雷劍波，榮　堃，楊　麗，喬　錦，楊　佳

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053)

?

養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型慢性咽炎效果及對血清炎癥因子水平的影響

雷劍波，榮堃，楊麗，喬錦，楊佳

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053)

目的觀察養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型慢性咽炎(CP)的臨床效果及其對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法將106例陰虛肺燥型CP患者隨機(jī)均分為2組。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療。比較2組臨床療效、隨訪6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率，觀察治療前后癥狀總積分、血清TNF-α、IL-6、CRP及白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平變化，以及治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)；2組治療后癥狀總積分及血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度更明顯(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉能有效改善陰虛肺燥型CP患者臨床癥狀，降低CRP、TNF-α、IL-6水平，且短中期復(fù)發(fā)率低，安全可靠，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

慢性咽炎；陰虛肺燥型；養(yǎng)陰利咽飲；玉液散；炎癥因子

慢性咽炎(CP)是指咽黏膜、黏膜下及其淋巴組織的一類慢性炎癥，高發(fā)于成年人，一般因急性咽炎治療方式不當(dāng)、不及時(shí)，反復(fù)發(fā)作，積漸而成[1]。主要臨床表現(xiàn)有鼻咽部有黏稠樣分泌物，不易咳出，且干燥不適；常伴有惡心、咳嗽頻繁，更甚者可伴有乏力、頭暈、咽喉疼痛及聲音嘶啞等癥狀；鼻咽部檢查可見黏膜增生肥厚，慢性充血，覆蓋干痂或分泌物。CP臨床特點(diǎn)包括病因復(fù)雜、癥狀頑固、病程長、不易治愈等，其發(fā)病率隨著社會(huì)環(huán)境和自然環(huán)境的變化呈逐年上升趨勢[2]。西醫(yī)治療慢性咽炎主要強(qiáng)調(diào)對癥治療，且以局部治療為主，根治效果欠佳，極易出現(xiàn)反復(fù)，長期服用，不良反應(yīng)較多，故臨床亟須尋求更為有效的治療方法[3]。近年來，中醫(yī)藥治療CP受到醫(yī)學(xué)研究者的廣泛關(guān)注，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治與綜合治療，且中藥材藥效溫和、持久，毒副作用少[4]。2014年1月—2015年10月，筆者觀察了養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型CP患者的臨床效果及對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的106例陰虛肺燥型CP患者，均符合《臨床診療指南(耳鼻咽喉頭頸外科分冊)》中CP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中陰虛肺燥辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]：主癥為咽痛，咽癢，灼熱，異物感，淋巴濾泡增生，咽黏膜充血水腫，干咳，咽干；次癥為脈細(xì)數(shù)，苔薄黃或薄白、舌紅少津，多言加重，午后黃昏癥狀加重，潮熱盜汗；具備≥1項(xiàng)主癥，≥2項(xiàng)次癥即可確診。病程>3個(gè)月；年齡18～65歲。排除伴有喉源性咳嗽、慢性喉炎等慢性喉部疾病或下呼吸道慢性炎癥者；伴有明顯扁桃體腫大者；過敏體質(zhì)者；哺乳或妊娠期婦女；由頸部、喉、咽喉、口咽、食管、鼻、鼻咽及全身某些隱匿性病變所致者；精神病或合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病包括造血系統(tǒng)、肝腎、腦血管及心血管類疾病者。剔除自行中斷治療者；臨床資料不全者；未按規(guī)定服用本研究藥物者。隨機(jī)均分為2組：觀察組2例脫落，51例完成研究；女21例，男30例；年齡22～63 (39.8±6.3)歲；病程4個(gè)月～6年(3.5±1.1)年；單純性咽炎28例，肥厚性咽炎16例，萎縮性咽炎7例。對照組3例脫落，50例完成研究；女23例，男27例；年齡23～64 (40.6±6.5)歲；病程6個(gè)月～7年(3.7±1.3)年；單純性咽炎27例，肥厚性咽炎17例，萎縮性咽炎6例。2組基線資料間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組采用常規(guī)西藥治療：將5 mg地塞米松磷酸鈉(貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H52020477)+8萬IU硫酸慶大霉素(河南福森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021087)+20 mL 0.9%氯化鈉注射液混合霧化吸入，25 min/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療。養(yǎng)陰利咽飲組方：生地20 g，南沙參、北沙參、石解、元參、麥冬各15 g，天花粉、赤芍各12 g，木蝴蝶、苦桔梗各10 g，甘草6 g，嫩射干5 g。由制劑室統(tǒng)一加工制成顆粒，服用時(shí)將包裝好的顆粒放入500 mL左右的容器中，加滿開水后再加蓋悶30 min，溫飲，飲完后可繼續(xù)多次沖飲，總飲量1 500～2 000 mL/劑，1劑/d。玉液散處方：西瓜霜30 g，甘草6 g，藏青果末、川貝粉各3 g，青黛1.5 g，冰片0.9 g，由制劑室統(tǒng)一加工制成粉末狀，和勻，0.5 g/次吹喉，3次/d。2組均以1周為1個(gè)療程，共連續(xù)治療3個(gè)療程。2組治療期間均禁辛辣飲食及戒煙酒，禁用嗓過度。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療前后癥狀總積分各主癥均分為輕、中、重3級，分別對應(yīng)1，2，3分，0分表示無癥狀；各次癥以0分表示無癥狀，有癥狀用1分表示；所有癥狀評分之和即為癥狀總積分，癥狀越嚴(yán)重總積分越高。

1.3.2TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均于治療前后次日清晨采集所有患者空腹靜脈血4 mL，分離血清；選用全自動(dòng)生化分析儀(美國雅培，型號AEROSET)進(jìn)行檢測；TNF-α采用酶聯(lián)免疫法檢測，IL-6、IL-2采取放射免疫法測定，CRP采用免疫比濁法檢測；試劑盒均由上海居里生物科技有限公司提供，檢測步驟按照對應(yīng)試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3.3不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：咽后壁黏膜潤澤、光滑及平坦，咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡消失，其他臨床自覺癥狀也均消失；有效：咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡消失，咽后壁黏膜欠潤澤，且呈輕度慢性充血，其他臨床自覺癥狀呈輕微間歇性出現(xiàn)；無效：咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡未消失，咽后壁黏膜仍有中度慢性充血且較干燥，其他臨床自覺癥狀仍可明顯感知?？傆行?(有效+治愈)/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采取2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采取t檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后癥狀總積分比較　　　例(%)

2.22組治療前后癥狀總積分比較2組治療后癥狀總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組下降幅度更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后癥狀總積分比較±s，分)

2.32組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平比較2組治療后TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度更為顯著(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)觀察組治療期間發(fā)生1例輕度腹瀉，2例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.80%；對照組出現(xiàn)3例嘔吐，4例惡心，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%。2組不良反應(yīng)均較輕微，無需對癥治療，停藥后癥狀均可消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(2=5.156，P=0.023)。

表3　2組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

CP發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，主要觀點(diǎn)為[7-8]：①急性咽炎反復(fù)發(fā)作所致；②個(gè)人體質(zhì)及職業(yè)因素可引起CP；③喜食刺激性食物及受有害氣體、粉塵及煙酒過度等刺激引發(fā)CP；④受鼻腔鼻咽部、鼻竇炎癥及鼻中隔偏曲等上呼吸道慢性炎癥刺激，使患者呼吸時(shí)需長期張口，易導(dǎo)致黏膜過度干燥，同時(shí)因炎癥而產(chǎn)生的炎性分泌物可經(jīng)后鼻孔達(dá)到咽后壁，進(jìn)一步刺激黏膜，從而引發(fā)CP，此外，慢性扁桃體炎亦可直接引發(fā)CP；⑤肝腎疾病、風(fēng)濕病、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、消化不良及貧血等全身因素能誘發(fā)CP，尤其是肥厚型CP，另外，免疫功能紊亂、維生素缺乏、類白喉?xiàng)U菌或臭鼻桿菌感染、自主神經(jīng)失調(diào)及內(nèi)分泌紊亂等全身因素亦可引發(fā)CP，特別是干燥性及萎縮性CP。臨床常規(guī)西醫(yī)治療主張對癥、局部治療為主，藥物主要為激素類和廣譜抗生素，但該類藥物治療存在以下缺陷[9-10]：①患者口腔會(huì)因長期使用該類藥物而致內(nèi)環(huán)境紊亂，發(fā)生細(xì)菌耐藥，同時(shí)機(jī)體免疫功能可因細(xì)菌抗藥性增強(qiáng)而減退，導(dǎo)致病情反復(fù)，久病不愈；②易導(dǎo)致抗生素濫用，引發(fā)咽喉部正常菌群失調(diào)，出現(xiàn)二重感染；③藥物需長期、規(guī)律性服用，療效仍欠佳，對患者在何時(shí)停藥后會(huì)復(fù)發(fā)或治療終止點(diǎn)的判斷均無明確的標(biāo)準(zhǔn)；④易引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，毒副作用較大。本研究對照組采用地塞米松磷酸鈉+硫酸慶大霉素霧化吸入治療總有效率僅為78.00%，隨訪復(fù)發(fā)率及治療期間不良反應(yīng)率分別高達(dá)33.33%，18.00%，亦可佐證上述觀點(diǎn)。

中藥材既包含多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)作用，又有綜合治療、辨證施治的效果，為臨床CP治療提供了新的方向。CP屬中醫(yī)“喉痹”范疇，傳統(tǒng)理論認(rèn)為陰虛肺燥是該病主要病因病機(jī)，陰虛肺燥致使虛火上炎，津液不足，循經(jīng)上蒸，故發(fā)為本病，咽部脈絡(luò)瘀阻，陰虛血行滯澀，病久正虛邪戀，陰虛為本，血瘀燥熱為標(biāo)。根據(jù)中醫(yī)“久病致?！薄熬貌颉奔啊熬貌《嗵摗钡壤碚摚渲委熢瓌t主張解毒利咽、滋陰潤燥及活血養(yǎng)血[11-12]。養(yǎng)陰利咽飲是治療陰虛肺燥型CP的常用方劑，但中醫(yī)整體治療喉科疾病時(shí)強(qiáng)調(diào)配合外用吹藥，外治能彌補(bǔ)內(nèi)治之不足(起效較慢等)，可使藥物直達(dá)病所，故藥效迅速、直接，可應(yīng)手而愈，且吹藥方式針對有些疾病可獲得奇效[13]。本研究觀察組所用養(yǎng)陰利咽飲處方中生地、元參及麥冬為君藥，具有滋咽潤燥、補(bǔ)肺腎之陰之功效；南北沙參、石解、天花粉及木蝴蝶為臣藥，有潤肺降火、養(yǎng)陰生津及祛風(fēng)解毒利咽之效；苦桔梗、嫩射干可宣肺氣而利咽喉，并兼引諸藥上行，為佐藥；甘草能緩急止痛、祛痰止咳、清熱解毒，用于調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：生地、元參及麥冬具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎等作用；可對百日咳桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及葡萄球菌等起到程度不同的抑制效果；南北沙參、天花粉具有調(diào)節(jié)免疫平衡、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率，祛痰、抗真菌、抗病毒及強(qiáng)心等作用；石解能提高人體免疫能力，以之代茶，可養(yǎng)胃清熱、解暑益氣、清音明目及清咽潤喉之效能；木蝴蝶有利尿、抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎等作用，主治肺腎陰虛之咽炎；苦桔梗有止癢止咳、抗炎、提高溶菌酶活性、增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌能力及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能等作用；嫩射干具有抗病原微生物、抗炎及解熱等作用；甘草有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、祛痰鎮(zhèn)咳、腎上腺皮質(zhì)激素樣、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等作用。玉液散處方包括西瓜霜、甘草、藏青果末、川貝粉、青黛及冰片。方中西瓜霜、川貝粉為君藥，具有潤肺化痰止咳之效；藏青果末、青黛為臣藥，有解毒利咽、清熱降火之功；冰片為佐藥，可清熱、消腫止痛；甘草用于調(diào)和諸藥[14-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，西瓜霜、藏青果末具有抗菌、消炎退腫及鎮(zhèn)痛作用，能明顯抑制毛細(xì)血管通透性；川貝粉有鎮(zhèn)咳、化痰、抑制金黃色葡萄球菌等作用；青黛能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有抑菌作用；冰片可殺滅或抑制乙型溶菌性鏈球、金黃色葡萄球菌等常見細(xì)菌，有抗炎、止痛、促進(jìn)其他藥物透皮吸收等作用，作為佐藥，可增強(qiáng)其他藥物藥效[16-17]。上述兩方內(nèi)服外用可共奏養(yǎng)陰利咽、生津潤燥之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組；2組治療后癥狀總積分及血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度更明顯；觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對照組。表明養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型CP能有效改善患者臨床癥狀，降低CRP、TNF-α、IL-6水平，且短中期復(fù)發(fā)率低，安全可靠，具有一定臨床參考價(jià)值，但針對其長期療效與用藥安全性仍需多中心、大樣本及長期臨床研究。

[1]Zhang RY,He TY,Qin XG.Targeted acupuncture for 34 cases of chronic pharyngitis[J].Leukemia,2012,32(10):895-896

[2]楊登權(quán),張小平.竹瀝膠囊治療慢性咽炎122例臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(5):539-541

[3]張馳,杜錦朵,冉程.疏肝祛瘀化痰湯配合西藥治療慢性咽喉炎療效觀察[J].陜西中醫(yī),2015,36(3):316-317

[4]肖伊,閆占峰,劉真,等.慢性咽炎患者中醫(yī)體質(zhì)及治療特點(diǎn)研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床,2015,22(5):31-34

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南(耳鼻咽喉頭頸外科分冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:147-149

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:125-127

[7]谷巍,畢寶曰,金小仙,等.針刺治療慢性咽炎臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(1):38-42

[8]黃河銀,何恒勝,吳小娟.慢性咽炎患者的心理障礙及相關(guān)因素分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,29(17):1541-1544

[9]王旭春,黃蓉,楊光榮,等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性咽炎136例臨床療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥,2013,23(2):193-194

[10]趙哲弘,謝楓.慢性咽炎咽部分泌物的病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(20):4654-4655

[11]王宮博,石全福,狄舒男,等.金王維昌教授運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯治療慢性咽炎經(jīng)驗(yàn)心得[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(5):84-85

[12]白麗君,陳光艷,梁恬.裴正學(xué)治療慢性咽炎的經(jīng)驗(yàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2014,22(2):140-141

[13]晏英,嚴(yán)道南.喉科吹藥沿革及現(xiàn)狀初探[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(6):111-114

[14]郭琳,苗明三.生(鮮)地黃的化學(xué)、藥理與應(yīng)用特點(diǎn)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(3):375-377

[15]金欣,陳勤.桔梗的藥理作用研究新進(jìn)展[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2015,29(2):79-82

[16]王秋紅,曹琦,李斌，等.不同發(fā)酵時(shí)間對西瓜霜抗菌活性的影響及其有效部位篩選[J].中草藥,2015,46(13):1950-1953

[17]孫濤,徐穎,高飛,等.基于P物質(zhì)水平的川貝母止嗽顆粒止咳作用及機(jī)制研究[J].中藥藥理與臨床,2014,30(3):127-130

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.028

R766.14

B

1008-8849(2016)27-3041-04

2016-04-22