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(陜西省咸陽市中心醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

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急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的相關因素分析

吳軍，福婷

(陜西省咸陽市中心醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

目的探討急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化發(fā)生的影響因素，為減少腦出血性轉化的發(fā)生提供參考依據(jù)。方法選擇80例急性腦梗死患者作為研究對象，均行尿激酶靜脈溶栓治療，根據(jù)有無腦出血性轉化分為出血組和無出血組，分析比較2組一般資料，并通過多因素Logistic回歸分析法分析尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的相關影響因素。結果出血組13例，無出血組67例。出血組糖尿病比例、發(fā)病至溶栓時間、溶栓前NIHSS評分、溶栓24 h后收縮壓、溶栓24 h后舒張壓、血鈉、血糖、CT低密度病灶檢出率均明顯高于無出血組(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，發(fā)病至溶栓時間(OR=2.258)、溶栓前NIHSS評分(OR=2.671)、溶栓24 h后收縮壓(OR=2.426)為發(fā)生腦出血性轉化的獨立危險因素(P均<0.05)。結論發(fā)病至靜脈溶栓治療時間、溶栓前NIHSS評分及溶栓24 h后收縮壓與急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的發(fā)生密切相關。

急性腦梗死；靜脈溶栓；腦出血性轉化；危險因素

急性腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，由于患者腦動脈硬化進而導致血流變化、血管病變、血液成分變化，對血液流動造成嚴重阻礙，引起局部腦組織缺氧缺血或者壞死，嚴重者可出現(xiàn)癡呆、精神錯亂、偏癱、失語等癥狀。對于急性腦梗死無論其病灶大小，必須第一時間進行治療，其中靜脈溶栓為臨床首選治療方案，可及時恢復患者腦血流灌注，為進一步治療爭取寶貴時間[1]。但是靜脈溶栓治療可增加腦出血性轉化的發(fā)生率，由此引發(fā)的腦出血是靜脈溶栓最危險的一種并發(fā)癥，可加重患者局部腦組織損害，如不及時有效治療可能造成患者致殘甚至致死[2]。因此，了解急性腦梗死患者靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的相關危險因素，對減少腦出血性轉化的發(fā)生、改善患者預后具有重要意義?；诖?，本研究探討了急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化發(fā)生的影響因素，旨在為減少腦出血性轉化的發(fā)生提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年1月—2015年12月收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，均符合急性腦梗死診斷標準[3]，并經(jīng)磁共振成像或腦CT檢查確診。患者發(fā)病時間均在6 h內(nèi)；美國衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4分[4]；入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療，且無顱內(nèi)出血；均給予注射用尿激酶(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H22023692)100萬～150萬IU加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，60 min內(nèi)滴注完畢；治療期間未使用對血壓、心率有明顯影響的藥物。排除入組前3個月內(nèi)有心肌梗死或腦梗死病史者；溶栓前收縮壓>180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒張壓>100 mmHg者；伴有嚴重心肝腎功能障礙或凝血功能障礙者；腦血管畸形或者既往有顱內(nèi)出血、腦動脈瘤發(fā)病史者；昏迷或者伴癲癇發(fā)作者。80例患者中男45例，女35例；年齡43～78(60.7±9.2)歲。

1.2研究方法治療前制定統(tǒng)一資料收集量表，主要包括患者的性別、年齡、吸煙史、高血脂癥史、糖尿病史、高血壓史、冠心病史、發(fā)病至溶栓治療時間、既往用藥情況、溶栓治療前的NIHSS評分、溶栓前收縮壓、溶栓前舒張壓、溶栓24 h后收縮壓、溶栓24 h后舒張壓、CT 低密度病灶情況等基線資料。于溶栓治療24 h及1周后行腦CT復查，根據(jù)患者有無腦出血性轉化分為出血組和無出血組。分析比較2組一般資料，并通過多因素Logistic回歸分析法分析尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的相關影響因素。

2　結　　果

80例患者行尿激酶靜脈溶栓治療后，發(fā)生腦出血性轉化13例，發(fā)生率為16.25%。

2.12組基線資料比較出血組13例占16.25%，無出血組67例。出血組糖尿病比例、發(fā)病至溶栓時間、溶栓前NIHSS評分、溶栓24 h后收縮壓、溶栓24 h后舒張壓、血鈉、血糖、CT低密度病灶檢出率均明顯高于無出血組(P均<0.05)。見表1。

2.2腦出血性轉化的多因素Logistic回歸分析將腦出血性轉化作為因變量，糖尿病、發(fā)病至溶栓時間、溶栓前NIHSS評分、溶栓24h后收縮壓、溶栓24h后舒張壓、血鈉、血糖、CT低密度病灶作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，發(fā)病至溶栓時間(OR=2.258)、溶栓前NIHSS評分(OR=2.671)、溶栓24 h后收縮壓(OR=2.426)為發(fā)生腦出血性轉化的獨立危險因素(P均<0.05)。見表2。

表1　2組基線資料比較

3　討　　論

急性腦梗死指的是由于各種原因導致局部腦組織血液供應中斷，從而誘發(fā)缺血性壞死，并會造成患者神經(jīng)功能受損，且損傷具有不可逆性；同時，正常腦組織與梗死中心的壞死區(qū)域之間形成一個缺血半暗帶，此部分腦組織具有一定短暫生存的能力，如果能夠及時恢復血流灌注，可促進缺血半暗帶的腦組織逐漸恢復正常的功能；但如果缺血時間過長或者是缺血較為嚴重，缺血半暗帶的腦組織可能會出現(xiàn)不可逆性的壞死，造成梗死面積進一步擴大[5]。因此，在臨床中對急性腦梗死患者及時行靜脈溶栓治療以盡快恢復腦血流灌注具有重要意義。靜脈溶栓具有創(chuàng)傷小、簡單方便、快捷、時間短等特點，能夠為急性腦梗死患者進一步治療爭取寶貴時間。但靜脈溶栓治療增加了急性腦梗死患者出血性轉化的發(fā)生風險，對患者預后造成嚴重影響[6]。本研究80例患者中發(fā)生腦出血性轉化13例，發(fā)生率為16.25%，顯著高于臨床相關研究結果[7]。分析原因可能為本研究溶栓時間窗是6 h；另外選取了尿激酶靜脈溶栓，有研究指出，采用尿激酶進行溶栓治療的急性腦梗死患者治療后腦出血性轉化發(fā)生率要高于重組人組織型纖溶酶原激活物溶栓治療患者[8]。

表2　腦出血性轉化的多因素Logistic回歸分析

本研究結果顯示，出血組糖尿病比例、發(fā)病至溶栓時間、溶栓前NIHSS評分、溶栓24 h后收縮壓、溶栓24 h后舒張壓、血鈉、血糖、CT低密度病灶檢出率均明顯高于無出血組，表明對于溶栓治療前血糖、血鈉、NIHSS評分較高，伴有糖尿病和CT低密度病灶，以及溶栓延遲的患者應作為腦出血性轉化的高?；颊?，在行尿激酶靜脈溶栓治療后定期進行腦CT檢查，以及時發(fā)現(xiàn)出血性轉化。進一步分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)病至溶栓時間為發(fā)生腦出血性轉化的獨立危險因素，這與楊潤華等[9]的研究結果相似。不過目前臨床中關于發(fā)病至溶栓治療時間與腦出血性轉化的關系尚存在一定爭議，有研究在發(fā)病后3 h內(nèi)進行溶栓治療，結果顯示發(fā)病至溶栓治療時間與腦出血性轉化并無明顯關系[10]。而本研究患者在發(fā)病后6 h內(nèi)進行溶栓治療，隨著發(fā)病至溶栓治療時間的延長，增加了患者發(fā)生腦出血性轉化的風險。

NIHSS評分與急性腦梗死患者病情密切相關，NIHSS評分越高，表示患者病情越嚴重，即梗死面積越大，在發(fā)生腦梗死后腦水腫會使得血管受到壓迫從而出現(xiàn)缺血，破壞了血管壁的完整性，增加了血管壁通透性，當血栓被溶解后出現(xiàn)再灌注出血[11]。歐艷[12]研究顯示，溶栓治療前NIHSS評分可優(yōu)先預測腦梗死急診溶栓后出血轉化的發(fā)生，且NIHSS評分為12分時預測的靈敏度、特異度分別為72.4%和80.4%，具有較高的靈敏度和特異度。本研究結果發(fā)現(xiàn)，溶栓治療前NIHSS評分為發(fā)生腦出血性轉化的獨立危險因素，且隨著NIHSS評分每增加1個單位，腦出血性轉化的發(fā)生風險約增加2.67倍。因此，對于NIHSS評分偏高的急性腦梗死患者應慎重進行靜脈溶栓治療，且要加強溶栓后顱內(nèi)監(jiān)測，以確?；颊呷芩ㄖ委煹陌踩?。

國外關于靜脈溶栓治療患者的大樣本研究顯示，在進行靜脈溶栓治療24 h內(nèi)，患者收縮壓越高，則預后越差，患者收縮壓在141～150 mmHg時預后最好，且血壓與出血性轉化呈線性關系[13]。黃銀輝等[14]研究指出，溶栓治療24 h后收縮壓升高為急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療后出血性轉化發(fā)生的主要因素。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，溶栓24 h后收縮壓為發(fā)生腦出血性轉化的獨立危險因素，且隨著收縮壓增加，患者發(fā)生腦出血性轉化的風險約為2.43倍。高血壓本身便是腦梗死的一個重要危險因素，過高的血壓增加了患者腦水腫程度，且急性腦梗死患者由于組織缺血本身也導致血管內(nèi)皮受損，血壓升高后增加了血管內(nèi)皮受損程度，導致血管內(nèi)皮出現(xiàn)玻璃樣變性，增加了血管通透性，在溶栓治療后血液極易從受損的血管內(nèi)皮中滲出并流入腦組織中，從而造成腦出血性轉化的發(fā)生[15]。因此，在臨床中要做好患者血壓監(jiān)測，將血壓控制在140～150 mmHg/80～90 mmHg之間，以減少腦出血性轉化的發(fā)生。

綜上所述，發(fā)病至靜脈溶栓治療時間、溶栓前NIHSS評分及溶栓24 h后收縮壓與急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓治療后腦出血性轉化的發(fā)生密切相關。不過本研究樣本量偏少，在隨后的研究中應擴大樣本量進一步研究證實。

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Analysis of influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction

WU Jun, FU Ting

(Central Hospital of Xianyang City, Xianyang 712000, Shaanxi, China)

Objective It is to investigate the influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction, to provide a reference for reducing the occurrence of hemorrhagic transformation of brain. Methods 80 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as the research objects, all patients were treated with intravenous thrombolysis with urokinase, according to whether there was no cerebral hemorrhage, the conversion was divided into hemorrhage group and non-hemorrhage group. The general data were compared between the two groups, and logistic regression analysis was used to analyze the related influencing factors of cerebral hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction treated by intravenous thrombolytic therapy with urokinase. Results In 80 patients, 13 patients had hemorrhagic transformation of brain, the others had no hemorrhage.The proportion of hemorrhage, onset to thrombolysis time, before thrombolysis NIHSS score, thrombolysis 24 h after contraction pressure, 24 hours after thrombolysis in diastolic blood pressure, blood sodium, blood glucose and CT low density lesion detection rate in DM group were higher than those without hemorrhage group (P<0.05);Multivariate Logistic regression analysis showed, the Onset to thrombolysis time (OR=2.258), NIHSS score (OR=2.671), and Systolic blood pressure after 24 h thrombolysis(OR=2.426) were the independent risk factors for the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation (P<0.05). Conclusion Onset to intravenous thrombolysis treatment time, NIHSS score before thrombolysis and thrombolysis after 24h systolic blood pressure and acute cerebral infarction patients with acute cerebral infarction were closely related to the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation.

acute cerebral infarction; intravenous thrombolysis; hemorrhagic transformation of brain; Influencing factor

吳軍，女，副主任醫(yī)師，研究方向為眩暈與腦干聽覺誘發(fā)電位相關研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.007

R743

A

1008-8849(2016)25-2758-04

2016-04-10