馬利平,靳宏敏

(河北省沙河市人民醫(yī)院，河北 沙河 054100)

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芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及NT-proBNP和hs-CRP的影響

馬利平,靳宏敏

(河北省沙河市人民醫(yī)院，河北 沙河 054100)

目的觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者血清細(xì)胞因子水平及心功能的影響。方法將60例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,2組均進(jìn)行強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗血小板聚積、抗心室重構(gòu)、營(yíng)養(yǎng)心肌等常規(guī)治療，治療組加芪藶強(qiáng)心膠囊 4粒/次口服 3次/d，治療6個(gè)月后觀察2組臨床療效及治療前后心臟超聲、血漿NT-proBNP及hs-CRP水平變化。結(jié)果治療后2組左室舒張末內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。心功能越差者血漿NT-proBNP及hs-CRP水平越高(P均<0.05)。治療后治療組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平低于對(duì)照組(P均<0.05)，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論芪藶強(qiáng)心膠囊能顯著改善心力衰竭患者心功能，降低神經(jīng)內(nèi)分泌激素及炎癥標(biāo)志物水平。血漿NT-proBNP及hs-CRP聯(lián)合監(jiān)測(cè)可較為準(zhǔn)確判斷心力衰竭的治療轉(zhuǎn)歸。

芪藶強(qiáng)心膠囊；心力衰竭；腦鈉肽；高敏C反應(yīng)蛋白

心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，亦是最主要的死亡原因。早期診斷和評(píng)價(jià)心功能，并判斷預(yù)后，對(duì)于延緩心室重構(gòu)，心力衰竭發(fā)病過(guò)程，保護(hù)心臟功能非常重要。近年很多研究證實(shí)，心力衰竭時(shí)神經(jīng)體液的改變及多種炎癥細(xì)胞因子共同參與了心肌和血管的重塑過(guò)程，隨著心臟標(biāo)志物研究的不斷深入，一些反映心臟損傷標(biāo)志物在血液中的濃度也反映心力衰竭的嚴(yán)重程度。腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)是反映心功能的重要生物學(xué)標(biāo)志物，在心力衰竭的診斷、嚴(yán)重程度分級(jí)和預(yù)后判斷等方面具有重要價(jià)值。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是低水平炎癥的生物學(xué)標(biāo)志物，與心功能關(guān)系密切，對(duì)獨(dú)立預(yù)測(cè)未來(lái)心血管事件發(fā)生最有意義[1]。本研究觀察了芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)血漿NT-proBNP及hs-CRP水平影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年1月—2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者60例，均符合2007年我國(guó)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)， NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除由于嚴(yán)重瓣膜性心臟病或肥厚型心肌病所致的心力衰竭者，伴嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫疾病、感染性疾病、心肌炎者，由于情緒激動(dòng)等誘發(fā)急性左心衰者，腫瘤及正在服用非甾體類(lèi)抗炎藥、類(lèi)固醇激素及免疫制劑治者，無(wú)芪藶強(qiáng)心膠囊使用禁忌證。隨機(jī)分為2組：治療組30例，男18例，女12例；年齡62～82(75±4.8)歲；心功能Ⅱ級(jí)8例，心功能Ⅲ級(jí)14例， 心功能Ⅳ級(jí) 8例；原發(fā)病為冠心病13例，高血壓性心臟病4例，擴(kuò)張型心肌病6例，慢性肺源性心臟病6例。對(duì)照組30例，男21例，女9例；年齡64～81(73±4.8)歲；心功能Ⅱ級(jí)8例，心功能Ⅲ級(jí)13例，心功能Ⅳ級(jí)9例；原發(fā)病為冠心病15例，高血壓性心臟病4例，擴(kuò)張型心肌病5例，慢性肺源性心臟病6例。2組性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、病因比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法2組均給予休息、低鹽低脂飲食、抗血小板聚集(阿司匹林、氯吡格雷)、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類(lèi)調(diào)制藥物、硝酸酯類(lèi)藥物，必要時(shí)加用洋地黃藥物常規(guī)治療；治療組在此基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.3 g/粒)口服，4粒/次，3次/d。2組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①心功能指標(biāo):采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定心率(HR)、心排血量(CO)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，計(jì)算E峰/A峰比值(E/A)。②治療前后血漿腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，NT-proBNP采用Roche公司E170 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套試劑測(cè)定；hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測(cè)。③不良反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[3]心功能判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：心功能改善2級(jí)以上，或達(dá)到心功能Ⅰ級(jí),癥狀、體征及各項(xiàng)檢查明顯改善；有效：心功能提高1級(jí)，但不足Ⅱ級(jí)，上述癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善；無(wú)效：心功能分級(jí)無(wú)變化或惡化。以顯效+有效為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。定性資料采用2檢驗(yàn)；定量資料以±s表示，采用兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療組2個(gè)月后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。 見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組心室重構(gòu)和心功能指標(biāo)比較2組治療后LVEDd、LVESd均降低，LVEF、CO均顯著改善(P均<0.05)，且治療組改善較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后不同心功能條件下NT- proBNP及hs-CRP水平比較治療前2組hs-CRP和NT-proBNP水平均明顯升高，心功能越差者水平越高(P均<0.05)；治療后2組血漿NT-proBNP及hs-CRP水平均較治療前降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組下降更明顯(P均<0. 05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療前后心室重構(gòu)和心功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)頭痛2例，胃腸道反應(yīng)3例；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例，胃腸道反應(yīng)2例。未見(jiàn)血壓明顯波動(dòng)情況。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病終末階段出現(xiàn)的一種臨床綜合征，是一個(gè)緩慢的發(fā)病過(guò)程[4]?？蓢?yán)重影響患者的運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量，存活率低，預(yù)后不良，其治療亦是臨床中的一個(gè)棘手問(wèn)題。因此，尋找快捷簡(jiǎn)單且具有特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)用于心力衰竭診斷示當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭是一種與細(xì)胞免疫有關(guān)的慢性炎癥過(guò)程，其中神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子等的激活是導(dǎo)致心肌重塑和心力衰竭惡化的重要原因。被激活的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子中有代表性的有NT-proBNP及hs-CRP。BNP是由心室分泌的激素,是由32個(gè)氨基酸分子組成的多肽,參與心臟血管收縮、排鈉等功能，可用于治療效果和預(yù)后判斷[5]。NT-proBNP是BNP裂解而剩余的片段，主要在心肌細(xì)胞受到容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時(shí)由左心室分泌，比BNP半衰期長(zhǎng)、更穩(wěn)定，故更適用于臨床檢測(cè)。心力衰竭患者BNP/ NT-proBNP水平顯著升高或居高不下降，或降幅小于30%均預(yù)示再住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，其水平對(duì)于評(píng)估心力衰竭患者住院事件及長(zhǎng)期預(yù)后也有意義的獨(dú)立指標(biāo)[6]。

表3　2組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP變化

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

炎性反應(yīng)在慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中起一定作用。hs-CRP是一種系統(tǒng)炎癥反應(yīng)標(biāo)志性因子。研究顯示，炎癥反應(yīng)的激活與心力衰竭的病理生理有關(guān)[7]，心力衰竭發(fā)生時(shí)TNF-α、IL-6、IL-1等炎癥因子刺激肝臟合成，分泌hs-CRP。 hs-CRP水平能反映組織壞死和炎癥程度，與心力衰竭嚴(yán)重程度、病死率和再住院率相關(guān)。研究顯示，NYHA分級(jí)越高，hs-CRP水平越高[8]。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者血清中hs-CRP濃度與心功能損害程度成正相關(guān)，隨心功能惡化程度的升高而顯著升高。這說(shuō)明患者炎癥因子產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)產(chǎn)生的hs-CRP增多，可以認(rèn)為hs-CRP濃度能反映患者的心力衰竭情況，故可用hs-CRP水平來(lái)評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊治療心力衰竭療效。

近年來(lái)絡(luò)病理論認(rèn)為慢性心力衰竭是五臟精氣衰微的危重癥[9]，屬多臟同病，以心為主。芪藶強(qiáng)心膠囊是運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論而研制的治療心力衰竭的中成藥，主要成分為黃芪、附子、丹參、葶藶子、人參、紅花、澤瀉、陳皮、桂枝等十一味中藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，附子通過(guò)增強(qiáng)心肌收縮力使冠狀動(dòng)脈血流增加而改善心肌供血，增加心排血量。人參補(bǔ)氣強(qiáng)心，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量和冠脈流量；葶藶子具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，可增加心排血量、降低靜脈壓[10]。鄔真力等[11]研究提示芪藶強(qiáng)心膠囊可以阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，降低血漿AVP濃度，增加尿液排出，糾正水代謝紊亂，進(jìn)而改善心功能。芪藶強(qiáng)心膠囊能夠改善心力衰竭大鼠的心功能，抑制心室重構(gòu)，延緩心衰的發(fā)生[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前血漿NT-proBNP及hs-CRP水平增高，且與病情嚴(yán)重程度一致性，積極治療后血漿NT-proBNP及hs-CRP水平明顯下降，且治療組LVEDD、LVESD及血漿NT-proBNP、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，LVEF、CO明顯高于對(duì)照組。表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊能抑制心室重構(gòu)，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低炎癥反應(yīng)，改善患者心功能，且無(wú)不良反應(yīng)，顯示出了中藥在治療心力衰竭方面的綜合優(yōu)勢(shì)，值得臨床應(yīng)用推薦。

[1]Kuoa HK,Snih AL，Kuo YE，el al. Chronic inflammation，albuminuria，and functional disability in older adults with cardiovascular disease：the National Health and Utrition Examination Survey，1999-2008[J]. Atherosclerosis，2012，222(2)：502-508

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 慢性心力衰竭診斷治療指南[J]. 中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J]． 中華心血管病雜志，2014，4(2):98-104

[4]Paraskevaidis I,PaIios J,Parissis J,et al. Treating depression incoronary artery disease and chronic heart failure;what’s new inusing selective serotoninre-uptake inhibitors?[J]. Cardiovase Hematol Agenes Med，2012, 10(2):109-115

[5]Eindhoven JA,Van den Bosch AE,Jansen PR,et al． The usefulness of brain natriuretic peptide in complex congenital heart disease: a systematic review[J]. J Am Coll Cardiol，2012,20，60(21):2140-2149

[6]劉路平，謝曉林，林玎. 聯(lián)合cTnT、hs-CRP、NT-proBNP測(cè)定對(duì)心力衰竭的診斷及預(yù)后判斷的意義[J]. 心血管病防治,2011, 11(1): 41-42

[7]王慧. N-末端腦鈉肽前體、肌鈣蛋白T、超敏C反應(yīng)蛋白診斷慢性心力衰竭的臨床價(jià)值探討[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(15):127-131

[8]王大正，蔡力，陶劍虹. 心力衰竭患者血漿生長(zhǎng)分化因子-15、超敏C反應(yīng)蛋白和氮-末端腦鈉肽前體表達(dá)水平及其相關(guān)性的研究[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(2):39-42

[9]吳以嶺. 絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究(5)[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2010：353-367

[10]馬梅芳,呂文海. 葶藶子近30年研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥信息，2005,22(5):35-36

[11]鄔真力，許頂立，林昇，等. 芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭大鼠心臟功能及血漿血管加壓素的影響[J]. 疑難病雜志,2011,10(2):120-122

[12]徐濤，李方江，陳立峰，等. 芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)心力衰竭大鼠心室重構(gòu)的作用及機(jī)制研究[J]. 山東醫(yī)藥,2012,52(32):38-40

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.036

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1008-8849(2016)25-2836-03

2016-02-19