黃金平，張興安，李麗妍

(1南方醫(yī)科大學(xué)，廣東 廣州 510515；2廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510010；3南海區(qū)第三人民醫(yī)院，佛山 南海 528244)

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·臨床研究·

右美托咪定預(yù)輸注對(duì)老年髖關(guān)節(jié)置換患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能的影響

黃金平1,3，張興安1,2*，李麗妍3

(1南方醫(yī)科大學(xué)，廣東 廣州 510515；2廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510010；3南海區(qū)第三人民醫(yī)院，佛山 南海 528244)

目的:探討右美托咪定預(yù)輸注對(duì)老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。方法：將90例擇期行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者完全隨機(jī)分為對(duì)照組(C組)、右美托咪定組(D1組)和右美托咪定組(D2組)，各30例。C組給予等容量的生理鹽水，D1組麻醉開始前靜脈輸注右美托咪定(0.5 μg/kg)，D2組麻醉開始前靜脈輸注右美托咪定(1 μg/kg)，輸注時(shí)間均為10 min。3組患者均采用喉罩下全身麻醉聯(lián)合下肢神經(jīng)阻滯。于手術(shù)前24 h(T0)、手術(shù)開始后1 h(T1)、8 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)各時(shí)間點(diǎn)抽取未輸液側(cè)靜脈血檢測(cè)S-100β蛋白含量、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。于T0、T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)對(duì)所有患者采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試測(cè)試并記錄評(píng)分和統(tǒng)計(jì)三組患者POCD發(fā)生例數(shù)。結(jié)果:C組在T3、T4的MMSE評(píng)分明顯本組低于T0(P<0.05)；D1組和D2組T3、T4時(shí)點(diǎn)的MMSE評(píng)分與本組T0評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P>0.05)；D1組和D2組在T2、T3、T4的MMSE評(píng)分高于C組(P<0.05)，且更快恢復(fù)到術(shù)前水平；于T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)C組POCD 發(fā)生例數(shù)高于D1組和D2組，(P<0.05)；3組患者T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較同組T0時(shí)均明顯升高，(P<0.05)；D1和D2組在T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較C組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D2組T1、T2時(shí)點(diǎn)無(wú)創(chuàng)血壓(MAP)較D1組和C組為低(P<0.05)。結(jié)論: 右美托咪定0.5μg/kg預(yù)輸注能夠改善髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低POCD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而且并發(fā)癥更少、血流動(dòng)學(xué)更穩(wěn)定。

右美托咪定；髖關(guān)節(jié)置換；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；S-100β；腫瘤壞死因子-α

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年患者術(shù)后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)生5%～15%[1]，尤其在髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生率更高，老年患者髖關(guān)節(jié)手術(shù)逐年增多的情況下，如何預(yù)防POCD的發(fā)生，已成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注的焦點(diǎn)之一。右美托咪定(dexmedetomidine)是一種相對(duì)選擇性較高的α2受體激動(dòng)劑，它具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠和抑制交感活性作用呼吸抑制極其輕微。本研究通過(guò)觀察老年髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者預(yù)輸注右美托咪定，探討其對(duì)圍手術(shù)期炎性細(xì)胞因子水平與術(shù)后認(rèn)知功能的影響。

1　資料和方法

1.1病例選擇

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿接受研究，并簽署書面知情同意書。選取2013年5月至2015年5月?lián)衿谟诤碚秩槁?lián)合下肢神經(jīng)阻滯(全麻用藥以靜脈靶控輸注丙泊酚、瑞芬太尼誘導(dǎo)和維持)下行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者90例，年齡65～80歲，性別不限，所有患者術(shù)前評(píng)估按ASA分級(jí)為1～2級(jí)，平均體重(55±8.5)kg、術(shù)前均未用藥，無(wú)酗酒史，無(wú)高血壓、糖尿病、腦血管疾病，無(wú)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病及服用相應(yīng)藥物史，無(wú)內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂者。

1.2分組

將90例患者隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(C組)30例，鹽酸右美托咪啶組D1組(0.5μg/kg)30例，鹽酸右美托咪啶組D2組(1 μg/kg)30例。

1.3麻醉方法

患者術(shù)前禁食8 h、禁飲4 h，術(shù)前1天行MMSE認(rèn)知功能評(píng)估(見附錄)和抽取未輸液側(cè)靜脈血5 mL。入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度。患者常規(guī)行右鎖骨下靜脈穿刺開通深靜脈通道，先予充乳酸林格液8～10 mL/kg后開始實(shí)施麻醉，之后給予6%Hes(萬(wàn)汶)注射液，如術(shù)中出血較多時(shí)酌情輸血。

患者術(shù)前未使用任何藥物，D1組麻醉前20 min予右美托咪定0.5 μg/kg(生理鹽水稀釋至4 μg/mL，10 min注完)，D2組麻醉前20 min予右美托咪定1 μg/kg(生理鹽水稀釋至4 μg/mL，10 min注完)，對(duì)照組(C組)麻醉前20 min予等容量的生理鹽水。然后在便攜式彩色多普勒超聲定位引導(dǎo)下將神經(jīng)刺激儀(PAJUNK BF)連接神經(jīng)阻滯穿刺針(PAJUNK 100 mm)進(jìn)行穿刺。腰叢穿刺點(diǎn)為髂峭連線,腰椎棘突旁開4 cm；坐骨神經(jīng)的穿刺點(diǎn)定位方法：沿股骨大轉(zhuǎn)子和髂后上棘連線的中點(diǎn)作一垂直線，其與骶裂孔與股骨大轉(zhuǎn)子連線的交點(diǎn)即為穿刺點(diǎn)，穿刺成功后腰叢及坐骨神經(jīng)分別注入0.3%羅哌卡因20 mL(阿斯利康制藥有限公司)。阻滯效果確定后，開始全身麻醉誘導(dǎo)：依托咪酯0.1～0.3 mg/kg、順阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg、芬太尼1～2 μg/kg，待肌松條件成熟后置入喉罩合適的喉罩，接麻醉機(jī)行控制性呼吸，調(diào)整潮氣量(VT)和呼吸頻率(RR)，維持PetCO2在35～40 mmHg范圍。麻醉維持：靶控輸注丙泊酚和瑞芬太尼，設(shè)定血獎(jiǎng)濃度分別為2 mg/L和3.5 μg/mL，術(shù)中根據(jù)患者血壓、心率和手術(shù)刺激進(jìn)行調(diào)整，維持血壓和心率波動(dòng)在術(shù)前的±20%。每隔25 min按誘導(dǎo)量1/3靜脈追加順式阿曲庫(kù)銨。術(shù)后實(shí)施腰叢置管連續(xù)阻滯鎮(zhèn)痛(PCNA)。

1.4觀察指標(biāo)

于手術(shù)前24 h(T0)、手術(shù)開始后1 h(T1)、8 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)各時(shí)間點(diǎn)抽取未輸液側(cè)靜脈血5 mL。采用ELISA方法測(cè)定S-100β蛋白含量、IL-10及TNF-α水平。同一測(cè)試人員在對(duì)分組不知情的情況下于手術(shù)前T0、T2、T3、T4等時(shí)間點(diǎn)對(duì)所有患者采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試并記錄評(píng)分和統(tǒng)計(jì)3組患者POCD發(fā)生例數(shù)。POCD的判斷：分值在24～27之間為輕度認(rèn)知功能障礙，19～23之間為中度認(rèn)知功能障礙，在0～18之間是重度認(rèn)知功能障礙。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.13組患者一般情況

年齡、性別、ASA 分級(jí)、體重、身高、受教育年限、手術(shù)時(shí)間、出血量等指標(biāo)3組之間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.23組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

T0和T4時(shí)點(diǎn)3組患者的MAP、HR、SpO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05； D2組MAP較D1組和C組T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)為低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組患者T0、T3、T4組HR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；D1和D2組HR于T1、T2時(shí)點(diǎn)較C組為低，D2較D1組略低，(P<0.05)；3組患者T1、T3時(shí)點(diǎn)SpO2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D2組T2時(shí)點(diǎn)SpO2水平較D1組和C組為低，(P<0.05)。D2組T2時(shí)點(diǎn)呼氣末PetCO2水平更高，較D1組和C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.33組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較

3組患者術(shù)前MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組在T2、T3、T4的MMSE評(píng)分明顯低于T0(P<0.05)，D1和D2組在T2、T3、T4的MMSE評(píng)分較同組T0差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)，D1和D2組MMSE評(píng)分均高于C組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且D1和D2組MMSE評(píng)分較C組更快恢復(fù)到術(shù)前水平。C組患者共出現(xiàn)POCD有11例，發(fā)生率36.7%；D1組患者出現(xiàn)POCD 有3例，發(fā)生率10%，D2組患者出現(xiàn)POCD有4例，發(fā)生率13.3%，C組POCD發(fā)生率高于D1和D2組(P<0.05)，見表2。

表1　3組患者血流動(dòng)力學(xué)比較

注：與同組T0時(shí)相比，*P<0.05；與C組 T1時(shí)相比，△P<0.05； 與C組T2時(shí)相比，▲P<0.05；與D1和C組T2時(shí)相比，#P<0.05

表2　3組患者M(jìn)MSE評(píng)分和POCD發(fā)生率比較

注：C組T2、T3和T4與T0比較，*P<0.05；D1組和D2組與C組同時(shí)間點(diǎn)比較，，#P<0.05

2.43組患者血清變化

2.4.13組患者TNF-α含量變化3組患者T0時(shí)TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)開始后(T1)血清TNF-α水平呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，C組血清TNF-α水平增高幅度更大；D1、D2組和C組T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)血清TNF-α水平較本組與T0相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)；D1、D2組T4時(shí)血清TNF-α水平較本組與T0相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P>0.05)；D1、D2組T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)血清TNF-α水平較和C組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。D1組和D2組間各時(shí)間點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P>0.05)；3組患者術(shù)前TNF-α水平從T3時(shí)點(diǎn)回落，D1、D2組下降幅度更快，T4時(shí)點(diǎn)血清TNF-α水平到較本組T0點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組T4時(shí)點(diǎn)血清TNF-α水平較本組T0仍有明顯差異，(P<0.05)。見表3。

2.4.23組患者IL-10含量變化3組間濃度在T0時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(P>0.05)；三組患者T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較同組T0時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)；D1和D2組在T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較C組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D2組T T1、T2時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較D1組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D2組T3、T4時(shí)點(diǎn)IL-10濃度較D1組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見表4。

2.4.33組患者S-100β含量變化3組患者的S-100β濃度在T0無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(P>0.05)；而3組患者組內(nèi)T1、T2、T3、T4較T0的濃度均逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)；D1組和D2組在T1、T2、T3、T4時(shí)的S-100β濃度均較C組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D1組和D2組各時(shí)點(diǎn)S-100β濃度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組患者T4時(shí)S-100β濃度較術(shù)前相比見未見明顯降低，可能與手術(shù)創(chuàng)傷持續(xù)存在有關(guān)，表5。

表3　3組患者血清TNF-α含量的比較

注:與同組T0相比，*P<0.05； C組與D1、D2組間T1、T2、T3、T4時(shí)相比，#P<0.05

表4　3組患者血清IL-10濃度的比較

注:與同組T0相比，*P<0.05；D1、D2組與C組間T1、T2時(shí)相比，#P<0.05；D2組與D1組間T1、T2時(shí)相比，△P<0.05

表5　3組患者血清S-100β濃度的比較

注:與同組T0相比，*P<0.05; D1、D2組與C組間T1、T2、T3、T4時(shí)相比，#P<0.05

3　討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙( POCD)是患者在全身麻醉手術(shù)后出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在年齡分布上以大于65歲的老年人為多[2]，好發(fā)于心臟手術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換、下頜骨折等大手術(shù)后[3]。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生病因是多方面綜合作用的結(jié)果。手術(shù)和麻醉相對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)較為強(qiáng)烈的身心應(yīng)激過(guò)程，各個(gè)時(shí)期均可能發(fā)生不同程度的精神方面的功能障礙。POCD發(fā)病機(jī)制涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)等,其中發(fā)生應(yīng)激和炎癥反應(yīng)時(shí),大量的去甲腎上腺素(NE)釋放，可引起意識(shí)水平和認(rèn)知功能的損害，表現(xiàn)為抑制血漿炎癥因子的表達(dá)(如TNF-a)和促進(jìn)抗炎因子(如IL-10)的釋放，以及S-100β蛋白血漿濃度升高。POCD診斷目前臨床上較常用的測(cè)試方法是MMSE評(píng)分表，其使用簡(jiǎn)單，敏感度和特異度分別為87%和82%。POCD的治療以預(yù)防為主，如加強(qiáng)手術(shù)中麻醉管理；保持呼吸、循環(huán)穩(wěn)定：長(zhǎng)時(shí)間低血壓、避免缺氧和極度過(guò)度通氣；保持體內(nèi)水電解質(zhì)酸堿平衡穩(wěn)定；避免術(shù)中知曉，減少不良刺激；減輕急性創(chuàng)傷。

研究指出，接受相同手術(shù)的前提下，選擇麻醉方式的不同，POCD和死亡的發(fā)生率也不同，隨著超聲在臨床麻醉工作中應(yīng)用，結(jié)合神經(jīng)刺激儀下定位技術(shù)，明顯提高了外周神經(jīng)阻滯的準(zhǔn)確性及阻滯效果，具有更加穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，但也存在阻滯效果不完全的局限[4-5]。喉罩全麻具有對(duì)喉頭和氣管機(jī)械刺激更輕微，與神經(jīng)阻滯技術(shù)聯(lián)合用于手術(shù)時(shí)，能夠有效地避免單純神經(jīng)阻滯時(shí)效果不全的問(wèn)題，而且相應(yīng)全麻用藥會(huì)更少。

右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)屬于美托咪定的 D-對(duì)映異構(gòu)體,其作用于腦干藍(lán)斑，通過(guò)對(duì)其核內(nèi)的a2腎上腺素能受體激活，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、交感神經(jīng)抑制和及焦慮的緩解作用[6]。有研究顯示[7]，臨床麻醉中應(yīng)用右美托咪定能夠更好產(chǎn)生穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抑制應(yīng)激反應(yīng)、減少麻醉藥物用量和抑制寒顫等作用，因而有利于減輕老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙。本研究結(jié)果顯示，3組患者術(shù)前24 h(T0)MMSE評(píng)分無(wú)明顯差異；D1組和D2組較C組全身麻醉用藥丙泊酚和瑞芬太尼用量明顯減少； 同時(shí)D1組和D2組在T2、T3、T4的MMSE評(píng)分均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示右美托咪定對(duì)改善患者術(shù)后MMSE評(píng)分有一定幫助。

右美托咪定對(duì)老年患者的腦保護(hù)作用可表現(xiàn)為抑制血漿炎癥因子的表達(dá)(如TNF-α)和促進(jìn)抗炎因子(如IL-10)的釋放。手術(shù)創(chuàng)傷及應(yīng)激可引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，釋放多種促炎因子，如IL-1、IL-6、TNF-α等，介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，從而損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致其凋亡與退行性改變[8-9]。TNF-α是一類具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，可直接或間接透過(guò)血腦屏障，促進(jìn)細(xì)胞膜通透性導(dǎo)致水腫，影響突觸連接的功能，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)炎性反應(yīng)，從而造成認(rèn)知功能受損。本研究患者3組術(shù)后 TNF-α較術(shù)前均有所增加，D1組和D2組TNF-α較C組TNF-α水平更低，術(shù)后 24 h(T3)TNF-α基本恢復(fù)到術(shù)前水平，C組增加更為顯著，而且血清高TNF-α水平維持時(shí)間更長(zhǎng)，同時(shí)D1組和D2組較C組各時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Stefan Hofer等[10]在他們的試驗(yàn)中證實(shí)了右旋美托咪定能夠使敗血癥小鼠中炎性TNF-α，IL-1β和 IL-6 的表達(dá)下降，提高了敗血癥小鼠的存活率。

趙國(guó)梁等[11]亦發(fā)現(xiàn)，POCD患者術(shù)后S-100β和NSE濃度與術(shù)前相比明顯升高。本研究中發(fā)現(xiàn)C組老年患者在T1、T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)血清S-100β蛋白均較術(shù)前明顯增高，S-100β蛋白以T3時(shí)的含量最高，同時(shí)術(shù)后24h的MMSE評(píng)分卻最低；D1組和D2組患者血清S-100β蛋白濃度各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯改變，于T3、T4時(shí)點(diǎn)MMSE評(píng)分并無(wú)顯著差異。

雷德強(qiáng)等關(guān)于IL-10對(duì)脊髓損傷后NF-κB表達(dá)影響的研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷后患者IL-10持續(xù)升高，并產(chǎn)生抗炎作用。本研究發(fā)現(xiàn)，3組患者在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)畢時(shí)IL-10是逐漸升高，而術(shù)前應(yīng)用右美托咪定的D1組和D2組水平升高的幅度較大，與C組T1、T2、T3、T4時(shí)相比有顯著差異，其中D2組在術(shù)中及術(shù)畢時(shí)的水平最高，雖然D2組在T1、T2時(shí)點(diǎn)IL-10表達(dá)更為顯著，但D1組和D2組于T3、T4時(shí)點(diǎn)MMSE評(píng)分并無(wú)顯著差異，但仍高于C組；但右美托咪定用量增加IL-10生成沒(méi)有成比例升高。

一項(xiàng)用功能性磁共振成像方法對(duì)人類志愿者進(jìn)行的交叉研究證實(shí)[12]，右美托咪定引起的血流信號(hào)與自然睡眠狀態(tài)下的血流信號(hào)相似，因此在臨床使用右美托咪定對(duì)患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜時(shí)，患者處于似于自然睡眠狀態(tài)，是一致認(rèn)為對(duì)呼吸影響最小的鎮(zhèn)靜藥物。本研究結(jié)果顯示，三組患者的麻醉維持時(shí)間和自主呼吸恢復(fù)時(shí)間比較無(wú)顯著差異；D1組和D2組自停止全麻藥輸注至睜眼時(shí)間較C組明顯延長(zhǎng)，差異有顯著意義；D1組和D2組自停止全麻藥輸注至拔管時(shí)間較C組有明顯差異；D2睜眼時(shí)間和拔管(喉罩)時(shí)間較D1組明顯延長(zhǎng)。其原因可能與右美托咪啶鎮(zhèn)靜作用有關(guān)，而且鎮(zhèn)靜維持時(shí)間與輸注速度、劑量相關(guān)。研究表明[13]，靶控輸注右美托咪啶存在劑量依賴的鎮(zhèn)靜作用。

研究發(fā)現(xiàn)，如按1 μg/kg標(biāo)準(zhǔn)快速輸注負(fù)荷劑量的右美托咪定會(huì)導(dǎo)致短暫的高血壓以及反射性地心率下降，其機(jī)制與逐漸興奮延髓中樞腎上腺素能受體，啟動(dòng)抗交感作用，減少中樞去甲腎上腺素的釋放等有關(guān)[14]。本研究中將右美托咪啶分為0.5 μg/kg(D1組)和1μg/kg(D2組)進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示D1組較D2組在T1、T2、T3血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)更為穩(wěn)定，D2組心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制等并發(fā)癥發(fā)生率更高。

總之，目前對(duì)老年人發(fā)生POCD還沒(méi)有公認(rèn)的治療藥物和手段,應(yīng)以預(yù)防為主[15]。右美托咪定應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)較其他a2腎上腺素受體激動(dòng)劑小，本研究通過(guò)對(duì)髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)老年患者采用右美托咪定預(yù)輸注方式，從減輕患者焦慮和緊張、減少術(shù)中麻醉藥用量、維持穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)控機(jī)體的應(yīng)激和炎癥反應(yīng)進(jìn)行POCD的防治研究，取得較好結(jié)果，其中右美托咪定0.5 μg/ kg對(duì)改善髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能方面效果更好，而且并發(fā)癥更少、血流動(dòng)學(xué)更穩(wěn)定，但是否為最佳濃度尚須臨床進(jìn)一步研究。

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(本文編輯:鄭穎)

Impact of pre-infusion of dexmedetomidine on postoperative cognitive function of elder hip replacement patients in general anaesthesia operation

HuangJinping1,3,ZhangXing′an1,2*,LiLiyan3

(1SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,Guangdong,China;2GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou510010,Guangdong,China;3TheThirdPeople’sHospitalofNanhai,Foshan528244,China)

*Correspondingauthor:Email:zhangxingan01@163.com

Objective:Discuss its impact on postoperative cognitive function of elder hip replacement surgical patients after general intravenous anesthesia through pre-infusion of dexmedetomidine. Methods：Randomly divide 90 elder hip replacement surgical patients selecting proper time into contrast grou (group C ),dexmedetomidine group(group D1)and dexmedetomid-ine group (group D2),30 cases respectively.Group C is given of normal saline with e-qual volume,group D1is given of intravenous infusion of dexmedetomidine 0.5 μg/kg，before anesthesia，group D2is given of intravenous infusion of dexmedetom-idine(1 μg/kg) before anesthesia，the infusion time are all 10min. The 3 groups of patients all adopt general anesthesia under laryngeal mask united by lower limb ne-rve block.Extract 5m venous blood of no infusion side at various time points: 24 h(T0)before operation,1 h(T1),8 h(T2),24h(T3),48 h(T4)detect content of S-100β protein,IL-10 and tumor necrosis factor(TNF)-α level. Use mini-mental state examination (MMSE ) to carry out neuropsychological test and record scoring at time points such as 24h(T0)before operation,8h(T2),24h(T3),48 h(T4)after operation,and calculate out POCD occurrence case number in 3 groups of patients. Results：MMSE score of group C at T3,T4is obvious lower than T0(P<0.05)of this group;MMSE score of group D1and D2at T3,T4has no obvious difference comparing to core of this group at T0，(P>0.05)；the MMSE score of group D1and D2at T2,T3,T4are higher than group C(P<0.05)，and it is faster to recover to the level before operation. POCD occurrence case of group C at T2,T3,T4are higher than group D1and D2,(P<0.05); IL-10 of 3 groups at T1,T2,T3,T4are higher at T0;IL-10 of group D1and D2are higher than group C at T1,T2,T3,T4(P<0.05); Non-invasive blood pressure of group D2at T1,T2is lower than group D1and C,(P<0.05)；Conclusion：Pre-infusion of 0.5μg/ kg dexmedetomidine can improve posto-perative cognitive function of elder hip replacement surgical patient and reduce occur-ence risk of POCD,less complication and more stable blood rheology.

dexmedetomidine；hip replacement；postoperative cognitive dysfunction；S-100β；tumor necrosis factor-α

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.02.013

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目(201208182)

Email: zhangxingan01@163.com

R971.2

A

2095-9664(2016)02-0049-06

2016-03-22)