王鶴，董家鴻，何蕾，蘇茂生，馬煥先，趙永生，梁靜華

圍手術(shù)期應(yīng)用地塞米松對原發(fā)性肝癌患者肝切除術(shù)后肝功能的影響分析

王鶴，董家鴻，何蕾，蘇茂生，馬煥先，趙永生，梁靜華

目的觀察圍手術(shù)期應(yīng)用地塞米松對肝切除手術(shù)患者術(shù)后肝功能的影響。方法選擇行肝切除手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者160例，隨機(jī)分為觀察組80例和對照組80例。給予對照組患者常規(guī)藥物治療，術(shù)后給予觀察組患者地塞米松治療3 d，記錄并分析術(shù)前和術(shù)后不同時(shí)間兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）變化和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果觀察組術(shù)后第3天和第7天血清ALT水平分別為（114.6±14.9）U/L和（50.2±6.7）U/L，均顯著低于對照組【（279.2±21.2）U/L和（79.8±11.0）U/L，差異均有顯著性（P＜0.05）；觀察組術(shù)后第3天和第7天血清AST水平分別為（141.2±16.0）U/L和（59.8±7.1）U/L，均顯著低于對照組【（299.3±20.4）U/L和（85.5±12.4）U/L，P＜0.05）；血清ALB水平分別為（34.8±1.6）g/L和（38.3±1.9）g/L，均顯著高于對照組【（31.6±1.4）g/L和（35.0±1.8）g/L，P＜0.05）；血清TBIL水平分別為（32.2±2.7）μmol/L和（27.1±2.4）μmol/L，均顯著低于對照組【（36.2±3.1）μmol/L和（31.2±2.6）μmol/L，P＜0.05）；觀察組術(shù)后第1天和第7天血清hs-CRP水平分別為（25.0±3.1）mg/L和（17.8±2.1）mg/L，均顯著低于對照組【（30.6±3.8）mg/L和（21.0±2.6）mg/L，P＜0.05）；血清IL-8水平分別為（24.0±3.0）pg/ml和（14.0±1.9）pg/ml，均顯著低于對照組【（28.6±3.7）pg/ml和（18.5±2.1）pg/ml，P＜0.05）；術(shù)后兩組并發(fā)癥發(fā)生率為35.0%和23.8%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論地塞米松可加強(qiáng)肝切除手術(shù)患者肝功能的保護(hù)作用，降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平，未增加并發(fā)癥發(fā)生率。

原發(fā)性肝癌；肝切除手術(shù)；地塞米松；圍手術(shù)期；肝功能

肝切除手術(shù)是肝臟腫瘤和多種肝臟疾病的主要治療方式，其臨床效果肯定、應(yīng)用廣泛［1］。肝切除手術(shù)對機(jī)體創(chuàng)傷較大，手術(shù)過程中血液阻斷、組織切割、麻醉損傷等不僅可直接損傷肝功能，還可以通過應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等方式加重肝損傷，臨床可表現(xiàn)為術(shù)后肝功能異常、障礙，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭［2，3］。研究發(fā)現(xiàn)［4］，圍手術(shù)期給予肝切除患者一定劑量的糖皮質(zhì)激素能在一定程度上改善患者術(shù)后肝功能狀態(tài)，但以往的研究多缺乏客觀指標(biāo)的支持。本研究納入近年于我科行肝切除手術(shù)的患者160例，觀察了圍手術(shù)期給予一定劑量的地塞米松對術(shù)后患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)、炎癥因子及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年2月至2015年4月我科收治的原發(fā)性肝癌患者160例，男100例，女60例；年齡30～65歲，平均年齡（55.68±5.61）歲。肝功能Child-Pugh A級108例，Child-Pugh B級52例；行半肝切除患者44例，肝葉切除患者54例，肝段切除患者62例；肝門阻斷時(shí)間為8～22 min，平均（15.14±4.31）min。按隨機(jī)雙盲法將患者分成兩組，觀察組患者80例，男49例，女31例；年齡30～65歲，平均年齡（56.28±5.68）歲。肝功能Child-Pugh A級53例，Child-Pugh B級27例；因肝細(xì)胞癌行半肝切除患者21例，肝葉切除患者29例，肝段切除患者30例；肝門阻斷時(shí)間8～20 min，平均（14.95±4.02）min；對照組患者80例，男51例，女29例；年齡31～65歲，平均年齡（55.02± 5.51）歲。肝功能Child-Pugh A級患者55例，肝功能Child-Pugh B級患者25例。行半肝切除患者23例，肝葉切除患者25例，肝段切除患者32例。肝門阻斷時(shí)間9～22 min，平均（15.27±4.65）min。所有患者和家屬給出知情同意書。參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》診斷［5］：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查有肝癌細(xì)胞；②血清AFP≥400 μg/L，排除其他原因造成的血清AFP升高；③影像學(xué)檢查有肝內(nèi)肝癌特征，肝臟部位有腫塊；④血清丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒標(biāo)志物陽性。排除不配合用藥以及對地塞米松存在過敏的患者，排除腎、肺、腦等有原發(fā)性重大疾病的患者，排除肝功能Child-Pugh C級患者。

1.2治療方法觀察組術(shù)后即刻給予地塞米松（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020514）10 mg靜脈注射，以后每日給予地塞米松10 mg靜脈注射，連續(xù)用藥3 d；對照組患者不行特殊處理。兩組患者其他治療方法一致。

1.3觀察指標(biāo)分別于不同時(shí)間抽取所有患者空腹靜脈血18 ml，分別裝入不同的試管中。采用比色法測定ALT、AST、ALB和TBiL（北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的PUZS-300型全自動生化分析儀和南京森貝伽生物科技有限公司提供的試劑盒，規(guī)格96T，批號2012010001）；采用ELISA法測定hs-CRP和IL-8（美國伯騰儀器有限公司生產(chǎn)的Cytation 5型酶標(biāo)儀和上海樊克生物科技有限公司提供的試劑盒，規(guī)格96 T，批號2012010002）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，計(jì)量指標(biāo)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，并發(fā)癥發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后血清肝功能指標(biāo)比較術(shù)前兩組患者ALT水平和AST水平差異無顯著性（P＞0.05）。術(shù)后3天和術(shù)后7天，觀察組患者ALT水平均低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后3天和術(shù)后7天，觀察組患者AST水平均低于對照組（P＜0.05，表1）。術(shù)前兩組患者血清ALB水平和TBIL水平差異無顯著性（P＞0.05）。術(shù)后3天和術(shù)后7天，觀察組患者血清ALB水平均高于對照組（P＜0.05）；術(shù)后3天和術(shù)后7天，觀察組患者血清TBIL水平均低于對照組（P＜0.05，表2）。

2.2兩組患者手術(shù)前后炎癥指標(biāo)變化的比較術(shù)前兩組患者血清hs-CRP水平和IL-8水平差異無顯著性（P＞0.05）。術(shù)后1天和術(shù)后7天，觀察組患者血清hs-CRP水平均低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后1天和術(shù)后7天，觀察組患者血清IL-8水平均低于對照組（P＜0.05，表3）。

表1　兩組手術(shù)前后肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

表1　兩組手術(shù)前后肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）觀察組術(shù)前8041.2±5.142.7±5.0術(shù)后3 d80114.6±14.9①141.2±16.0①術(shù)后7 d8050.2±6.7①59.8±7.1①對照組術(shù)前8041.2±5.142.6±5.0術(shù)后3 d80279.2±21.2299.3±20.4術(shù)后7 d8079.8±11.085.5±12.4

2.3兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較術(shù)后兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05，表4）。

表2　兩組手術(shù)前后肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

表2　兩組手術(shù)前后肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù)ALB（g/L）TBiL（μmol/L）觀察組術(shù)前8041.9±2.920.3±2.1術(shù)后3 d8034.8±1.6①32.2±2.7①術(shù)后7 d8038.3±1.9①27.1±2.4①對照組術(shù)前8042.0±2.920.3±2.1術(shù)后3 d8031.6±1.436.2±3.1術(shù)后7 d8035.0±1.831.2±2.6

表3　兩組手術(shù)前后炎癥指標(biāo)（±s）變化的比較

表3　兩組手術(shù)前后炎癥指標(biāo)（±s）變化的比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù)hs-CRP（mg/L）IL-8（pg/ml）觀察組術(shù)前8015.9±2.013.8±1.8術(shù)后1 d8025.0±3.1①4.0±3.0①術(shù)后7 d8017.8±2.1①14.0±1.9①對照組術(shù)前8015.9±2.013.8±1.8術(shù)后1 d8030.6±3.828.6±3.7術(shù)后7 d8021.0±2.618.5±2.1

表4　兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率（%）比較

3　討論

肝臟具有諸如分泌、代謝等多種重要的生理功能。當(dāng)術(shù)中肝臟受損后，可表現(xiàn)為明顯的肝功能異常［6］。目前的研究認(rèn)為，肝切除術(shù)對肝臟損傷主要包括以下幾個(gè)方面［7～9］：當(dāng)行半肝、肝段切除時(shí)，術(shù)中需維持一定時(shí)間的肝血流阻斷，肝血流阻斷后肝細(xì)胞供氧不足，可造成缺血性肝損傷，再次灌注時(shí)可發(fā)生再灌注肝損傷；在手術(shù)過程中，器械可直接損傷肝組織；麻醉藥物對肝臟的損傷；圍手術(shù)期患者炎癥反應(yīng)損傷。另有研究指出［10，11］，在手術(shù)過程中患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)也可加重肝損傷，表現(xiàn)為術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)的異常。本次研究所用藥物地塞米松屬于常用的糖皮質(zhì)激素之一，具有強(qiáng)力的抗炎效果，其機(jī)制主要為抑制吞噬細(xì)胞的分泌和激活、阻斷hs-CRP、IL-8等炎癥因子釋放、降低前列腺素的生成量、抑制白細(xì)胞的激活及遷移等［12，13］。本研究主要從患者術(shù)后肝功能情況、炎癥因子水平情況和術(shù)后并發(fā)癥三個(gè)方面對肝切除術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用地塞米松作一評價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者術(shù)后第1天、第3天、第7天體內(nèi)ALT、TBIL及AST水平均顯著低于對照組，說明地塞米松的應(yīng)用明顯改善了患者術(shù)后肝功能狀況，這將有利于患者術(shù)后恢復(fù)。推測其機(jī)制可能與地塞米松在一定程度上抑制了患者的應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度，抑制了過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)有關(guān)［14］。IL-8可由機(jī)體的多種細(xì)胞分泌，其主要作用是對白細(xì)胞有明顯的趨化活性［15，16］。楊小翠等［17］研究指出IL-8含量與機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。肝切除手術(shù)對肝臟及機(jī)體均有一定程度的損傷，可表現(xiàn)為術(shù)后白介素含量的增高。因此，術(shù)后IL-8含量可反應(yīng)肝切除術(shù)后機(jī)體恢復(fù)情況［18］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后1天兩組患者IL-8含量均明顯升高，說明肝切除術(shù)患者術(shù)后存在明顯的炎癥反應(yīng)，術(shù)后7天兩組患者IL-8水平均較術(shù)后第1天顯著下降，提示患者術(shù)后恢復(fù)良好。但觀察組患者術(shù)后第1天和術(shù)后第7天血清IL-8水平均顯著低于對照組，說明地塞米松能夠有效抑制患者炎癥反應(yīng)，有利于患者術(shù)后康復(fù)。觀察組患者術(shù)后第1天和第7天hs-CRP水平均顯著低于對照組，同樣證實(shí)了地塞米松能在一定程度上抑制了患者炎癥反應(yīng)程度，有助于患者平穩(wěn)度過術(shù)后恢復(fù)期，與趙煒等［19］的研究結(jié)果相符合。

本研究從胸腹腔積液、膈下感染、肝功能不全等肝切除術(shù)的常見并發(fā)癥對地塞米松的用藥安全性作一評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者胸腹腔積液、膈下感染、肝功能不全等并發(fā)癥情況略多于對照組，但兩組差異無顯著性，提示圍手術(shù)期應(yīng)用一定劑量的地塞米松具有較高的安全性，與孫延富等［20］的研究結(jié)果相符合。

本研究尚有一定的不足，比如研究僅考察了地塞米松對肝切除術(shù)患者肝功能的影響，是否對肝癌切除術(shù)后患者的進(jìn)一步治療產(chǎn)生影響并未納入研究，且本研究僅觀察了地塞米松對肝切除術(shù)患者近期肝功能的影響，對患者遠(yuǎn)期效果仍有待進(jìn)一步研究。

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（收稿：2016-05-06）

（本文編輯：陳從新）

Inhibition of inflammatory reaction by intravenous administration of dexamethasone after hepatectomyin patients with primary liver cancer

Wang He，Dong Jiahong，He Lei，et al.
Department of Hepatobiliary Surgery，PLA General Hospital，Beijing 100853

ObjectiveTo observe the influences of dexamethasone on liver function afterhepatectomy in patients with primary liver cancer（PLC）.Methods160 patients with PLC were randomly divided into observation group and control group with 80 cases each.Thepatients in control group received conventional therapy，and those in observation were treated with intravenous administration of dexamethasone for three days.Serum alanine aminotransferas（ALT），aspartate aminotransferase（AST），albumin（ALB），total bilirubin（TBIL），inflammatory cytokine hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-8（IL-8）levels and incidence of postoperative complications were recorded.ResultsAt third and seventh day，serum ALT levels in observation group were（114.6±14.9）U/L and（50.2±6.7）U/L，respectively，much lower than in the control group［（279.2±21.2）U/L and（79.8±11.0）U/L，P<0.05］；serum AST levels were（141.2±16.0）U/L and（59.8±7.1）U/L，much lower than in the control group［（299.3±20.4）U/L and（85.5±12.4）U/L，P<0.05］；serum ALB levels were（34.8±1.6）g/L and（38.3±1.9）g/L，much higher than in control［（31.6±1.4）g/L and（35.0±1.8）g/L，P<0.05］；serum TBIL levels were（32.2±2.7）μmol/L and（27.1±2.4）μmol/L，much lower than in the control group［（36.2±3.1）μmol/L and（31.2±2.6）μmol/L，P< 0.05］；at the end of first day and seventh day，serum hs-CRP levels in observation were（25.0±3.1）mg/L and（17.8±2.1）mg/L，muchlowerthaninthecontrol group（30.6±3.8）mg/L and（21.0±2.6）mg/L，P< 0.05］；seerum IL-8 levels were（24.0±3.0）pg/ml and（14.0±1.9）pg/ml，muchlowerthaninthecontrol group［（28.6±3.7）pg/ml and（18.5±2.1）pg/ml，P< 0.05］；thepostoperativecomplicationrateinobservation was 35.0%，without significant difference in control（23.8%，P>0.05）.ConclusionDexamethasone can protectliverfunctioninpatientswithPLCafterhepatectomy，whichmightbe relatedto theinhibitionof inflammatory reactions.

Hepatoma；Hepatectomy；Dexamethasone；Perioperative period；Liver function

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.019

100853北京市解放軍總醫(yī)院肝膽外科

王鶴，男，37歲，主治醫(yī)師。E-mail：wvbnm2017@163. com

董家鴻，E-mail：dongjiahongdjh@163.com