●陳廣晶/本刊記者

▲頸復(fù)康藥業(yè)廠區(qū)一隅

從明代古方到現(xiàn)代化中藥；從為對抗職業(yè)病研發(fā)，到惠及普通病患；從企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)到收入《中國藥典》……腰痛寧自上市以來，已累計生產(chǎn)60億粒，約3000萬人次服用過此藥，事實和時間證明了它的有效性，不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果顯示了它的安全性。而腰痛寧的安全有效，也是頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司發(fā)展理念的體現(xiàn)。

“我們一直堅持走自己的路”

“雖然論規(guī)模不及揚(yáng)子江，論歷史不如同仁堂，但是我們一直堅持走自己的路。”頸復(fù)康藥業(yè)董事長兼總經(jīng)理、全國人大代表李沈明在接受采訪時說。而他所說的“自己的路”，就是“綠色中藥、特色中藥、文化中藥”的經(jīng)營理念。

原料道地性是綠色中藥的重要方面“綠色”是指原藥材的道地性。為此，頸復(fù)康藥業(yè)實行的是全世界采購原料、輔料模式。目前該公司生產(chǎn)常用原藥材有100多種，都是道地采購。以主打產(chǎn)品腰痛寧膠囊為例。腰痛寧膠囊早在20多年前就固定了藥材產(chǎn)地，選擇質(zhì)量穩(wěn)定、含量達(dá)標(biāo)的藥材，以確保藥品療效可靠及質(zhì)量穩(wěn)定可控。腰痛寧膠囊中主要成分馬錢子、乳香、沒藥均為進(jìn)口藥材。馬錢子，主要來自越南和印度。乳香、沒藥產(chǎn)于非洲索馬里、埃塞俄比亞。這三種藥材占處方總重量的53.3%。甘草、麻黃只用內(nèi)蒙古赤峰出產(chǎn)的。燥濕健脾的蒼術(shù)只用河北承德的，而且要集中在茅荊壩地區(qū)。川牛膝用四川的，僵蠶、全蝎、土鱉蟲也均為道地藥材。

近年來，由于中藥材需求的增加，以及過去濫采濫挖、無序捕捉現(xiàn)象嚴(yán)重，野生中藥材資源快速枯竭，以次充好現(xiàn)象激增。而頸復(fù)康藥業(yè)仍對藥品質(zhì)量及療效保持著十分嚴(yán)格的要求，對中藥材的質(zhì)量把控更是近乎苛刻。此時，市場上的藥材質(zhì)量已難以滿足要求，嚴(yán)重制約了企業(yè)發(fā)展。為解決這一問題，頸復(fù)康藥業(yè)自2000年開始開展當(dāng)?shù)貎?yōu)勢藥材的種植、養(yǎng)殖研究。先后與北京中醫(yī)藥大學(xué)、河北農(nóng)業(yè)大學(xué)、承德醫(yī)學(xué)院、中國藥材集團(tuán)公司等單位進(jìn)行科技合作，形成了良好的產(chǎn)學(xué)研合作關(guān)系；先后承擔(dān)建設(shè)了多項國家、省、市級重大科技項目；建立了幾萬畝的藥材基地，用于蒼術(shù)、山桃仁、黃柏的種植和全蝎、土鱉蟲的養(yǎng)殖。該公司控股參股的藥材基地有幾十個。其中，北蒼術(shù)種植基地12個；關(guān)黃柏種植基地6個；養(yǎng)殖基地7個，并在河北、內(nèi)蒙古一帶建立了多個中藥材種植養(yǎng)殖基地，進(jìn)行規(guī)范化的種植。

這些道地藥材在進(jìn)廠前還要經(jīng)過嚴(yán)格的檢驗，頸復(fù)康藥業(yè)嚴(yán)格按照《中國藥典》及進(jìn)口中藥材標(biāo)準(zhǔn)檢驗，并增加企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，中心化驗室利用現(xiàn)代化的檢驗儀器分別進(jìn)行顯微、理化鑒別，含量測定，除對藥材質(zhì)量和含量進(jìn)行檢測外，還增加了安全性檢測，如：二氧化硫限量檢查。對全蝎還增加了黃曲霉毒素檢查等。不合格藥材會被原路退回；合格的藥材經(jīng)凈選、粗洗、精洗后按公司制定的炮制規(guī)范炮制。

堅持特色中藥是各項工作開展的核心 頸復(fù)康藥業(yè)經(jīng)過了幾十年的發(fā)展形成了自己的特色，如：頸復(fù)康藥業(yè)是中國第一家研究開發(fā)治療頸椎病的中藥企業(yè)。李沈明說：“我們剛開始研究開發(fā)頸復(fù)康的時候，國內(nèi)的醫(yī)生還沒有頸椎病的概念，他們稱這種病是‘歪脖子病’。”而在當(dāng)時的電子工業(yè)部，頸椎病已經(jīng)成了困擾行業(yè)的職業(yè)病。就這樣，頸復(fù)康藥業(yè)與電子工業(yè)部的402醫(yī)院（也就是現(xiàn)在的清華大學(xué)附屬玉泉醫(yī)院）合作，成功研制出了頸復(fù)康顆粒。這也是頸復(fù)康藥業(yè)研究頸椎腰腿痛病治療藥物的開始。

腰痛寧膠囊的研究過程與之類似。腰椎間盤疾病是煤炭行業(yè)的職業(yè)病，腰痛寧膠囊是頸復(fù)康藥業(yè)和煤炭工業(yè)部、華北煤炭醫(yī)學(xué)院合作研發(fā)的品種，是明朝古方馬錢子散與現(xiàn)代技術(shù)的結(jié)合的產(chǎn)物，適治包括腰間盤突出、坐骨神經(jīng)痛、腰肌勞損在內(nèi)的5種骨關(guān)節(jié)疾病。李沈明說：“一個中藥治5種病，這在我國也是絕無僅有的。這就是中國北方的云南白藥?！彼瑫r表示，企業(yè)的技術(shù)進(jìn)步、新產(chǎn)品研發(fā)、經(jīng)營管理等各項工作都要圍繞特色中藥這個核心展開。

組建健康咨詢中心和公益基金會是文化中藥的體現(xiàn) 李沈明認(rèn)為，藥品經(jīng)營銷售不靠科技含量、產(chǎn)品文化、企業(yè)文化是不行的，也是不能持久的。為此，頸復(fù)康藥業(yè)成立了腰痛寧健康咨詢中心，主要通過互聯(lián)網(wǎng)、電話來指導(dǎo)患者用藥。這樣，企業(yè)直接對話消費(fèi)者，為消費(fèi)者提供全面的疾病知識、進(jìn)行用藥指導(dǎo)，以避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)，力爭成為患者身邊的執(zhí)業(yè)藥師?？头藛T專業(yè)的知識素養(yǎng)和良好的服務(wù)態(tài)度，成為企業(yè)對外形象展示的一個窗口，提升了企業(yè)在消費(fèi)者心中的品牌形象和美譽(yù)度。同時，腰痛寧健康咨詢中心還對這些咨詢用戶提出來的問題進(jìn)行整理分析建立大數(shù)據(jù)，定期根據(jù)患者用藥情況回訪，這對把控患者需求、研究市場、部署戰(zhàn)略、改進(jìn)產(chǎn)品具有重要意義。

一直以來，在國內(nèi)各種突發(fā)事件期間，人們經(jīng)常見到頸復(fù)康藥業(yè)從事公益活動的身影，但未形成體系。2014年，頸復(fù)康藥業(yè)成立了腰痛寧公益基金會，主要用于資助孤寡老人、農(nóng)村留守婦女兒童、資助中醫(yī)藥學(xué)院的寒門學(xué)子。公益基金將依托企業(yè)公益系統(tǒng)長期進(jìn)行下去。這也符合國家鼓勵社會力量進(jìn)入慈善事業(yè)的要求。

▲頸復(fù)康藥業(yè)董事長兼總經(jīng)理、全國人大代表李沈明

工藝技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷升級

腰痛寧膠囊是頸復(fù)康藥業(yè)于1985年研發(fā)推出的，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先后收載于《河北省藥品暫行標(biāo)準(zhǔn)》、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第十八冊、《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（修訂）》頒布件、《中國藥典》2005年版增補(bǔ)本、《中國藥典》2010年版一部、《中國藥典》2015年版一部，每一次國家出臺藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)政策及文件，都意味著是一次提升，而腰痛寧膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每一次都是由頸復(fù)康藥業(yè)自己研制上報的。

▲頸復(fù)康藥業(yè)引入的日本干式造粒機(jī)生產(chǎn)線，被國家發(fā)改委授予“高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”，對提高產(chǎn)品品質(zhì)大有裨益

據(jù)頸復(fù)康藥業(yè)總工程師王春民介紹，腰痛寧膠囊有兩大特點(diǎn)，一是中醫(yī)組方的完整性比較好，“君臣佐使”非常明確。二是重用風(fēng)濕要藥馬錢子。馬錢子的特點(diǎn)是，用得好治病，用不好副作用比其他藥大。在這種情況下，腰痛寧膠囊生產(chǎn)過程中最重要的就是質(zhì)量控制。腰痛寧膠囊上市30多年時間，累計生產(chǎn)60億粒，約3000萬人次服用該藥，根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)，不良事件/反應(yīng)發(fā)生率不高，與含馬錢子等毒麻中藥的其他制劑相比不良事件/反應(yīng)發(fā)生率也較低，安全性較好。這主要?dú)w功于企業(yè)對質(zhì)量的嚴(yán)格控制。企業(yè)針對腰痛寧膠囊的質(zhì)量控制進(jìn)行了多次升級。王春生認(rèn)為，這更多的是一種企業(yè)責(zé)任的體現(xiàn)，就是努力要讓藥品的療效更好一點(diǎn)，不良事件更加可控一些。他說，質(zhì)量的可控包括原料的可控、生產(chǎn)過程的可控和最終產(chǎn)品的可控，無論是批內(nèi)批間，差異都要是非常低的。以馬錢子的主要成分士的寧和馬錢子堿含量為例。在2008年之前，頸復(fù)康藥業(yè)就已對腰痛寧膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升了3次。1985年采用最原始的酸堿滴定法，腰痛寧膠囊中士的寧含量范圍為每粒1.15～1.58 mg；1987年企業(yè)將含量檢測標(biāo)準(zhǔn)從酸堿滴定提升為紫外分光光度法測定士的寧含量，士的寧含量范圍為每粒1.15～1.45 mg；2006年增加蒼術(shù)、川牛膝、甘草的薄層鑒別，用高效液相色譜法取代紫外分光光度法，并增加了馬錢子堿和麻黃堿的含量測定，士的寧含量范圍1.15～1.40 mg/粒。2008年，頸復(fù)康藥業(yè)對腰痛寧膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面的提升。新制定的腰痛寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，有5項鑒別，同時測定5個指標(biāo)成分：士的寧、馬錢子堿、麻黃堿、偽麻黃堿和甘草酸含量，并對士的寧和馬錢子堿的含量同時規(guī)定上下限范圍，開創(chuàng)了中藥固體制劑的先例。

王春民說，腰痛寧膠囊對這兩種物質(zhì)的含量都做上下限控制，其他藥廠基本只對士的寧做控制，而由于馬錢子堿的含量過低，通常不做上下限控制。而且腰痛寧膠囊中士的寧的上下限控制的范圍在±9%，翻開《中國藥典》，很多企業(yè)的控制范圍在±13%、±15%到±28%；而化學(xué)藥，如地塞米松（5mg/片）的精度是±9%。也就是說，腰痛寧作為中成藥，其有效成分含量的控制精度可以達(dá)到化學(xué)藥的水平。這種控制精度與原料的采購、炮制、加工等各個環(huán)節(jié)都有很大的關(guān)系。

此外，腰痛寧膠囊含有2種毒麻中藥，全蝎、土鱉蟲也容易引起過敏反應(yīng)。為了減少不良反應(yīng)，保證產(chǎn)品的批間穩(wěn)定性，頸復(fù)康藥業(yè)還采用高效液相色譜方法建立了腰痛寧膠囊的指紋圖譜。他們采用國家藥典委員會發(fā)布的相似度軟件建立了10個共有特征峰的腰痛寧膠囊指紋圖譜，實現(xiàn)了對10味中藥復(fù)雜組方的固體質(zhì)量穩(wěn)定性的良好控制，具有國際領(lǐng)先水平。經(jīng)過不斷努力，腰痛寧膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載入2010版、2015版《中國藥典》。

王春民告訴記者，為了實現(xiàn)對藥品有效成分的精確控制。頸復(fù)康藥業(yè)還引入了美國近紅外檢測技術(shù)，對藥粉混合均勻度進(jìn)行在線檢測，成為河北省第一家引進(jìn)近紅外在線檢測技術(shù)的藥企?，F(xiàn)在頸復(fù)康藥業(yè)的技術(shù)水平不斷提高，產(chǎn)品均一性不斷提高，安全有效性都得到了保證。通過文獻(xiàn)檢索可以看到，頸復(fù)康藥業(yè)的不良反應(yīng)事件發(fā)生率也呈現(xiàn)出進(jìn)一步減少的趨勢。

GMP持續(xù)改造助力中藥現(xiàn)代化

GMP認(rèn)證是藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，不僅涉及到企業(yè)的硬件改造、軟件升級，還包括人員培訓(xùn)、文件修訂等方方面面的工作，是一個龐大的系統(tǒng)工程。

2001年，頸復(fù)康藥業(yè)征地100畝，投資2.2億元，進(jìn)行GMP改造，并于2004年4月獲得了GMP證書。腰痛寧膠囊的生產(chǎn)線在人員、設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等硬件設(shè)備以及崗位操作規(guī)程等軟件上，進(jìn)行了全面的升級、改造和重建，開創(chuàng)了腰痛寧膠囊生產(chǎn)、質(zhì)量管理的新紀(jì)元。之后，頸復(fù)康又先后經(jīng)歷8次認(rèn)證，2014年4月10日公司顆粒劑、硬膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、合劑、酊劑、丸劑（水丸、水蜜丸、濃縮丸）9個劑型，獲得了新版藥品GMP證書。如今，頸復(fù)康藥業(yè)已經(jīng)獲得了2010版GMP證書再次提升企業(yè)的生產(chǎn)管理及產(chǎn)品質(zhì)量水平。

對于藥材炮制，頸復(fù)康藥業(yè)也有嚴(yán)格的要求，按照傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，對中藥材加工炮制。該公司依據(jù)《中國藥典》、《中藥大辭典》、《河北省中藥炮制規(guī)范》等，并結(jié)合60余年在中藥材炮制方面積累的經(jīng)驗及生產(chǎn)實際，制定了企業(yè)內(nèi)部的《中藥材炮制規(guī)范》，該規(guī)范收錄了300余種中藥材和20余種炮制用輔料，特別是對腰痛寧膠囊中的馬錢子和麻黃等10味藥材制定了更加嚴(yán)格和規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。

中藥材炮制過程中，對炮制方法、輔料用量、火候等嚴(yán)格按照規(guī)范執(zhí)行，確保藥材的藥效和質(zhì)量。馬錢子砂燙炮制工藝，對砂子、溫度的把握、時間的掌控都有非常嚴(yán)格的要求，這對于降低或消除馬錢子毒性及副作用，充分發(fā)揮其有效性，并確保安全性具有非常重要的作用；乳香、沒藥的醋制，北蒼術(shù)的麩炒體現(xiàn)中醫(yī)藥遵古炮制的理論，達(dá)到減毒增效的目的。

及時修改說明書是企業(yè)負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)

2015年，在國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心和河北省不良反應(yīng)監(jiān)測中心的指導(dǎo)下，結(jié)合臨床再評價數(shù)據(jù)，為了能夠更好地指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥，頸復(fù)康藥業(yè)對藥品說明書安全性內(nèi)容進(jìn)行了修訂，涉及不良反應(yīng)、禁忌、注意事項，修訂完的說明書比老版說明書內(nèi)容更加豐富，尤其是在不良反應(yīng)項下。這也是制藥企業(yè)對患者安全用藥負(fù)責(zé)任的態(tài)度。任何一個藥品都會有不良反應(yīng)，不良反應(yīng)是藥品的屬性，就如同有治療作用一樣，而區(qū)別就是不良反應(yīng)可以通過一些有效的方法降低甚至是避免。藥品上市后再評價工作對此意義深遠(yuǎn)。

2016年，頸復(fù)康藥業(yè)在北京召開了腰痛寧膠囊上市30年臨床再評價成果發(fā)布會，該公司在全國39家GCP機(jī)構(gòu)，以天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院為牽頭醫(yī)院，按Ⅳ期臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)對腰痛寧膠囊進(jìn)行上市后再評價臨床研究。此次樣本量超過2000例，納入標(biāo)準(zhǔn)相對廣泛、使用療程較長，更加接近于真實世界，通過在評價數(shù)據(jù)的匯總分析，可以得出結(jié)論，腰痛寧膠囊在廣泛使用條件下，是安全的有效的。

中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會委員、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床藥理基地主任胡思源按Ⅳ期臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)完成了腰痛寧膠囊治療腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、腰肌勞損、腰肌纖維炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛和腰椎骨性關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性的臨床研究，試驗在全國13個省、市、自治區(qū)39家二級以上醫(yī)院完成，共納入受試者2326例。研究結(jié)果表明，腰痛寧膠囊在廣泛應(yīng)用條件下，不良事件（AE）發(fā)生率為1.85%，不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率為1.42%，未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)（ADR）,亦未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE）。

李沈明在接受采訪時，一再提到希望能夠?qū)㈩i復(fù)康藥業(yè)打造成百年藥企。如今經(jīng)過60余年的風(fēng)雨洗禮，頸復(fù)康藥業(yè)秉承著“濟(jì)世養(yǎng)生，至誠至仁”的企業(yè)宗旨，正向綠色中藥、特色中藥、文化中藥的百年藥企不斷邁進(jìn)。

▲位于內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗牛家營子鎮(zhèn)的桔梗種植基地