張利霞　張中平　許麗娟

江蘇省常州市武進人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇常州213003

IL-23和PG-1水平在不同胃部疾病患者體內(nèi)的臨床表達意義

張利霞張中平▲許麗娟

江蘇省常州市武進人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇常州213003

目的分析白細胞介素-23和胃蛋白酶原-1水平在不同胃部疾病患者體內(nèi)的臨床表達意義，為不同胃部疾病的早期鑒別提供參考依據(jù)。方法以187例胃部疾病患者為研究對象，按其診斷結(jié)果進行分組，檢測患者胃組織IL-23表達及血清IL-23、PG-1表達，分析其相關(guān)性及臨床表達意義。結(jié)果CAG組病變組織IL-23水平高于CSG組，GC組病變組織IL-23水平高于CAG組（P＜0.05）；CSG組織中IL-23為弱陽性表達，而CAG、GC組織中IL-23均為強陽性表達。CAG組血清IL-23水平高于CSG組，GC組血清IL-23水平高于CAG組（P＜0.05）；CAG組血清PG-1水平低于CSG組，GC組血清PG-1水平低于CAG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CSG組（r=-0.470）、CAG組（r=-0.524）、GC組（r=-0.751）患者血清IL-23與PG-1均呈負相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論隨著胃部疾病的進展，患者病變組織及血清IL-23水平逐漸升高，血清PG-1水平逐漸降低，根據(jù)患者病變組織及血清IL-23變化及IL-23/PG-1比值有望提高胃癌及癌前病變的早期檢出率。

白細胞介素-23；胃蛋白酶原-1；胃部疾??；胃癌；鑒別

［Abstract］Objective To analyze the significance of clinical expression of interleukin 23（IL-23）and pepsinogen 1（PG-1）in the patients with different gastric diseases，so as to provide references for the early identification of different gastric diseases.Methods 187 patients with gastric diseases were selected as research subjects.According to their diagnostic results，the patients were assigned to groups.IL-23 expression and serum IL-23 and PG-1 expression in the gastric tissues in the patients were tested，and their relevance and significance of clinical expression were analyzed. Results IL-23 level of the pathological tissues in the CAG group was higher than that in the CSG group，and IL-23 level of the pathological tissues in the GC group was higher than that in the CAG group（P＜0.05）；the expression of IL-23 in the CSG tissues was weakly positive，and the expression of IL-23 in CAG and GC tissues was strongly positive. Serum IL-23 level in CAG group was higher than that in the CSG group，and serum IL-23 level in the GC group was higher than that in the CAG group（P＜0.05）；serum PG-1 level in the CAG group was lower than that in the CSG group，and serum PG-1 level in the GC group was lower than that in the CAG group.The differences were statistically significant（P＜0.05）.Serum IL-23 was negatively correlated with PG-1 in the patients in CSG group（r=-0.470），CAG group（r=-0.524）and GC group（r=-0.751）（P＜0.05）.Conclusion With the progression of gastric diseases，IL-23 levels in the pathological tissues and serum in the patients are gradually increased，and the serum PG-1 level was gradually reduced.According to the changes of pathological tissues and serum IL-23，as well as IL-23/PG-1 ratio，early detection rate of gastric cancer and precancerous lesion is expected to be increased.

［Key words］Interleukin 23（IL-23）；Pepsinogen 1（PG-1）；Gastric diseases；Gastric cancer；Identification

胃癌（gastric cancer，GC）是臨床常見的消化道惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、早期診斷困難等特征，若能夠得到早期診斷與及時治療，95%以上患者可得到治愈，但目前我國GC早期診斷率不足10%，多數(shù)患者確診時已失去最佳治療時機［1］。胃鏡活檢是診斷GC的“金標準”，但其創(chuàng)傷大、費用昂貴且早期診斷價值較低，臨床推廣受限［2］。近年來，胃蛋白酶原-1（pepsinogen 1，PG-1）、白細胞介素-23（interleukin 23，IL-23）在各類胃部疾病的鑒別及GC的早期篩查中得到了廣泛關(guān)注［3］。為明確IL-23、PG-1水平在不同胃部疾病中的表達意義，本研究選取187例患者進行了前瞻性研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

自我院2013年1月～2015年12月收治的胃部疾病患者中進行篩選，入選標準：①經(jīng)胃鏡檢查確診胃部疾病［4］；②入組前未接受相關(guān)治療。排除標準：①合并兩種或兩種以上胃部疾?。虎诤喜⒎戳餍允彻苎椎绕渌啦∽?；③合并感染性疾病或其他部位惡性腫瘤；④入院前1個月內(nèi)有抗菌藥物、非甾體類抗炎藥使用史。共篩選出符合條件的187例胃部疾病患者納入此次研究，按照其診斷結(jié)果分為慢性淺表性胃炎（CSG）組、慢性萎縮性胃炎伴腸化生（CAG）組和GC組。CSG組61例，男32例，女29例，平均年齡（58.31±10.26）歲；CAG組57例，男30例，女27例，平均年齡（57.96±10.83）歲；GC組69例，男37例，女32例，年齡34～77歲，平均（58.29±10.74）歲。各組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1標本采集組織標本：采集各組患者胃鏡活檢組織，于100 mL/L甲醛溶液中固定，石蠟包埋。血清標本：采集各組患者空腹靜脈血5 mL，以2000 r/min離心10 min，-70℃保存待測。

1.2.2檢測指標①病變組織IL-23檢測：取石蠟包埋組織切片，行脫蠟、水化、抗原修復(fù)、血清封閉處理，參照文獻方法實施染色、切片［5］，每張切片取隨機5個區(qū)域，半定量分析其IL-23表達情況（A值）。②血清IL-23、PG-1檢測：采用ELISA法測定其血清IL-23、PG-1水平［6］，操作步驟嚴格按照試劑盒使用說明書。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者病變組織IL-23水平比較

CAG組病變組織IL-23水平高于CSG組，GC組病變組織IL-23水平高于CAG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。免疫組化染色示，CSG組織中IL-23染色呈淺棕色，為弱陽性表達，而CAG、GC組織中IL-23染色均呈深棕色，為強陽性表達。

表1　各組患者病變組織IL-23水平比較（x±s）

2.2各組患者血清IL-23、PG-1水平比較

CAG組血清IL-23水平高于CSG組，GC組血清IL-23水平高于CAG組（P＜0.05）；CAG組血清PG-1水平低于CSG組，GC組血清PG-1水平低于CAG組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　各組患者血清IL-23、PG-1水平比較（x±s,ng/mL）

2.3各組患者血清IL-23與PG-1水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析示，CSG組（r=-0.470）、CAG組（r=-0.524）、GC組（r=-0.751）患者血清IL-23與PG-1均呈負相關(guān)（P＜0.05）。

3　討論

GC是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，也是癌癥患者死亡的第二大原因，每年因GC死亡的人數(shù)超過70萬［7］。GC起病隱匿，早期臨床癥狀不明顯，故漏診率較高，多數(shù)患者確診時已錯過最佳治療時機，預(yù)后質(zhì)量不夠理想。而作為GC早期診斷的“金標準”，胃鏡檢查屬侵入性檢查且重復(fù)性差，不利于作為普查手段廣泛推廣。因此，尋求一種簡便、快速、易重復(fù)、非侵入性檢查方法，動態(tài)篩查患者GC發(fā)生風(fēng)險，是早期發(fā)現(xiàn)GC，提高GC患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵［8］。

PG是胃黏膜消化腺分泌的一種消化酶前體物質(zhì)，包括PG-1、PG-2兩個亞群，其中，PG-1主要由胃底部腺黏膜分泌，一般情況下僅有約1%PG-1可通過胃黏膜毛細血管進入血液循環(huán)，血清PG-1水平極為穩(wěn)定，但當胃黏膜出現(xiàn)病理改變時，其分泌功能可出現(xiàn)明顯變化，故血清PG-1可有效反映胃黏膜分泌功能［9］。本研究結(jié)果示，CAG組血清PG-1水平低于CSG組，GC組血清PG-1水平低于CAG組，說明隨著胃部疾病的進展，患者血清PG-1呈逐漸下降趨勢。劉立明等［10］指出，胃癌多由CSG、CAG、胃息肉等癌前疾病發(fā)展而來，這一過程伴隨著CSG-CAG-腸化生-異型增生-腸型GC的演變，且隨著病情進展，患者胃黏膜主細胞逐漸喪失，胃黏膜分泌功能下降，導(dǎo)致PG-1水平下降。此外，Zhong等［11］發(fā)現(xiàn)，致癌因子可誘導(dǎo)胚細胞內(nèi)PG基因受損突變，導(dǎo)致胃底腺黏膜喪失PG-1分泌能力，而基因突變的胚細胞可更新黏膜腺細胞，形成惡性循環(huán)。因此，定期檢測胃部疾病患者血清PG-1水平變化有助于明確病情進展狀態(tài)，為胃癌的早期篩查與診斷提供參考。王冬梅等［12］將PG-1≤75 μg/L作為胃癌早期診斷的臨界值，其靈敏度達80.0%，特異性為75.0%，亦印證了上述結(jié)論。

炎癥因子誘導(dǎo)的慢性炎癥在癌前病變向GC的演變過程中扮演了重要角色。IL-23被證實與多種消化道腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)，且已有學(xué)者將血清IL-23用于GC患者轉(zhuǎn)移與預(yù)后的判斷［13］。本研究結(jié)果顯示，隨著患者胃部疾病的進展，其病變組織、血清IL-23水平均明顯升高，進一步印證了IL-23在GC發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮的作用，其機制可能為：作為一種異源二聚體蛋白，IL-23主要由活化的巨噬細胞、樹突狀細胞分泌，可通過多種機制趨化中性粒細胞募集，引發(fā)內(nèi)皮細胞和組織損傷，并加劇原始致炎因子的損傷作用，促進腫瘤細胞的增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移［14］。同時，通過Pearson相關(guān)性分析，可以發(fā)現(xiàn)，IL-23與PG-1水平呈負相關(guān)，且隨著胃部疾病患者病情的進展，這一相關(guān)性愈發(fā)明顯，與張?zhí)煊碌龋?5］研究結(jié)論一致，進一步說明IL-23、PG-1在胃部疾病的早期鑒別診斷中發(fā)揮的重要作用。在今后的研究中，可進一步探討IL-23/PG-1比值對于GC早期篩查的意義，為GC及癌前病變的判斷提供更為可靠的參考。

綜上所述，隨著胃部疾病由CSG向CAG、GC演變，患者血清及病灶組織IL-23均呈上升趨勢，并伴隨著血清PG-1的逐漸下降，根據(jù)IL-23、PG-1水平可為胃部疾病的鑒別診斷提供良好參考，同時，定期檢測IL-23、PG-1水平變化有望明確患者病變狀態(tài)，為GC的早期診斷及干預(yù)提供依據(jù)。

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Significance of clinical expression of IL-23 and PG-1 levels in the patients with different gastric diseases

ZHANG LixiaZHANG ZhongpingXU Lijuan
Department of Gastroenterology，Wujin People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province，Changzhou213003，China

R735.2

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1673-9701（2016）24-0028-03

2016-05-22）