殷合林　楊光

禹城市人民醫(yī)院胸外科，山東　德州　251200

香菇多糖協(xié)同增強(qiáng)GP方案治療Ⅳ期肺鱗癌的療效觀察

殷合林#楊光

禹城市人民醫(yī)院胸外科，山東德州251200

目的研究香菇多糖協(xié)同增強(qiáng)吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP方案）治療Ⅳ期肺鱗癌療效及其機(jī)制。方法根據(jù)治療方法將Ⅳ期肺鱗癌患者60例分為單純GP方案治療組（CON組）和香菇多糖聯(lián)用GP方案治療組（LGP組），各組30例患者，比較兩組患者療效，不良反應(yīng)發(fā)生率，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群，生活質(zhì)量的差異。結(jié)果LGP組患者治療有效率為86.7%高于CON患者治療有效率為76.7%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；LGP組患者Ⅲ～Ⅳ級和I～Ⅳ級胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率均低于CON組患者（P＜0.05）；CON組患者化療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+與化療前無明顯差異（P＞0.05），LGP組患者化療后的CD3+、CD4+和CD8+均高于化療前（P＜0.05），且高于CON組患者（P＜0.05）；兩組患者化療后生存質(zhì)量均優(yōu)于化療前；LGP組患者化療后生存質(zhì)量優(yōu)于CON組患者，化療后生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關(guān)注的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論香菇多糖可協(xié)同增強(qiáng)GP方案治療Ⅳ期肺鱗癌的療效，提高患者生存質(zhì)量，其機(jī)制可能與香菇多糖顯著提高T淋巴細(xì)胞免疫有關(guān)。

肺鱗癌；香菇多糖；GP方案；療效

Oncol Prog，2016，14（7）

化療是無法手術(shù)根治的Ⅳ期肺鱗癌患者最有效治療方法，但目前常用的吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案存在耐藥及不良反應(yīng)大等缺點(diǎn)，故提高GP方案有效率并降低其不良反應(yīng)對提高肺鱗癌患者預(yù)后至關(guān)重要［1-2］。香菇多糖是臨床上最常用的調(diào)節(jié)免疫藥物，已被證實(shí)與多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時可顯著增強(qiáng)化療藥物的療效并降低其不良反應(yīng)［3-4］，但目前在肺鱗癌方面的應(yīng)用研究極少。本研究采用香菇多糖聯(lián)合GP方案治療Ⅳ期肺鱗癌患者，研究香菇多糖協(xié)同增強(qiáng)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療Ⅳ期肺鱗癌療效。

1　資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2014年1月至2016年5月禹城市人民醫(yī)院胸外科收治的60例Ⅳ期肺鱗癌患者臨床資料，均符合下述標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺部增強(qiáng)CT及纖支鏡或CT引導(dǎo)穿刺活檢病理組織學(xué)檢查確診為肺鱗癌，cTNM分期為Ⅳ期；②首次診治，排除既往行手術(shù)、放療、化療及復(fù)發(fā)等；③KPS評分≥70分，預(yù)計生存期超過6個月；④排除無法耐受化療及合并嚴(yán)重心腦肺血管疾病等；⑤肝腎功能正常。根據(jù)患者治療方法分為GP方案治療組（CON組）和GP方案聯(lián)用香菇多糖治療組（LGP組），兩組患者均為30例。CON組和LGP組肺鱗癌患者在性別、年齡、KPS評分和體表面積方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1　兩組患者一般資料

1.2治療方法

CON組和LGP組患者均常規(guī)行護(hù)肝、止吐及升白細(xì)胞等常規(guī)支持對癥治療。CON組患者給予GP方案化療：吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注，第1天和第8天；順鉑75 mg/m2靜脈滴注第1天，21 d為1個化療周期。LGP組患者在GP方案化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖治療，1 mg香菇多糖加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次。納入本研究的患者均行2周期化療。

1.3觀察指標(biāo)及評價方法

2周期化療結(jié)束后，評估患者各項指標(biāo)。①療效評估：根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評估，比較化療前、后瘤體最大徑，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），有效率為=（CR+PR+SD）患者例數(shù)/總患者例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)：采用WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評估；③T淋巴細(xì)胞亞群：包括CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞亞群，在化療前、后采用流式細(xì)胞儀檢測；④生存質(zhì)量：治療前、后采用肺癌特異性生存質(zhì)量量表（FACT-L V4）評估，包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關(guān)注5個子項目，其中生理狀況、情感狀況和附加關(guān)注分值越低表示生存質(zhì)量越好，社會/家庭狀況、功能狀況分值越高表示生存質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效及不良反應(yīng)比較

LGP組患者治療有效率為86.7%高于CON組患者治療有效率的76.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2　兩組患者化療后療效對比

LGP組患者Ⅲ～Ⅳ級和I～Ⅳ級胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和腎功能損害并發(fā)癥發(fā)生率低于CON組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3　兩組患者不良反應(yīng)對比［n（％）］

2.2兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

兩組患者化療前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+比較均無明顯差異（P＞0.05）；CON組患者化療后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+與化療前比較無明顯差異（P＞0.05）；LGP組患者化療后的CD3+、CD4+和CD8+均高于化療前（P＜0.05），亦高于化療后的CON組（P＜0.05）。（表4）

表4　兩組患者化療前后T 淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

表4　兩組患者化療前后T 淋巴細(xì)胞亞群對比（±s）

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2.3兩組患者生存質(zhì)量評分對比

兩組患者化療前生存質(zhì)量評分5個子項目的得分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者化療后生存質(zhì)量均優(yōu)于化療前（P＜0.05）；LGP組患者化療后生理狀況、情感狀況和附加關(guān)注均低于CON組，社會/家庭狀況和功能狀況均高于CON組（P＜0.05）。（表5）

表5　兩組患者化療前、后生存質(zhì)量評分對比（分，±s）

表5　兩組患者化療前、后生存質(zhì)量評分對比（分，±s）

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3　討論

機(jī)體免疫系統(tǒng)可高效對抗腫瘤，腫瘤細(xì)胞免疫原性改變誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫逃避，故維持機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體免疫系統(tǒng)識別腫瘤細(xì)胞并加以清除對在腫瘤治療中具有重要意義［5-6］。香菇多糖為目前臨床上最常用的調(diào)節(jié)免疫藥物，可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體免疫，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生并提高其對腫瘤細(xì)胞的清除滅殺，同時可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞識別和殺傷作用［7-8］。此外，體外細(xì)胞實(shí)驗發(fā)現(xiàn)香菇多糖可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，將香菇多糖作用于MGC803胃癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)香菇多糖可顯著抑制MGC803胃癌細(xì)胞增殖［9］，另一項研究亦發(fā)現(xiàn)香菇多糖可抑制胃癌細(xì)胞增殖，并能顯著增強(qiáng)多西他賽對胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用［10］。本研究中，盡管LGP組患者治療有效率與CON組無明顯差異，但LGP組患者在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率方面均顯著低于CON組患者，且LGP組患者化療后生存質(zhì)量優(yōu)于CON組患者，研究結(jié)果表明香菇多糖與GP方案治療無法手術(shù)根治的Ⅳ期肺鱗癌患者有效率無明顯提高，但香菇多糖可顯著降低GP方案治療不良反應(yīng)，這對Ⅳ期肺鱗癌患者完成完整的化療周期極其重要。

目前認(rèn)為香菇多糖協(xié)同增強(qiáng)化療藥物治療惡性腫瘤的療效與其提高T淋巴細(xì)胞有關(guān)，而化療藥物對骨髓具有的抑制作用可降低機(jī)體免疫力，香菇多糖在提高機(jī)體免疫功能同時降低骨髓抑制作用，尤其是抑制T淋巴細(xì)胞降低，從而提高患者對化療的耐受性并完成完整化療周期，這對治療有效率不高而惡性程度高的肺鱗癌意義重大［11-12］。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)香菇多糖可能存在其他抗腫瘤作用機(jī)制，有研究發(fā)現(xiàn)香菇多糖對腫瘤細(xì)胞增殖具有抑制作用［13］，推測香菇多糖可能對惡性腫瘤具有直接治療作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn)香菇多糖可顯著降低腫瘤細(xì)胞的耐藥基因MDR1和MRP1表達(dá)而降低腫瘤細(xì)胞對化療藥物的耐藥性［14］，且香菇多糖抑制細(xì)胞周期，激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶磷酸化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖［15］。本研究中，兩組患者化療前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較均無明顯差異（P＞0.05）；CON組患者化療后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+與化療前比較無明顯差異（P＞0.05）；LGP組患者化療后CD3+、CD4+和CD8+高于化療前（P＜0.05），亦高于CON組（P＜0.05）。

綜上所述，香菇多糖增強(qiáng)GP方案治療肺鱗癌的療效，其原理可能與其增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞免疫功能有關(guān)，結(jié)合目前研究進(jìn)展，推測香菇多糖可能存在其他抗腫瘤的作用機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究。

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Efficacy of synergistic combination of lentinan and GP regimen in stageⅣlung squamous cell carcinoma

YIN He-lin#YANG Guang
Department of Thoracic Surgery，Yucheng People's Hospital，Dezhou 251200，Shandong，China

ObjectiveTo investigate the efficacy of the synergistic combination of lentinan and GP regimen in stage IV lung squamous cell carcinoma（SCC）and the underlying mechanism.MethodPatients with stage IV lung SCC were stratified as CON group and LGP group as per the respective treatment，with GP regimen alone or lentinan+GP regimen，respectively，with 30 cases in each，the efficacy，adverse reactions，CD3+，CD4+and CD8+T lymphocyte subsets and quality of life（QoL）were summarized and compared.ResultThe response rate（RR）in LGP group was 86.7%，and was higher than that in CON group at 76.7%，while there was no statistically significant difference（P＞0.05）.The CD3+，CD4+and CD8+T lymphocyte subsets and QoL remained stable after chemotherapy in CON group（P＜0.05），but were significantly improved in LGP group after chemotherapy（P＜0.05），and were also better than that in CON group（P＜0.05）；The QoL was improved in both groups after chemotherapy，and LGP group had superior QoL than CON group after treatment，besides，significant differences were also observed in respect of physical function，social/family status，emotional status，functional status and other additional measures of interest（P＜0.05）.ConclusionLentinan significantly promotes the efficacy of GP regimen in stage IV lung squamous cell carcinoma，and helps improve quality of life，which is potentially attributable to the enhancement of T lymphocyte immunity.

lung squamous cell carcinoma；lentinan；GP regimen；efficacy

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.24

2016-05-03）

（corresponding author），郵箱：yinhl163@163.com