高　宏，楊　海

(1.新疆維吾爾自治區(qū)伊寧市四師醫(yī)院，新疆 伊寧 835000；2.新疆伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院，新疆 伊寧 835000)

?

活血祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸片治療膽汁淤積性肝炎臨床療效觀察

高宏1，楊海2

(1.新疆維吾爾自治區(qū)伊寧市四師醫(yī)院，新疆 伊寧 835000；2.新疆伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院，新疆 伊寧 835000)

目的觀察活血祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸片治療膽汁淤積性肝炎的臨床療效。方法將90例膽汁淤積性肝炎患者隨機(jī)分為2組，每組45例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合活血祛濕方治療，連續(xù)治療4周后觀察2組臨床療效、臨床癥狀改善情況及肝功能改善情況(ALT、AST、TBA、TBil、ALP、GGT)。結(jié)果治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組臨床癥狀較治療前均有改善(P均<0.05)，其中治療組皮膚瘙癢及灰白色大便改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；治療組肝功能改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論活血祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸片治療膽汁淤積性肝炎臨床療效肯定，可明顯改善患者臨床癥狀及肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

活血祛濕方；熊去氧膽酸片；膽汁淤積性肝炎；肝功能

肝內(nèi)膽汁淤積系指肝細(xì)胞分泌排泄膽汁障礙,膽汁不能下達(dá)十二指腸，反流入血導(dǎo)致血中膽汁含量增加所致。本病多因病毒性肝炎、藥物性肝損害及妊娠等因素誘發(fā)。我國(guó)是肝病發(fā)生大國(guó)，其中病毒性肝炎患者約占我國(guó)總?cè)丝诘?0%，且藥物性肝炎及酒精性肝病的患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢(shì)，各種肝損害都可誘導(dǎo)膽汁淤積肝內(nèi)而致病。長(zhǎng)期膽汁淤積可致肝細(xì)胞發(fā)生輕重不一的損害，進(jìn)而誘發(fā)肝臟的炎癥及纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化發(fā)生[1]。因此，采取針對(duì)膽汁淤積的有效防治阻止肝硬化發(fā)展進(jìn)程的重要措施。美國(guó)有關(guān)膽汁淤積的臨床治療指南中明確表明熊去氧膽酸可有效治療原發(fā)膽汁性肝炎或自身免疫性肝炎[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療本病的相關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)報(bào)道逐漸增多，不斷表明中醫(yī)藥治療的獨(dú)特療效。筆者觀察了熊去氧膽酸片聯(lián)合活血祛濕方治療膽汁淤積性肝炎的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2015年2月伊寧市四師醫(yī)院肝病科收治的膽汁淤積性肝炎患者90例，西醫(yī)診斷依據(jù)2013年《膽汁游積性肝病診斷治療專家共識(shí)》擬定[3]：①發(fā)病前有服用利福平、冬眠靈、甲基硫氧嘧啶、卜巴胂、呋喃坦啶、磺胺嘧啶、甲基睪丸酮、避孕藥等藥物史，或有肝炎病史，少數(shù)無(wú)明顯誘因。②皮膚黃疸、瘙癢、尿色深、糞色淺；可有低熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肝輕度腫大。③血清直接膽紅素增高，尿膽紅素陽(yáng)性，糞及尿內(nèi)尿膽原減少，堿性磷酸酶、總膽固醇及肝功能試驗(yàn)均正常；磺溴酞鈉試驗(yàn)陽(yáng)性。④B型超聲檢查肝內(nèi)外膽管無(wú)梗阻、擴(kuò)張或其他異常。⑤逆行胰膽管造影示肝內(nèi)外膽管均正常。⑥肝臟活組織檢查有單純的小葉內(nèi)毛細(xì)膽管淤膽和間質(zhì)炎癥。具備前5條可診斷。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中肝膽濕熱證標(biāo)準(zhǔn),主癥:①皮膚及眼睛黃染，鮮黃如橘皮；②惡心嘔吐；③脘腹痞滿不適；④口干欲飲、口苦；⑤小便黃赤；⑥舌紅，苔黃膩，脈(弦)滑。次癥:①不欲飲食；②乏力易疲倦；③皮膚瘙癢；④大便溏薄或秘結(jié)。具備主癥1項(xiàng)+任意一項(xiàng)和次癥2項(xiàng)即可診斷。排除合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或精神類疾病患者，合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病者；近期有參與類似實(shí)驗(yàn)者；合并有肝癌、肝腹水、肝性腦病或肝膽管結(jié)石、狹窄等疾病引起的肝外膽汁淤積者；妊娠期或哺乳期婦女或備孕者；對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者。患者依從性良好，簽署知情同意書。隨機(jī)分為2組：治療組45例，男27例，女18例，年齡35～70 (41.5±19.4)歲；病程(2.7±2.1)年(5個(gè)月～3年)；乙型病毒性肝炎淤膽型20例，戊型病毒性肝炎淤膽型3例，病毒性肝炎乙型合并戊型淤膽型2例，丙型病毒性肝炎淤膽型2例，藥物性淤膽型肝炎6例，原發(fā)性膽汁性肝硬化3例，酒精性淤膽型肝炎9例。對(duì)照組45例，男29例，女16例；年齡40～70(40.4±18.2)歲；病程(2.4±2.2)年(4個(gè)月～3.5年)；乙型病毒性肝炎淤膽型22例，戊型病毒性肝炎淤膽型2例，病毒性肝炎乙型合并戊型淤膽型3例，丙型病毒性肝炎淤膽型2例，藥物性淤膽型肝炎5例，原發(fā)性膽汁性肝硬化5例，酒精性淤膽型肝炎6例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療：還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991067，規(guī)格：0.6 g×10支)1.2 g溶入生理鹽水100 mL中靜滴，1次/d；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103110，規(guī)格：0.5 g×5支)1 g靜滴，1次/d；熊去氧膽酸片(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024715，規(guī)格：50mg×30s)250mg口服，2次/d。連續(xù)治療4周。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予活血祛濕方治療，組方:茵陳10 g，白術(shù)10 g，干姜5 g，茯苓10 g，肉桂5 g，丹參10 g，赤芍10 g，大黃10 g，甘草5 g，梔子10 g。水煎服，每日1劑，分2次溫服。連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效依據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[5]中臨床療效標(biāo)準(zhǔn)擬定：主要臨床表現(xiàn)完全緩解，肝區(qū)無(wú)明顯壓痛及叩痛，肝功能恢復(fù)正常為臨床治愈；臨床癥狀緩解，血清總膽紅素、肝功能恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀較前緩解，肝功能指標(biāo)恢復(fù)>50%為有效；臨床癥狀無(wú)慢性改善甚至加重，肝功能改善小于50%者為無(wú)效。

1.3.2治療前后肝功能指標(biāo)變化情況治療前后清晨空腹抽血查ALT、AST、ALB、GGT、ALP、TBil。

1.3.3治療前后臨床癥狀變化情況治療前后記錄2組出現(xiàn)尿黃、乏力、納差、灰白大便、皮膚瘙癢、肝腫大的例數(shù)，據(jù)此計(jì)算2組臨床癥狀改善率。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較4周結(jié)束后，治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后臨床癥狀變化情況比較2組臨床癥狀較治療前均有改善(P均<0.05)，其中治療組皮膚瘙癢及灰白色大便改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后臨床癥狀變化情況比較　　例(%)

注:①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肝功能變化情況比較2組治療后肝功能指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后肝功能變化情況比較±s)

注:①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

膽汁淤積性肝炎作為臨床常見(jiàn)的肝臟疾病之一，具有治愈難、病程長(zhǎng)及復(fù)發(fā)率高的致病特點(diǎn)，反復(fù)高膽紅素血癥最終可發(fā)生急慢性肝衰竭或者肝硬化的不良結(jié)局。膽汁淤積多因肝細(xì)胞分泌膽汁發(fā)生器質(zhì)性損傷、膽管排泄受阻而致。膽汁淤積性肝炎的病因眾多，臨床主要表現(xiàn)為膽汁長(zhǎng)期淤積肝臟，淤積的膽汁酸可破壞生物膜的脂質(zhì)成分，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，造成肝功能損害[6-7]。熊去氧膽酸可增加毛細(xì)膽管分泌碳酸鹽及促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁含量，還可清掃血液、肝臟及膽汁中的毒性疏水性膽鹽，從而抑制疏水性膽鹽吸附更多脂膜。因此，熊去氧膽酸在膽汁中的高含量可調(diào)節(jié)膽鹽結(jié)構(gòu)以產(chǎn)生更多的親水性膽鹽，而并未損害膽管上皮。熊去氧膽酸還可延緩細(xì)胞凋亡，抑制膽汁酸造成肝細(xì)胞及膽管損害的惡性循環(huán),增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的通透性，從而維護(hù)肝細(xì)胞完整性[8-10]。臨床中綜合性治療措施對(duì)膽汁淤積性肝炎療效更佳，西醫(yī)退黃治療可明顯改善肝臟微循環(huán)，加快體內(nèi)膽紅素代謝，推動(dòng)膽汁排泄以縮短病程。而中醫(yī)藥在退黃、護(hù)肝、縮短療程及防治疾病復(fù)發(fā)等方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。遂尋求有效的中西醫(yī)結(jié)合療法成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)膽汁淤積性肝炎的病名，根據(jù)其特點(diǎn)歸屬于“黃疸”范疇。黃疸病因分屬外感和內(nèi)傷，病理因素多與濕濁、瘀熱相關(guān)。如張仲景在《金匱要略·黃疸病脈證并治》所述:“黃家所得，從濕得之”，說(shuō)明黃疸的致病因素以濕邪為主，故臨床治療黃疸以祛濕退黃為基本大法，即濕去黃易散之理。又如張仲景在《傷寒論·辨陽(yáng)明病脈證并治》云:“瘀熱在里,身必發(fā)黃?！碧崾狙鲆嗍侵虏≈饕蛩兀谎}受病，致病需治血，故臨床治療多為祛濕退黃基礎(chǔ)加入活血化瘀通脈之品[11]。祛濕活血方主具有祛濕退黃，活血化瘀之功，方中茵陳清熱、利濕、退黃，為君藥，也是治療黃疸的要藥。茯苓健脾滲濕、利水消腫、寧心安神；大黃活血化瘀，利濕退黃解毒，共為臣藥。君臣三藥合用，使?jié)駸釓亩愣?。丹參活血祛瘀止痛，赤芍清熱涼血消瘀，佐助大黃化瘀通經(jīng)；白術(shù)益氣健脾，既可扶正祛邪，還可反佐方中茵陳、大黃苦寒之性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃主要有效成分蒽醌及其衍生物可促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽紅素及膽汁酸的含量，發(fā)揮抑制膽管括約肌痙攣及增強(qiáng)十二指腸和膽管舒張作用，最終疏通膽管中淤積的膽汁[12-13]。茵陳蒿可改善肝細(xì)胞功能，減少肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生及改善肝臟微循環(huán)，使肝臟解毒作用加強(qiáng)，從而加快膽汁分泌[14-15]。

本研究結(jié)果表明，治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組；2組臨床癥狀較治療前均有改善，其中治療組皮膚瘙癢及灰白色大便改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療組肝功能改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示活血祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸片治療膽汁淤積性肝炎臨床療效肯定，可明顯改善患者臨床癥狀及提高患者肝功能，減輕痛苦，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王崇慧,鄭三菊,占國(guó)清.丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)膽汁淤積性肝炎的療效觀察[J].臨床消化雜志,2014,26(4):215-217

[2]Ishibash H,Komori A,Shimoda S,et al.Guidelines for therapy of autoimmune liver disease[J].Semin Liver Dis,2007,27(2):214-226

[3]中國(guó)膽汁派積性肝病診斷治療專家委員會(huì).膽汁游積性肝病診斷治療專家共識(shí)(2013)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版,2013,7(1):134-144

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5(4):257-263

[6]李曉玲,孫鳳霞.中醫(yī)藥治療肝內(nèi)膽汁淤積研究進(jìn)展[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,19(3):55-57

[7]Boyer JL.New perspectives for the treatment of cholestasis:lession from basic scicence appliced clinically[J].J Hepatol,2007,46(3):365-371

[8]邢亞?wèn)|.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)雜志，2012,16(2):65-67

[9]趙冬梅,蔣丹娜,安紅軍.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,13(11):3073-3075

[10]姚光弼,范上達(dá),廖家杰,等.臨床肝臟病學(xué)[M].上海:上?？萍汲霭嫔?2004:481-482

[11]汪承柏,賀江平,朱純吾,等.70例肝內(nèi)膽汁郁積癥中醫(yī)辨證與病理關(guān)系的討論[J].中醫(yī)雜志,1989(1):25

[12]李強(qiáng).大黃藥理與臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009，18(22):2740-2741

[13]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:524

[14]戴小軍,劉延慶,梅全喜,等.蒿屬藥用植物藥理活性研究進(jìn)展[J].中藥材,2005,28(3):2431

[15]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007:652-657

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.018

R575.1

B

1008-8849(2016)27-3015-03

2015-10-30