曾靜，陳光榆，潘勤，孫婉璐，顧立飛，顏士巖，孫超，徐正婕，范建高

FibroTouch檢測脾臟與肝臟受控衰減參數(shù)的相關(guān)性及影響因素分析*

曾靜，陳光榆，潘勤，孫婉璐，顧立飛，顏士巖，孫超，徐正婕，范建高

目的探討FibroTouch（FT）檢測脾實(shí)質(zhì)厚度＞4 cm的慢性肝病患者脾臟與肝臟受控衰減參數(shù)（CAP）的相關(guān)性，并分析影響檢測結(jié)果的因素。方法納入脾實(shí)質(zhì)厚度＞4 cm的患者274例。使用FT檢測肝臟和脾臟的硬度值和CAP，采用Pearson相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果本組肝臟檢測成功率為100%，而脾臟檢測成功率為77.4%；274例肝臟和脾臟硬度值分別為（10.07±7.04）kPa和（21.34±19.41）kPa，兩者之間存在顯著性正相關(guān)（r=0.548，P＜0.000）；肝臟和脾臟CAP值分別為（235.90±54.40）dB/m和（245.45±66.59）dB/m，兩者之間也存在顯著正相關(guān)（r=0.443，P＜0.000）；在BMI＜24 kg/m2、24~28 kg/m2、≥28 kg/m2組肝臟CAP值分別為（217.0±45.8）dB/m、（251.6±52.8）dB/m和（299.2±46.0）dB/m，脾臟CAP值分別為（230.4±68.9）dB/m、（261.8±52.8）dB/m和（288.2±41.5）dB/m，兩者均隨BMI增加有增加趨勢（P＜0.000）；在皮膚-肝包膜距離（SCD）≤20 mm、20~25 mm、≥25 mm組肝臟CAP值分別為（204.5±26.5）dB/m、（237.9±31.1）dB/m和（268.9±60.7）dB/m，脾臟CAP值分別為（229.8±68.4）dB/m、（262.2±54.3）dB/m和（258.4±60.2）dB/m，顯示隨著SCD的增加肝臟CAP值也增高（P＜0.000），而在SCD＜25 mm與SCD≥25 mm組間脾臟CAP值無顯著性差異（P＞0.05）；多元回歸分析提示BMI是影響肝臟CAP檢測的獨(dú)立因素，而高密度脂蛋白（HDL）是影響脾臟CAP檢測的獨(dú)立因素。結(jié)論FT可用于有效檢測肝臟和脾臟CAP值，通過檢測脾臟CAP值以判斷肝病的價值還需要進(jìn)一步研究。

脂肪性肝?。籉ibroTouch；脾臟；受控衰減參數(shù)；影響因素

FibroTouch（FT）是2010年由清華大學(xué)參與研制開發(fā)的國內(nèi)首臺肝臟硬度彈性檢測儀，集合了B超定位、內(nèi)嵌肝臟包膜檢測模塊和寬頻技術(shù)，可以同時檢測肝硬度和受控衰減參數(shù)（Controlled attenuation parameter，CAP）［1，2］。近年來，大量研究顯示肝硬度在診斷進(jìn)展性肝纖維化及肝硬化方面精確度較高，而脾臟與肝臟關(guān)系密切，同時量化監(jiān)測脾硬度變化也有助于反映肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3］。根據(jù)超聲衰減原理定義的新參數(shù)CAP用于肝脂肪變無創(chuàng)檢測及定量，在臨床特殊人群疾病診斷和隨訪方面前景良好［4，5］，但關(guān)于脾臟CAP值研究國內(nèi)外仍鮮有報(bào)道。本研究使用FT同時檢測慢性肝病患者的肝臟和脾臟硬度和CAP值，以為應(yīng)用脾臟CAP值判斷肝臟疾病提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象2014年3月至2015年1月在我科就診的脾實(shí)質(zhì)厚度＞4 cm的慢性肝病患者274例。排除標(biāo)準(zhǔn)：脾實(shí)質(zhì)厚度≤4 cm；儀器測量失敗；合并可能影響脾硬度的疾病，如血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、近期進(jìn)行過血液透析、腹膜透析或輸血；合并嚴(yán)重心臟病；嚴(yán)重感染；合并肝臟腫瘤。

1.2肝脾瞬時彈性檢測使用國產(chǎn)第三代影像引導(dǎo)的肝臟瞬時彈性檢測儀FibroTouch（B型，無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司），分別進(jìn)行肝臟和脾臟硬度和CAP值測定。在檢測肝臟時，患者取仰臥位，右手抱頭，最大限度地?cái)U(kuò)展肋間隙。首先利用FT自帶的B超探頭定位，于右側(cè)腋前線至腋中線第7、8、9肋間，避開肝組織中可能干擾檢測準(zhǔn)確率的囊腫或血管等結(jié)構(gòu)。在確定檢測位置和角度后，再切換至測量界面，將探頭置于B超定位處，保持探頭與肋間隙皮膚表面垂直，在同一位置重復(fù)測定10次以上；在檢測脾臟時，受檢者行右側(cè)臥位，將左臂完全外展，使用FT的B超定位，將探頭置于左側(cè)腋中線與腋前線間的第9、10、1l肋間隙進(jìn)行測量。取肝臟和脾臟所有有效測量結(jié)果的中位數(shù)為最終結(jié)果，硬度測得值單位為kPa，CAP值單位為dB/m。測量結(jié)果分為三類：1，有效測量：所有測量值的四分位間距與中位數(shù)的比值（IQR/med）＜30%，并且成功率（成功檢測次數(shù)/檢測總次數(shù)）≥60%；2，無效測量：IQR/med比值≥30%或成功率＜60%；3，完全測不出值。

1.3相關(guān)資料收集臨床信息包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，臨床診斷、現(xiàn)病史、既往疾病史；根據(jù)身高和體質(zhì)量計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）；根據(jù)腰圍和身高計(jì)算腰高比（Waist to height ratio，WHtR）；收集患者±3 d血常規(guī)和血液生化結(jié)果。

2　結(jié)果

2.1研究人群的基本特征本研究最終納入脾實(shí)質(zhì)厚度＞4 cm的慢性肝病患者274例，男145例，女129例。研究人群的基本特征見表1。

2.2檢測情況對所有受檢者均進(jìn)行了肝臟和脾臟檢測，結(jié)果肝臟檢測成功率為100%；脾臟完全測不出數(shù)值者為62例（22.6%），成功212例（77.4%）。

2.3肝臟與脾臟檢測值相關(guān)性及分組分析肝臟與脾臟硬度值之間存在顯著相關(guān)性（r=0.548，P＜0.000）；肝臟與脾臟CAP值之間也存在顯著相關(guān)性（r=0.443，P＜0.000，表2）。經(jīng)線性回歸分析發(fā)現(xiàn)脾臟硬度（kPa）=10.35+0.923×肝臟硬度（kPa）；脾臟CAP值（dB/m）=（146.33+0.364）×肝臟CAP值（圖1.1和圖1.2）；對肝臟和脾臟的CAP值進(jìn)行性別、年齡、BMI、皮膚-肝包膜距離（Skin-to liver capsule depth，SCD）進(jìn)行分層比較，結(jié)果顯示不同性別和年齡組人群肝臟與脾臟CAP值無顯著性差異；在BMI＜24 kg/m2、24～28 kg/m2、≥28 kg/m2組肝臟CAP值分別為（217.0±45.8）kPa、（251.6±52.8）kPa和（299.2±46.0）kPa，脾臟CAP值分別為（230.4± 68.9）kPa、（261.8±52.8）kPa和（288.2±41.5）kPa，兩者均隨BMI增加有存在增加趨勢（P＜0.000）；在SCD≤20 mm、20～25 mm、≥25 mm組肝臟CAP值分別為（204.5±26.5）kPa、（237.9±31.1）kPa和（268.9±60.7）kPa，脾臟CAP值分別為（229.8±68.4）kPa、（262.2±54.3）kPa和（258.4±60.2）kPa，肝臟CAP值隨著SCD增加而增加（P＜0.000），而脾臟CAP值在SCD＜25 mm與SCD≥25 mm組之間無顯著性差異（圖2.1、圖2.2）。

表1　研究人群的基本特征（±s）

表1　研究人群的基本特征（±s）

年齡（歲）51±16身高（cm）166.01±9.67體質(zhì)量（kg）65.22±15.08 BMI（kg/m2）23.43±3.98腰圍（cm）85.50±10.81臀圍（cm）96.34±8.82 WHtR0.51±0.06 HB（g/L）134.40±21.31 PLT（×109/L）165.62±79.89 ALT（U/L）73.49±138.64 AST（U/L）56.55±81.26 AKP（U/L）127.65±115.08 GGT（U/L）104.65±149.62 ALB（g/L）40.23±4.85 TC（mmol/L）4.50±1.26 TG（mmol/L）1.79±2.52 HDL（mmol/L）1.41±0.40 LDL（mmol/L）2.71±0.72

表2　FibroTouch對肝臟和脾臟檢測值比較

圖1.1　肝臟與脾臟硬度檢測值散點(diǎn)圖兩者之間存在顯著相關(guān)性（r=0.548，P＜0.000）

圖1.2　肝臟與脾臟CAP檢測值散點(diǎn)圖兩者之間存在顯著相關(guān)性（r=0.443，P＜0.000）

圖2.1　不同性別、年齡、BMI、SCD組肝臟CAP值在不同性別和年齡組肝臟CAP值無顯著差異，而隨著BMI和SCD的增加，肝臟CAP值也顯著增加（P＜0.000）

圖2.2　不同性別、年齡、BMI、SCD組脾臟CAP值在不同性別和年齡組脾臟CAP值無顯著差異，而隨著BMI增加脾臟CAP值顯著增加（P＜0.000），但在SCD＜25 mm與SCD≥25 mm組間脾臟CAP值無顯著性差異

2.4與肝臟和脾臟檢測結(jié)果的相關(guān)因素分析受檢者年齡對肝臟和脾臟CAP值檢測無顯著影響，而肝臟和脾臟CAP值與BMI、腰圍、WHtR均呈正相關(guān)；脾臟CAP值與受檢者TC（r=0.304，P=0.002）、HDL （r=0.368，P=0.014）、LDL（r=0.427，P=0.004）水平呈正相關(guān)，與AST（r=-0.199，P=0.020）、GGT（r=-0.192，P= 0.024）水平呈負(fù)相關(guān)；肝臟CAP值與受檢者PLT（r= 0.194，P=0.036）、ALB（r=0.216，P=0.012）、TC（r= 0.210，P=0.040）、TG（r=0.219，P=0.033）水平呈正相關(guān)（表3）；自變量之間的共線性分析發(fā)現(xiàn)腰圍與WHtR之間存在共線性現(xiàn)象，將對回歸方程的穩(wěn)定性產(chǎn)生不良影響，因此根據(jù)臨床實(shí)際剔除了腰圍分析。將肝臟CAP與篩選出的指標(biāo)BMI、WHtR、PLT、TC、TG、ALB，脾臟CAP與BMI、WHtR、AST、GGT、TC、HDL、LDL，分別進(jìn)行多元回歸分析。在肝臟CAP檢測中，BMI為獨(dú)立預(yù)測因素，回歸方程為:Y= 49.770+2.408X；X：BMI（kg/m2）；在脾臟CAP檢測中，HDL為獨(dú)立預(yù)測因素，回歸方程為:Y=-56.445+ 2.408X；X：HDL（mmol/L，表4，表5）。

表3　脾臟和肝臟CAP值與患者臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性比較

表4　影響肝臟CAP值因素的多元回歸分析

表5　影響脾臟CAP值因素的多元回歸分析

3　討論

脾臟與肝臟關(guān)系密切，與很多疾病也有著重要的聯(lián)系［6］。隨著肝病遷延不愈，脾臟內(nèi)部結(jié)構(gòu)通常隨之發(fā)生相應(yīng)的變化，脾臟的解剖和微循環(huán)特征決定了脾臟與門脈高壓、食管胃底靜脈曲張以及腹水等并發(fā)癥密切相關(guān)，與肝病病情發(fā)展程度也密切相關(guān)。CAP是利用超聲在脂肪組織中傳播出現(xiàn)顯著衰減的特征被重新定義的一個用于定量檢測肝臟脂肪變程度的新參數(shù)。Sasso et al［7］在2010年首先報(bào)道了CAP值與脂肪變程度顯著相關(guān)。現(xiàn)階段研究認(rèn)為使用CAP可區(qū)分5%以上的脂肪變，其值的大小與脂肪變程度顯著相關(guān)［8，9］，這一點(diǎn)相對于傳統(tǒng)超聲（區(qū)分30%以上的脂肪變）具有很大的優(yōu)勢，而且CAP測量體積相當(dāng)于肝活檢組織條的100倍，抽樣誤差的干擾更小，臨床上用于疾病診斷和治療隨訪前景良好。但國內(nèi)外對脾臟CAP值的臨床意義與應(yīng)用價值卻鮮有研究。

本研究使用的FT已有研究結(jié)果顯示其可用于無創(chuàng)評估肝纖維化［10，11］，但在脾實(shí)質(zhì)厚度＜4 cm的患者中使用FT檢測脾臟的失敗率很高，可能受儀器的有效測量深度（4 cm）的影響，故本研究剔除脾實(shí)質(zhì)厚度＜4 cm的患者。在274例受檢者，使用FT的肝臟檢測成功率為100%，與沈峰等［12］使用FibroScan （FS）檢測肝臟CAP值顯示CAP檢測的總體成功率為87.7%相比，F(xiàn)T似有優(yōu)勢，而使用FT檢測脾臟的成功率為77.37%，較肝臟檢測成功率低。

已有研究證實(shí)脾硬度與肝硬度顯著相關(guān)［13，14］。本研究發(fā)現(xiàn)肝臟與脾臟硬度值之間存在顯著相關(guān)性（r=0.548，P＜0.000），肝臟與脾臟CAP值之間也存在顯著相關(guān)性（r=0.443，P＜0.000），提示脾臟CAP值與肝病存在一定的聯(lián)系。雖然脾臟在多種疾病發(fā)生、發(fā)展中的確切作用仍不清楚，但脾臟與肝病聯(lián)系密切。我們檢測脾硬度和CAP值變化來判斷肝病情況仍屬初步研究，它們在肝病診斷及隨訪中的具體價值還需大量的研究工作。

在肝臟CAP值檢測中，最大的局限在于受檢者BMI對檢測準(zhǔn)確性的可能影響。大量相關(guān)研究［15，16］發(fā)現(xiàn)肝臟CAP值作為肝脂肪變無創(chuàng)及定量檢測前景良好，但排除混雜因素后CAP值與BMI獨(dú)立相關(guān)。我國相關(guān)研究［12，17］提示CAP值受到BMI的顯著影響，肥胖癥是影響CAP檢測成功的重要因素。本研究中對脾臟與肝臟的CAP值進(jìn)行分層分析后顯示脾臟與肝臟CAP值均隨BMI增加有存在增加趨勢，經(jīng)多元回歸分析后顯示BMI是肝臟CAP值的唯一預(yù)測因素，得到回歸方程為：Y=49.770+ 2.408X；X：BMI（kg/m2）。但考慮到BMI本身與肝脂肪變有關(guān)，可能屬于混雜因素，所以BMI對CAP值的具體影響仍有待建立在“肝活檢”金標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上的大樣本研究進(jìn)一步明確。受檢者SCD對CAP的影響近期也受到研究者們的關(guān)注。有研究［18］指出SCD≥25 mm時，不僅可能造成過高估計(jì)脂肪含量，而且還會影響肝病患者肝硬度的診斷準(zhǔn)確性。超重或者肥胖者SCD較正常人明顯增厚，測量時造成超聲波較大的衰減，使用FS檢測時則可能造成肝外脂肪進(jìn)入探測區(qū)域，最終使檢測失敗。檢測前必須根據(jù)SCD來更換檢測探頭。本研究中使用FT檢測CAP值，考慮FT技術(shù)中存在內(nèi)嵌肝臟包膜檢測模塊，能夠在檢測過程中利用肝臟包膜內(nèi)外聲信號特征獲取肝臟包膜位置，調(diào)整檢測深度，使得檢測結(jié)果不受患者SCD的干擾。但結(jié)果發(fā)現(xiàn)脾臟CAP值在SCD＜25 mm與SCD≥25 mm組間無顯著性差異，而肝臟CAP值則隨著SCD增加而增加，提示SCD在一定程度上與BMI和肝脂肪變有關(guān)，可能屬于混雜因素，有待排除。SCD對CAP值的具體影響有待進(jìn)一步研究進(jìn)行評估。

本研究認(rèn)為CAP作為一項(xiàng)無創(chuàng)定量評估肝臟脂肪含量的新參數(shù)［19］，在肝脂肪變診斷方面前景樂觀，其中脾臟CAP值與肝臟CAP值顯著相關(guān)。多元回歸分析顯示BMI為肝臟CAP值的獨(dú)立預(yù)測因素，HDL為脾臟CAP值的獨(dú)立預(yù)測因素，在實(shí)際工作中應(yīng)綜合考慮臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查，不可單純根據(jù)檢測值進(jìn)行判斷。接下來的研究需針對CAP值檢測的影響因素及正常參考范圍，并從脾臟入手進(jìn)行更深一步的研究，以新的視角來充分闡明肝病的發(fā)病機(jī)制并為其治療提供新思路，以便更好地解讀肝臟和脾臟CAP值的臨床意義。

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（收稿：2015-12-02）

（本文編輯：陳從新）

ObjectiveThis study was aimed to determine the correlation between controlled attenuation parameters（CAPs）of spleen and liver，and investigate the influencing factors in the detections.MethodsA total of 274 patients with chronic liver diseases and spleen parenchyma thickness＞4 cm were included in this study. We used FibroTouch to measure the stiffness and CAP values of liver and spleen.Then，we tried to find the correlation between liver and spleen measurements by Pearson correlation analysis.ResultsThe success rate of the liver detection was 100%，while the success rate of the spleen detection was 77.37%；The stiffness values of liver and spleen were（10.07±7.04）kPa and（21.34±19.41）kPa respectively，and they were significant correlated（r= 0.548，P＜0.000）and the CAP values of liver and spleen were（235.90±54.40）dB/m and（245.45±66.59）dB/m respectively，and they had a significant correlation too（r=0.443，P＜0.000）；in patients with BMI＜24 kg/m2，24～28 kg/ m2and≥28 kg/m2，the liver CAP were（217.0±45.8）dB/m，（251.6±52.8）dB/m and（299.2±46.0）dB/m；in patients with skin to liver capsule depth（SCD）≤20 mm，20～25 mm and≥25 mm，the liver CAP were （204.5±26.5）dB/m，（237.9±31.1）dB/m and（268.9± 60.7）dB/m，suggesting they increased with the increase of BMI and SCD；The spleen CAP in each group of BMI＜24 kg/m2，24～28 kg/m2and≥28 kg/m2were （230.4±68.9）dB/m，（261.8±52.8）dB/m and（288.2±41.5）dB/m；Liver CAP in each group of SCD≤20 mm，20～25 mm and≥25 mm were（229.8±68.4）dB/m，（262.2±54.3）dB/m and（258.4±60.2）dB/m，suggesting they increased with the increase of BMI，but had no significant difference in the group of SCD＜25 mm and SCD≥25 mm；The multivariate linear regression showed that BMI was the independent factor of liver CAP，while high-density lipoprotein was the independent factor of spleen CAP.ConclusionFT can be used to detect the liver CAP in almost all and spleen CAP in most of patients with chronic liver diseases，and the application of the latter in diagnosis of liver diseases needs to further investigation.

Fatty liver diseases；FibroTouch；Spleen；Controlled attenuation parameter；Influencing factors

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.04.015

國家973課題（2012CB517501）；國家自然科學(xué)基金資助課題（81070322/81270491）；上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目（09140903500/10411956300）；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人計(jì)劃項(xiàng)目（XBR2011007）

200092上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科暨脂肪肝診治中心

曾靜，女，26歲，醫(yī)學(xué)博士，住院醫(yī)師。E-mail：littleangel01@126.com

范建高，E-mail：fattyliver2004@126.com

Detection of controlled attenuation parameter of spleen in diagnosis of fatty liver diseasesZeng Jing，Chen Guangyu，Pan Qin，e t al.Department of Gastroenterology，Center for Fatty Liver Disease Study，Xinhua Hospital，Affiliated to JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200092，China

Correponding author:Fan Jiangao，E-mail:fattyliver2004@126.com