歐陽一彬，王高岸，莫業(yè)和，孫衍昶，何青龍

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570311)

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自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質(zhì)量及實驗室指標(biāo)的影響

歐陽一彬，王高岸，莫業(yè)和，孫衍昶，何青龍

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570311)

目的探討自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質(zhì)量及實驗室指標(biāo)的影響。方法將110例膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者隨機分為2組，對照組55例給予西藥單用治療，觀察組65例在此基礎(chǔ)上加用自擬益氣活血方治療，比較2組近期療效，治療前后中醫(yī)證候積分、MoCA評分、MMSE評分、Barthel指數(shù)評分、總超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平等指標(biāo)的變化。結(jié)果觀察組近期療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組和治療前(P均<0.05)；觀察組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數(shù)評分均顯著高于對照組和治療前(P均<0.05)；觀察組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于對照組和治療前(P均<0.05)。結(jié)論自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬用于膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者可有效緩解臨床癥狀體征，提高智力水平和生活質(zhì)量，并有助于上調(diào)SOD、CAT及GSH濃度。

益氣活血方；納美芬；膠質(zhì)瘤；氣虛血瘀證

目前膠質(zhì)瘤臨床治療以手術(shù)聯(lián)合放化療為主，患者圍手術(shù)期?？梢妵?yán)重應(yīng)激反應(yīng)，給術(shù)后康復(fù)進(jìn)程帶來不利影響[1]。膠質(zhì)瘤患者受顱內(nèi)壓增高、腦組織血流灌注量減少、缺氧耐受性降低、麻醉及手術(shù)創(chuàng)傷等因素影響，術(shù)后神經(jīng)功能異常發(fā)生率較高，其中認(rèn)知功能障礙發(fā)生率可達(dá)25%～30%；而認(rèn)知功能障礙持續(xù)被認(rèn)為是造成腦腫瘤患者術(shù)后生活質(zhì)量下降的主要原因[2]。目前西醫(yī)對于膠質(zhì)瘤術(shù)后患者多采用阿片受體拮抗劑進(jìn)行認(rèn)知功能改善，但近遠(yuǎn)期療效欠佳，且長期應(yīng)用易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，治療依從性較差[3]。近年來中醫(yī)藥開始被廣泛用于腦腫瘤患者的術(shù)后輔助治療，并在改善認(rèn)知功能障礙方面取得了令人滿意療效[4]。2013年4月—2015年12月，筆者觀察了自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質(zhì)量及實驗室指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者共110例，均經(jīng)腦CT、MRI、冰凍及石蠟病理活檢確診Ⅲ級膠質(zhì)瘤，符合手術(shù)切除指征[5]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》氣虛血瘀證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[6]，年齡40～65歲，小學(xué)及以上文化程度，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前3個月服用相關(guān)中藥制劑者，有既往顱腦手術(shù)史者，精神系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能不全及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男34例，女21例；年齡43～65(55.14±6.72)歲；合并原發(fā)性高血壓46例，高血脂癥30例，糖尿病26例。觀察組55例，男36例，女19例；年齡41～65(55.03±6.64)歲；合并原發(fā)性高血壓42例，高血脂癥32例，糖尿病27例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鹽酸納美芬(靈寶豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20080805)10 μg/kg靜脈滴注，1次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用自擬益氣活血方，組方：人參30 g、當(dāng)歸30 g、川芎30 g、白術(shù)20 g、茯苓20 g、白芍20 g、熟地黃20 g、甘草30 g、桃仁15 g、紅花15 g、地龍10 g、麝香0.15 g，加水300 mL將除麝香外1劑煎至100 mL，去渣滓后加入再煎至沸，每天1劑鼻飼滴入。2組治療時間均為28 d。

1.3觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002年)[7]對氣短、神疲、乏力懶言、自汗及脈絡(luò)瘀血癥狀進(jìn)行評分，每項分值0～6分，分值越高則提示病情越嚴(yán)重。②MoCA評分[8]。治療前后對語言、定向、注意力和計算、延遲回憶、視空間執(zhí)行及抽象思維進(jìn)行評分，分值0～40分，分值越高提示認(rèn)知功能障礙程度越輕。③MMSE量表評分[8]。治療前后對語言、視空間、注意力、計算力、即刻記憶、延遲記憶、時間及地點定向力進(jìn)行評分，分值0～30分，分值越高提示認(rèn)知功能障礙程度越輕。④Barthel指數(shù)評分[8]。治療前后對大便、小便、修飾、用廁、進(jìn)食、轉(zhuǎn)移、平地步行、穿著、上樓梯及洗澡進(jìn)行評分，分值0～100分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。⑤治療前后總超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平，采用ELISA法檢測。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：臨床癥狀明顯改善或基本消失，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀未見改善或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療后各項中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數(shù)評分比較2組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數(shù)評分均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數(shù)評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后實驗室指標(biāo)指標(biāo)水平比較2組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組近期療效比較觀察組近期總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后實驗室指標(biāo)指標(biāo)水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

膠質(zhì)瘤患者行手術(shù)切除病灶后常可誘發(fā)腦組織功能損傷，其中以單胺類遞質(zhì)、內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)水平顯著上升最為普遍，而由此導(dǎo)致相關(guān)受體異常興奮及繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷嚴(yán)重影響術(shù)后腦組織功能恢復(fù)[9-10]。鹽酸納美芬屬于新型阿片肽受體拮抗劑，主要通過競爭性結(jié)合阿片肽受體，阻斷興奮性神經(jīng)遞質(zhì)誘發(fā)病理性激活效應(yīng)，且自身無相關(guān)激動作用，在保護(hù)腦組織功能特別是術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)方面作用確切；但鹽酸納美芬單獨應(yīng)用難以有效促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，且長期應(yīng)用可導(dǎo)致心律失常、心動過緩及戒斷癥狀在內(nèi)多種不良反應(yīng)[11]。

表4　2組近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

因腦部組織血供豐富，膠質(zhì)瘤病灶行手術(shù)切除后易導(dǎo)致血脈受損及多量出血; 《正體類要》云：“脾主統(tǒng)血，且為氣血生化之源，失血必將累及脾胃，造成脾胃輸布之機失調(diào)，氣隨血脫”[12]；同時術(shù)后抗腫瘤藥物應(yīng)用亦可引起氣血損耗，故膠質(zhì)瘤術(shù)后患者辨證分型多屬于氣虛血瘀證[13-14]?！夺t(yī)林改錯》曰“有形之血不能速生，無形之氣必當(dāng)急固”，及時糾正氣虛之證則可奏補氣生血、氣行血行之效，更可強活血化瘀之功。故膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者中醫(yī)治療應(yīng)以益氣活血、補血祛瘀為主。本研究所用自擬益氣活血方中人參益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸生血和營，川芎活血祛瘀，白術(shù)補氣健脾，茯苓補腦和胃，白芍養(yǎng)血斂陰，熟地黃滋陰補腎，甘草補中益氣，桃仁行血散瘀，紅花活血止痛，地龍活絡(luò)通經(jīng)，而麝香則通竅活血，諸藥合用可補脾益氣，補血活血，氣足則血生，氣行則血行，新血生則瘀血除。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效顯著優(yōu)于對照組，治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合療法用于膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者在改善近期療效、緩解癥狀體征方面優(yōu)勢明顯；觀察組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數(shù)評分均顯著高于對照組，說明中藥方劑輔助用于膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者治療有助于促進(jìn)受損認(rèn)知功能恢復(fù)，提高日常生活質(zhì)量。

已有研究顯示[15-16]，腫瘤壓迫所致顱內(nèi)壓異常上升、局部血流灌注不足、腦組織對于缺氧敏感性提高及手術(shù)創(chuàng)傷均可導(dǎo)致患者術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)水平顯著增加；SOD，CAT及GSH是臨床檢測機體氧化應(yīng)激水平重要指標(biāo)，且在顱腦術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；SOD是最為重要自由基內(nèi)源性清除劑之一，一方面可經(jīng)歧化作用對氧化應(yīng)激形成超氧陰離子自由基發(fā)揮直接清除作用，另一方面還能夠?qū)⒍拘猿踝杂苫x成為H2O2；CAT則可將H2O2分解形成水和陽離子，進(jìn)一步消除應(yīng)激損傷作用；而GSH作為人體細(xì)胞內(nèi)主要非蛋白巰基，主要依靠單電子供氫反應(yīng)對人體內(nèi)過量活性自由基發(fā)揮清除作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于對照組，提示自擬益氣活血方輔助西藥治療可有效提高血漿SOD、CAT及GSH水平，這可能是其具有更加臨床療效的重要機制之一。

綜上所述，自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬用于膠質(zhì)瘤術(shù)后氣虛血瘀證患者可有效緩解臨床癥狀體征，提高智力水平和生活質(zhì)量，并有助于上調(diào)SOD、CAT及GSH水平。鑒于入選樣本量少、隨訪時間短及單一中心等因素制約，所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨機對照研究證實。

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