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        中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥療效觀察

        2016-10-11 07:45:21張金紅
        關鍵詞:糖尿病療效

        張金紅

        (湖北省恩施州民族醫(yī)院,湖北 恩施 445000)

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        中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥療效觀察

        張金紅

        (湖北省恩施州民族醫(yī)院,湖北 恩施 445000)

        目的探討中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病(T2DM)合并骨質(zhì)疏松癥(OP)的臨床療效。方法將80例確診為T2DM合并OP患者隨機分為對照組和治療組。對照組40例患者采用西藥治療,治療組40例患者在對照組治療基礎上加用中藥治療。2組均治療3個月。觀察2組臨床癥狀和體征,F(xiàn)BG、2 h PG、HbAlc,血鈣、血磷,腰椎(L2—4)均值BMD、Neck BMD和Ward BMD,VAS,肝、腎功能等指標,并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。結(jié)果經(jīng)過3個月的臨床治療后,2組癥狀和體征均得到不同程度的改善,治療臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05);2組血糖均得到明顯改善(P均<0.05),治療后2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組治療后血鈣和血磷改善不明顯(P均>0.05);2組BMD以及VAS均得到明顯改善(P均<0.05),且治療組改善更明顯(P均<0.05)。在治療過程中2組均未出現(xiàn)肝、腎功能損害等嚴重不良反應。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療T2DM合并OP患者療效可靠、安全性高,值得臨床推廣應用。

        繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;2型糖尿病;中西醫(yī)結(jié)合療法

        骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征,導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病,可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primary osteoporosis, POP)、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括青少年型)三類,其中繼發(fā)性OP常由內(nèi)分泌代謝疾病引起,糖尿病是其因素之一[1]。有研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者的OP發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,骨形成下降而骨吸收增加,使椎體和非椎體骨折發(fā)生率明顯增加,嚴重影響患者的生存質(zhì)量[2]。T2DM患者出現(xiàn)OP的發(fā)病率約為50%[3]。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療T2DM合并OP患者,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

        1 臨床資料

        1.1一般資料選擇2010年4月—2013年9月入住我院內(nèi)分泌科確診為T2DM合并OP患者80例。T2DM的診斷參考1999年WHO制定的標準[4],OP的診斷參考文獻[5]。排除T1DM患者,合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病患者,精神病患者,骨纖維化患者,甲狀旁腺功能亢進癥、甲狀腺功能亢進癥、骨軟化癥、性腺功能減退癥、慢性風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤等其他繼發(fā)性OP患者,妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者以及長期應用影響骨代謝的藥物者。將患者隨機分為2組:對照組40例,男11例,女29例;年齡49~75(57.4±9.7)歲。治療組40例,男12例,女28例;年齡51~74(55.8±10.2)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。

        1.2治療方法2組均進行心理教育、糖尿病健康教育并控制飲食,給予富含鈣、低鹽和適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的均衡膳食,并適當進行戶外活動和日照,避免嗜煙、酗酒,慎用影響骨代謝的藥物,加強自身保護,防止跌倒和損傷。對照組首先采用二甲雙胍和胰島素積極控制血糖,血糖控制目標:3.9 mmol/L<空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPG)<10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)<7%,其次進行OP對癥治療,患者除了膳食補充鈣和維生素D外,還要補充碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣等鈣劑和維生素D片,每天的元素鈣和維生素D總攝入量分別為800~1 200 mg以及400~1 200 IU,阿侖膦酸鈉片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H10980109,規(guī)格:10 mg)空腹口服,用200~300 mL白開水送服,10 mg/次,每天1次或70 mg/次,每周1次,3個月為1個療程,對于有疼痛患者給予阿司匹林,發(fā)生骨折患者給予降鈣素制劑,骨畸形患者應局部固定或采用其他矯形措施。治療組在對照組治療基礎上再給予中藥方劑治療,方劑組成:黃芪30 g、白術15 g、熟地黃15 g、山茱萸20 g、淫羊藿15 g、骨碎補10 g、補骨脂15 g、川芎15 g、白芍15 g、丹參20 g、當歸12 g、川牛膝15 g、枸杞子15 g、菟絲子10 g、山藥12 g、茯苓22 g、杜仲15 g、甘草6 g,水煎服,每日1劑,每次250 mL,分2次早晚服用,3個月為1個療程。2組均治療1個療程。

        1.3觀察指標①2組治療后臨床癥狀、體征改善情況;②2組治療前后腰椎(L2—4)均值骨密度、股骨頸(Neck)骨密度和三角(Ward)骨密度,疼痛視覺模擬評分法(VAS)參考文獻[6],F(xiàn)BG、2hPG、HbA1c、血脂、血鈣、血磷;③ 治療前后的血、尿常規(guī),肝、腎功能和心電圖檢查,并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。骨密度采用Hologic公司雙能X射線骨密度儀,生化指標采用貝克曼全自動生化分析儀檢測。

        1.4療效判定標準療效判定標準參照文獻[7-8]。①OP臨床療效判定標準,顯效:疼痛完全消失,骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加2%以上;有效:疼痛明顯緩解,骨質(zhì)密度增加1%~2%;無效:和治療前比較,各方面均無改善,骨質(zhì)密度增加不足1%。②中醫(yī)證候評定采用尼莫地平法,即(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%,顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),30%≤證候積分減少<70%;無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善、甚或加重,證候積分減少<30%。

        1.5統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料以率表示,比較采用2檢驗,計量資料以±s表示,比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)  果

        2.12組臨床療效比較治療3個月后,治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組臨床療效比較 例(%)

        注:①與對照組比較,P<0.05。

        2.22組中醫(yī)證候療效比較治療3個月后,治療組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

        表2 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

        注:①與對照組比較,P<0.05。

        2.32組治療前后生化指標比較治療3個月后,2組血糖、HbA1c均得到不同程度的改善(P均<0.05),但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。血鈣和血磷治療后改善不明顯(P均>0.05)。見表3。

        表3 2組治療前后生化指標比較

        注:①與治療前比較,P<0.05。

        2.42組治療前后骨密度指標比較2組經(jīng)過3個月臨床治療后,腰椎L2—4、Neck以及Ward密度指標均較治療前有很大改善(P均<0.05),而且治療組提高更加明顯(P均<0.05)。見表4。

        表4 2組治療前后骨密度指標比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        2.52組治療前后疼痛改善情況治療3個月后,2組VAS疼痛評分均得到很大改善(P均<0.05),且治療組下降更加明顯(P均<0.05)。見表5。

        2.62組不良反應發(fā)生情況在治療過程中,治療組有5例患者便秘,2例患者腹瀉,經(jīng)對癥治療后癥狀消失。2組患者均未出現(xiàn)血、尿常規(guī),肝功能損害和心電圖檢查異常,無骨折發(fā)生,未見明顯的不良反應。

        表5 2組治療前后疼痛評分指標比較±s,分)

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        3 討  論

        繼發(fā)性OP是由多種因素引起的,其中DM是導致繼發(fā)性OP的主要原因[9]。DM除涉及糖、脂、蛋白質(zhì)3大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝異常,也涉及水、鹽、電解質(zhì)及骨礦代謝異常,是一種慢性內(nèi)分泌代謝紊亂癥,表現(xiàn)為胰島素相對或絕對不足。在成骨細胞膜表面存在胰島素受體,胰島素能夠促進骨膠原合成和核苷酸形成,增加骨骼中鈣的沉淀,但是,由于T2DM患者胰島素分泌量表現(xiàn)為相對不足,抑制骨骼系統(tǒng)內(nèi)糖蛋白和I型膠原合成,使得蛋白質(zhì)合成代謝障礙,骨基質(zhì)合成減少,加速分解,引起骨基質(zhì)改變,導致骨量減少,最后致骨密度下降;另外,胰島素缺乏可引起血漿骨鈣素水平的降低,導致骨質(zhì)疏松[10]。因此,T2DM時OP較正常人群易發(fā)生[11]。

        另外,T2DM患者的高滲性利尿可導致鈣、鎂、磷等元素從尿中大量丟失,造成骨量減少,而高尿糖又阻礙腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收,導致血鈣、磷濃度降低,低血鈣繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進,使甲狀旁腺素分泌增加,破骨細胞活性增強,鈣磷動員增加,骨質(zhì)脫鈣,骨密度下降;當DM合并腎功能損害時,腎臟1-α羥化酶缺失或功能受限,使1,25-(OH)2D3生成減少,腸Ca吸收減少[12-16]。

        DM合并OP的發(fā)生除了與病程有關,還和BMI、性別、年齡、激素水平有一定關系。文獻報道,T2DM患者的病程增加15年,BMD將減少10%,說明DM病程與OP發(fā)生密切相關。而患者的血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)與骨質(zhì)疏松的發(fā)生無明顯相關,說明長期糖代謝紊亂才能影響到骨代謝[17]。隨著DM病程的延長,糖代謝紊亂使骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)換下降,鈣鹽丟失,同時大部分患者出現(xiàn)微血管并發(fā)癥,會加重骨代謝紊亂[18-20]?;颊叩哪挲g、性別(女性)、促卵泡生成激素(FSH)、促黃體生成素(LH)與骨質(zhì)疏松呈正相關,而BMI、雌二醇(E2)與OP呈負相關[21-23]。T2DM患者隨著年齡的增長,骨重建功能衰退,性激素缺乏導致骨吸收加速,蛋白質(zhì)攝入不足等,可導致骨量減少[24]。Samelson等[25]研究發(fā)現(xiàn),女性糖尿病患者骨密度的下降與雌激素水平降低及衰老有關,雌激素對骨代謝的作用主要是抑制骨吸收。睪酮水平降低可能引起成骨細胞的功能抑制,破骨細胞功能的增強,從而造成骨量的丟失;由于睪酮能夠轉(zhuǎn)化為雌激素影響骨形成,雌激素對于男性同樣重要[26-27]。另外,有研究發(fā)現(xiàn)前臂骨密度降低和TC的升高成弱相關,骨密度與總膽固醇成負相關[28]。

        對于T2DM合并OP患者,需要控制血糖并對OP進行治療[29]。不同的降糖藥物對骨代謝有不同的影響。二甲雙胍為一線降糖藥物,能降低糖尿病骨折的風險[30]。Molinuevo等[31]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可誘導間充質(zhì)干細胞向成骨化分化成熟。二甲雙胍能夠誘導成骨細胞的增生、分化和礦化,以及促進I型膠原的合成、增加ALP的活性,且具有劑量依賴性[32-33],而且還能抑制破骨細胞分化[34]。然而,使用胰島素是否能夠影響DM患者的骨代謝,報道的結(jié)果并不一致,可能與年齡、性別、病程以及胰島功能狀態(tài)等多因素相關[35]。西醫(yī)治療OP主要是抑制骨吸收、促進骨形成以及鈣劑為主,包括抑制骨吸收類藥物,促進骨形成類藥物以及維生素D和鈣劑。阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽,與骨內(nèi)羥基磷灰石有極強親和力,能夠沉積于骨骼,是對破骨細胞所介導的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑,通過抑制破骨細胞的活性,抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換,減少鈣的吸收;另外還能促進破骨細胞凋亡,減少骨吸收和減慢骨量丟失的速度[36]。阿侖膦酸鈉的特點是抗骨吸收活性強,無骨礦化抑制作用,在體內(nèi)不代謝,血漿半衰期短,血漿蛋白結(jié)合率約為80%,吸收后的藥物20%~60%被骨組織攝取[37]。目前,單純西醫(yī)治療OP效果并不理想[38-39]。

        DM屬中醫(yī)“消渴”范疇,基本病機為陰虛燥熱,久之導致肝腎虧虛,肝主筋、腎主骨,肝腎不足、腎精失藏則骨髓生化無源,筋脈失養(yǎng),骨骼失養(yǎng)則萎弱無力,則出現(xiàn)腰膝酸軟、疼痛,不能久立,步履艱難等表現(xiàn)[40]。中醫(yī)學無OP這一病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將其歸屬為“骨痹”“骨痿”等范疇。OP為本虛標實之證,本虛以腎為主,涉及肝陰、脾氣及氣血不足;標實多為胃火、瘀血、氣郁。病位在腎、肝、脾、胃。腎為先天之本,腎主骨,藏精,精生髓,髓藏于骨中,滋養(yǎng)骨骼,骨的生長、發(fā)育、強健、衰弱與腎精盛衰關系密切,骨的生長、發(fā)育、修復都有賴于腎之精氣的滋養(yǎng)和推動[41-42]。治宜補腎壯骨、健脾益氣、活血化瘀。本研究方中淫羊藿溫陽補腎、填精充髓;補骨脂味能壯腎陽;骨碎補補腎益精;淫羊藿、補骨脂、骨碎補三藥補腎壯骨,大補腎精,使腎之精氣充足,骨髓生化有源;熟地黃補血養(yǎng)陰、滋腎填精;山藥補脾固精;山茱萸養(yǎng)陰澀精;菟絲子補益精血、益腎生髓、濡養(yǎng)筋骨;茯苓補氣健脾、燥濕利水;杜仲、枸杞子補肝腎,強筋骨;川芎、當歸、白芍、丹參滋陰、補血活血、祛瘀止痛、養(yǎng)血柔肝;川牛膝補腎助陽、強筋健骨;黃芪、白術補益元氣、益氣健脾、養(yǎng)胃益腎;甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍實現(xiàn)滋腎與益氣活血并舉,虛實共治,標本兼治,共達益精填髓、補腎強骨、健脾益氣、活血化瘀、通絡止痛之效。

        本研究結(jié)果表明,2組經(jīng)過3個月臨床治療后,癥狀和體征均得到不同程度的改善,研究組臨床療效總有效率、中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組;2組使用降糖藥物治療后,血糖指標控制較好,F(xiàn)BG、2hPG和HbA1c得到明顯改善,而血鈣和血磷指標改善不明顯;2組腰椎(L2—4)均值BMD、Neck BMD、Ward BMD以及VAS得到明顯改善,而且治療組改善更加明顯;2組在治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應。

        綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合治療T2DM合并OP能明顯改善患者的臨床癥狀和體征,提高患者的BMD,減輕患者疼痛癥狀,改善患者的生活質(zhì)量,療效確切,無嚴重的不良反應,安全性較好,是一種較有效的治療方法。

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        10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.021

        R587.1;R681

        B

        1008-8849(2016)25-2797-04

        2016-02-25

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