喬寬，劉露露，王炳元

老年非肝病患者肝功能指標的特征分析及臨床建議

喬寬，劉露露，王炳元

目的探討老年非肝病患者肝功能指標的臨床特征。方法納入A組150例為＜60（46.83±6.08）歲，B組222例為60～74（65.89±4.61）歲和C組278例為≥75（82.91±4.77）歲患者。常規(guī)檢測肝功能指標。結果B組患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）分別為（24.35±28.82）U/L、（36.45±34.23）U/L、（78.44±35.44）U/L，均分別高于A組的［（17.85±9.65）U/L、（28.38±22.23）U/L、（72.78±28.79）U/L，P＜0.05］和C組的［（17.72±12.05）U/L、（28.31±19.04）U/L、（70.36±20.04）U/L，P＜0.01］；血清總膽汁酸（TBA）、血清白蛋白（ALB）、血清總蛋白（TP）、血清前白蛋白（PA）水平在A、B、C組呈現(xiàn)出依次下降趨勢（P＜0.05或P＜0.01）；B組和C組基礎疾病患病率分別為74.77%和79.50%，顯著高于A組的32.67%（P＜0.01），合并罹患多種基礎疾病的比例也隨年齡呈上升趨勢。結論60歲～74歲老年組肝功能異常突出，隨年齡增長肝臟合成和代謝等功能降低，尤其是蛋白合成功能降低更明顯，基礎疾病患病率明顯升高，提示臨床上應慎用加重肝臟負擔的藥物，避免藥物性肝損傷的發(fā)生，并注重營養(yǎng)支持治療。

老年患者；肝功能；基礎疾病；臨床建議

Elderly patients；Liver function index；Underlying diseases；Clinical advice

臨床上，我們通常應用敏感的肝功能酶學指標如丙氨酸氨基轉移酶（Alanine amino transferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate amino transferase，AST）、γ谷氨?；D移酶（Gamma glutamyl transferase，GGT）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、總膽汁酸（Total bile acid，TBA）等來判斷患者肝臟有無損傷及其損害程度，用總蛋白（Total protein，TP）、白蛋白（Albumin，ALB）、前白蛋白（Prealbumin，PA）等指標來初步評價患者肝臟的合成功能和營養(yǎng)狀態(tài)［1］。器官衰老是生命過程中的必然事件，用同一個生化指標的參考標準來解讀不同年齡階段的肝臟功能可能會出現(xiàn)誤判。對肝功能的特征變化多考慮性別和低齡健康人群。老年患者合并基礎疾病較多、用藥復雜等因素導致其肝功能容易受損。本文初步探討了老年非肝病患者入院時肝臟功能變化的特點，調查了基礎疾病患病率，并提出相應的臨床建議，期望得到臨床醫(yī)生的重視。

1　資料與方法

1.1研究對象隨機選擇2014年1月至2014年12月在我科住院治療的患者，A組150例為＜60（46.83±6.08）歲，B組222例為60～74（65.89±4.61）歲，C組278例為≥75（82.91± 4.77）歲。

1.2檢測使用日本東芝TBA120型全自動生化分析儀檢測血清生化指標；采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹和餐后血糖（上海榮盛生物技術有限公司試劑盒）；采用免疫抑制透射比濁法檢測糖化血紅蛋白（上海榮盛生物技術有限公司試劑盒）。

1.3檢查使用德國里斯特Ri-cardio 24小時動態(tài)血壓儀監(jiān)測血壓；使用上海圣壽醫(yī)療器械有限公司生產的1350P十二道自動分析心電圖機檢查心電圖；使用日本東芝64排螺旋CT進行冠狀動脈血管造影術（CTA）。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（± s）表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗；率的比較采用卡方檢驗。均采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.13組肝功能指標的比較見表1。

表1　各組肝功能指標（±s）比較

表1　各組肝功能指標（±s）比較

與A組和B組比，①P＜0.05；與A組比，②P＜0.05

A組（n=150）B組（n=222）C組（n=278）ALT（U/L）17.85±9.6524.35±28.82①17.72±12.05 AST（U/L）20.38±11.2822.95±16.9821.45±10.41 GGT（U/L）28.38±22.2336.45±34.23①28.31±19.04 ALP（U/L）72.78±28.7978.44±35.44①70.36±20.04 TBIL（μmol/L）12.91±5.6512.85±6.0912.22±7.19 TBA（μmol/L）5.36±9.174.28±3.533.85±2.36 TP（g/L）66.50±4.9266.20±6.3564.26±6.97 ALB（g/L）41.28±3.9139.05±5.1137.01±5.12 PA（mg/dL）26.24±6.2322.71±6.95②19.06±6.10

2.2 3組基礎疾病患病率比較表2、表3。

表2　3組基礎疾病患病率（%）比較

表3　罹患基礎疾病患者患病數（%）比較

3　討論

本研究結果提示，60歲～74歲年齡組人群肝功能既不同于年齡較輕人組，也不同于高齡組，因此要充分認識這個群體的特殊性。首先，對于女性正好處于雌激素水平減低，體內各種代謝處于調整期；對于男性人群，剛剛離開工作崗位，身體和精神都處于“激烈”的調整和適應期，各個器官在調整過程中都可能出現(xiàn)失平衡，甚至導致腫瘤的發(fā)生。其次，肝臟細胞的輕微損傷就能使血清中的相關酶類明顯升高［2］，特別是ALT這一敏感指標。研究顯示1%肝細胞損傷就能使血清ALT水平升高1倍［3］。因此，當人步入老年或60歲后，在生理狀態(tài)下肝細胞的衰老破壞會引起“生理范圍內”肝臟相關酶類的升高，但在75歲以后當機體各器官達到新的平衡，肝臟衰老（重量減輕、供血減少等）到一定程度后，肝臟的細胞中已不再有足夠的ALT、GGT、ALP釋放，這些肝臟相關酶類開始下降。有關的大規(guī)模研究報道也支持這一推斷［4，5］。TBA是膽固醇在肝臟分解及肝腸循環(huán)中的一組代謝產物，肝臟是TBA合成和代謝的唯一場所［6］。研究顯示，TBA隨年齡增長也有統(tǒng)計學意義的逐漸下降。TBA隨年齡而變化說明老年患者肝臟排泄能力明顯下降，且隨年齡增長進行性降低。

合并糖尿病或心血管疾病以及吸煙、飲酒是治療劑量藥物引起肝損害發(fā)生的危險因素［7］。本次研究顯示，60歲～74歲年齡組和75歲以上年齡組基礎疾病患病率分別為74.77%、79.50%。隨年齡的增長，合并罹患多種基礎疾病的比例明顯升高，絕大多數患者長期同時服用多種內分泌類、心腦血管類藥物，這些藥物中許多本身就易引起肝臟損傷，合并用藥造成藥物相互作用，更易引起藥物毒性相加，甚至增強。

老年患者肝臟代謝能力的降低以及患病的特殊性使得該人群的肝臟極其“脆弱”。大量研究顯示老年患者藥物性肝損傷的發(fā)生率逐年升高［8］，但患者預后與性別、年齡等多無明顯關系，而與患者個體差異和藥物種類有關［9］。因此，在臨床治療中，為了降低老年患者藥物性肝損傷的發(fā)生率，建議避免應用有肝損害的藥物，如必須使用應從小劑量開始，必要時可合用保肝類藥物；避免超量、長期、同時服用多種藥物，注意藥物減量；避免各種促進或誘發(fā)藥物性肝損害的因素，如空腹服藥、長期營養(yǎng)不良狀態(tài)下服藥、嗜酒或飲酒后服藥等；服藥期間需定期檢測肝功能等指標。

血漿中除免疫球蛋白外幾乎所有蛋白質都是由肝臟合成［10］，年齡是患者營養(yǎng)狀態(tài)的重要影響因素，年齡越大者營養(yǎng)狀態(tài)越差。本研究中TP、ALB、PA等指標隨年齡增長呈顯著性下降，反映了老年患者的營養(yǎng)狀態(tài)及肝臟合成能力下降，特別是PA，屬快速轉運蛋白之一，半衰期較其他血漿蛋白短，比ALB更能早期反映肝細胞損害，約30%患者ALB正常而PA降低［10］。PA是一項評價營養(yǎng)狀況和檢測營養(yǎng)支持效果的靈敏指標。簡榮漢和蘇葵花等的報道稱老年科住院病人中存在較高比例的營養(yǎng)風險和營養(yǎng)不足，且營養(yǎng)風險的發(fā)生率隨年齡的增加而增加［11］。這與本研究的結果相符。另外，老年患者基礎患病率的升高不僅加大了營養(yǎng)不良的風險，也讓臨床治療變得更加復雜和困難。臨床隨機對照研究表明，營養(yǎng)支持有利于改善營養(yǎng)不足和有營養(yǎng)風險患者的臨床結局［12］，但目前國內對老年患者臨床營養(yǎng)的認識尚處于起步階段，營養(yǎng)風險評估標準及應對措施不一，效果難以評價。我們建議臨床上在治療75歲以上高齡患者原發(fā)病的同時，要特別注意保證其基礎營養(yǎng)的支持，除非絕對必須，盡量減少要求患者空腹行各種檢查；盡量選擇腸內營養(yǎng)方式，以維持老年患者消化系統(tǒng)的正常生理功能；應用相應的營養(yǎng)風險篩查標準（如NRS2002），選擇合理劑量的營養(yǎng)支持藥物，避免“營養(yǎng)濫用”的發(fā)生。

總之，老年患者的肝臟合成、代謝等諸多功能降低，基礎疾病的患病率明顯升高，隨年齡增長這些趨勢愈發(fā)顯著，由此造成的藥物耐受力降低、營養(yǎng)狀態(tài)變差等改變是臨床上不可忽視的問題。重視這些臨床特點，采取積極正確的應對措施，對臨床的診斷和治療具有重要的意義。

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（收稿：2015-10-22）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.03.029

110001沈陽市中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院老年消化科

喬寬，男，26歲，碩士研究生。從事消化系統(tǒng)疾病的臨床工作。E-mail：qk525_happy@126.com通訊作者：王炳元，E-mail：wangby0908@163.com

Characteristics of liverfunctionindexinelderlypatients withnon-liver-diseaseQiaoKuan，LiuLulu，Wang Bingyuan.Department of Elderly Gastroenterology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China