高　華，毛潔萍

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊　830011

丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果

高華，毛潔萍

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊830011

目的 探討丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果。方法 隨機選取該院2014年7月—2015年7月收治的100例癲癇患者按照奇偶數(shù)字法分為對照組（50例）與實驗組（50例）。對照組給予丙戊酸單藥治療，實驗組在此基礎上聯(lián)用拉莫三嗪。評估兩組療效并對比不良反應情況并進行統(tǒng)計學分析。結果 實驗組患者治療總有效率92.0%，較對照組的74.0%更高，組間差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。實驗組患者的不良反應發(fā)生率6.0%，明顯低于對照組的28.0%，二者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇效果滿意，藥物不良反應較少，安全性較高，值得推廣應用。

癲癇；丙戊酸；拉莫三嗪；療效；不良反應

［Abstract］Objective To observe the clinical effect of valproate and lamotrigine in the treatment of epilepsy.Methods Random selection 100 cases of epilepsy patient from from July 2014 to July 2015 in our hospital were divided into the control group（50 cases）and the experimental group（50 cases）according to the odd and even number method.The control group was given valproate monotherapy，the experimental group was given lamotrigine on the basis of the control group.The efficacy and adverse reaction of the two groups were observed and statistically analyzed.Results The total effective rate of the experimental group was 92%，statistically higher than that of the control group（74%），there was statistical significance（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6%，significantly lower than that of the control group（28%），there was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Valproic acid combined with lamotrigine in the treatment of epilepsy with satisfactory effect，adverse drug reaction is less，high security，it is worth popularization and application.

［Key words］epilepsy；valproic acid；lamotrigine；efficacy；adverse reaction

癲癇是臨床常見的一種功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，本病患者病情頻繁發(fā)作并逐漸進展，具有漸進性特點，導致患者自主生活能力呈進行性減退并最終喪失，其判斷外界事物的能力也受到嚴重影響。丙戊酸是臨床治療癲癇的一種常用藥物，具有高效廣譜的特點，其作用機制可能為干預腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸（GABA）的代謝而發(fā)揮抗癲癇療效，但臨床研究表明該藥物具有耳毒性以及肝腎毒性，可能導致外周神經(jīng)功能紊亂綜合征、胃腸道刺激以及造血功能受損等多種并發(fā)癥［1］。隨著藥理學研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)丙戊酸與其他藥物聯(lián)合治療癲癇科發(fā)揮藥物協(xié)同效果，減少藥物不良反應［2］。本文就此觀察研究丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療2014年7月—2015年7月該院癲癇患者的臨床效果，希望為臨床治療工作提供一定參考，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

隨機選取該院收治的100例癲癇患者為該次研究對象；納入標準：①經(jīng)顱腦CT或者MRI掃描證實顱內(nèi)血管畸形、占有性病變或者其他進行性病變；②每月癲癇病情發(fā)作次數(shù)不少于2次；③無心腦腎等重要臟器合并癥；④既往未接受正規(guī)癲癇治療，或應用常規(guī)抗癲癇藥物效果不佳。排除標準：①非癲癇發(fā)作或其他原因引發(fā)的癲癇樣發(fā)作病例；②不能按時用藥，依從性不佳；③合并其他組織臟器惡性病變者；④未簽署知情同意書。按照奇偶數(shù)字法將其均分為對照組（50例）與實驗組（50例）：對照組中男性患者22例，女性患者28例；年齡19～54歲之間，平均年齡（39.5±11.3）歲；病程4個月～11年，平均病程（5.5±1.4）年。實驗組男性患者24例，女性患者26例；年齡21～55歲之間，平均年齡（40.3± 10.9）歲；病程6個月～14年，平均病程（5.9±1.3）年。兩組病例的年齡、性別、病程等基線資料分布均衡，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

對照組給予丙戊酸（國藥準字H20010595）治療，給藥劑量標準為5～10 mg/kg，逐漸加大給藥劑量，最大給藥量應控制在30 mg/（kg·d），劑量控制標準一般以病情控制為度。實驗組接受丙戊酸治療的同時應用拉莫三嗪（國藥準字H20050596）治療，丙戊酸用量同對照組，拉莫三嗪初期給藥量為25 mg/次，1次/d，根據(jù)病情逐漸增加給藥量，最大不超過50 mg/次，1次/d。兩組療程均為2個月。

1.3觀察指標與評價標準

比較兩組療效，以用藥前3個月患者病情平均發(fā)作頻率為參照標準，對比用藥后6個月內(nèi)患者病情平均發(fā)作頻率［3］：①完全控制：用藥結束后6月內(nèi)病情無復發(fā)；②有效：用藥后患者病情平均發(fā)作頻率降幅不低于50%；③無效：用藥后患者病情平均發(fā)作頻率降幅低于50%，無降低或反而升高。治療總有效率為完全控制率、有效率之和。另統(tǒng)計用藥期間兩組肝功能受損、惡心嘔吐、嗜睡、震顫等不良反應情況。

1.4統(tǒng)計方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對該研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示；計數(shù)資料以［n（%）］表示，方差齊者或者數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布者以t檢驗，方差不齊或者數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布者則行秩和檢驗，當P＜0.05時判定差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組療效評估結果

實驗組患者治療總有效率92.0%，較對照組的74.0%更高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療效果對比

2.2兩組不良反應觀察結果

見表2。實驗組患者的不良反應發(fā)生率6.0%，明顯低于對照組的28.0%，二者存在顯著性差異（P＜0.05）。

表2　兩組不良反應觀察結果對比

3　討論

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科臨床上極為常見的一種疾病，本病臨床特點表現(xiàn)為多發(fā)性，根治難度較大。初診癲癇病例在明確診斷后應堅持遵守單藥治療這一癲癇基本用藥原則對其實施藥物治療。臨床研究［4］表明，采用單藥治療后約有70%的癲癇病例病情得到有效控制，同時也有利于改善不同藥物相互作用所造成的損害，單藥治療方案經(jīng)濟性較好，效果確切且不良反應發(fā)生率較低，因而備受臨床推崇。但是隨著藥理學研究的逐步深入，臨床開始關注聯(lián)合用藥治療癲癇的應用價值，科學、合理地選擇聯(lián)合用藥方案有利于提高藥物協(xié)同效果，減少不良反應。

臨床治療癲癇時多以緩解臨床癥狀與病情、改善預后并預防再次復發(fā)為主要目的，丙戊酸鹽屬于廣譜性抗癲癇藥物，可有效緩解癲癇患者臨床癥狀，改善病情預后，對病情復發(fā)有較好的控制效果［5］。諸多臨床研究證實，丙戊酸鹽對于腦神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸（GABA）濃度有較好的抑制作用，進而抑制腦神經(jīng)興奮。除此之外，丙戊酸鹽具有較高的生物利用度和相對穩(wěn)定的代謝速率，有效血藥濃度維持時間較長［6］。研究表明，丙戊酸鹽血藥濃度與血漿蛋白結合率之間為正相關，丙戊酸鹽與血漿蛋白結合處于飽和狀態(tài)后，游離狀丙戊酸鹽在血液循環(huán)中的濃度隨之升高，從而提高腦脊液血藥濃度，以更好地發(fā)揮藥物效果［7］。拉莫三嗪是一種鈉離子高通道阻滯劑，對大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電有較好的抑制作用，同時可抑制GABA釋放，對癲癇急性發(fā)作具有協(xié)同控制作用。臨床實踐證實，采用丙戊酸單藥方案治療癲癇療效不佳或無效的情況下，給予拉莫三嗪依然可明顯改善患者病情癥狀，控制病情進展，病情緩解率明顯提升［8］。藥代動力學研究表明，拉莫三嗪給藥后可經(jīng)腸道快速吸收，具有較高的血藥濃度穩(wěn)定性，首過效應并不明顯［9］。該次研究結果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者治療總有效率92.0%，較對照組的74.0%更高，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合用藥療效確切。此外，實驗組患者的不良反應發(fā)生率6.0%，與章曉富等［10］報道的5%的不良反應率近似，明顯低于對照組的28.0%，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合用藥效果安全。

綜上所述，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇效果較丙戊酸單藥治療更優(yōu)，藥物不良反應較少，安全性較高，值得推廣應用。

［1］余璐，何娜，劉曉蓉，等.熱性驚厥相關癲癇患者抗癲癇藥物治療療效及與電壓依賴性鈉通道α1亞基基因突變的關系［J］.中華神經(jīng)科雜志，2014，47（8）：516-522.

［2］郭予雄，翟瓊香，郝英，等.不同抗癲癇藥對癲癇患兒體液免疫的影響［J］.廣州醫(yī)學院學報，2011，39（3）：55-57，82.

［3］黃彥思，林云賓，馮婉萍，等.癲癇兒童智能和適應能力分析及抗癲癇藥物治療的影響［J］.河北醫(yī)學，2015，21（8）：1390-1394.

［4］李欣，寧樹君，羅海龍，等.拉莫三嗪單藥治療老年癲癇患者的Meta分析［J］.中國老年學雜志，2015，35（14）：3987-3988.

［5］曹殿軍.丹參川芎嗪輔助癲癇藥物治療顱腦損傷后癲癇的臨床研究［J］.醫(yī)學信息，2015，25（41）：359-359.

［6］李麗麗，田甜，趙東敬，等.丙戊酸和托吡酯對體質量和血漿瘦素水平影響的Meta分析［J］.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2015，24（8）：764-768.

［7］任尚.丙戊酸鹽在精神科的臨床應用分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（1）：67-68.

［8］楊睿海，張春瑞，李明亮，等.兩種藥物治療新診斷癲癇的安全性與療效對比分析［J］.中國醫(yī)藥導刊，2011，13（10）：1746，1748.

［9］康慧聰，胡琦，劉曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究［J］.中華醫(yī)學雜志，2012，92（17）：1174-1178.

［10］章曉富，陳瑛，高慧麗，等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2014，27（1）：50-52.

The Clinical Effect of Valproic Acid Combined with Lamotrigine in the Treatment of Epilepsy

GAO Hua，MAO Jie-ping
Department of Neurology，the Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi，Xinjiang，830001 China

R5

A

1674-0742（2016）08（c）－0137-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.137

2016-05-27）

高華（1979.8-），女，新疆烏魯木齊人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：癲癇。