會導(dǎo)致放化療的毒性作用加強，因此患者治療期間毒副作用更為嚴(yán)重，但本研究中這些毒副反應(yīng)均在患者耐受范圍之內(nèi)，且經(jīng)對癥治療后均得到改善［16，17］。

綜上所述，3D-CRT聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年NSCLC具有較好的療效，雖然毒副反應(yīng)也有所增加，但尚在患者耐受范圍之內(nèi)。

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Observation of curative effects of three-dimensional conformal radiotherapy combined with paclitaxel alone in the weekly chemotherapy of elderly non-small cell lung cancer

DING JinquanLI WeizhiZHANG QunguiZENG YingtingLI XiaojingHUANG Chunlan
Department of Chemotherapy，Ganzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou341000，China

R734.2

B

1673-9701（2016）24-0075-03

2016-05-21）