劉　娜，東　冰，李春霞

(延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

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恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎療效觀察

劉娜，東冰，李春霞

(延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

目的探討恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者的臨床療效。方法選取符合入選標準的慢性乙型重型肝炎患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和實驗組各40例。對照組給予恩替卡韋口服，實驗組則給予恩替卡韋+復方牛胎肝提取物片，2組療程均為25周。檢測患者治療前后肝功能和肝纖維化指標。結(jié)果治療后2組ALT和AST水平均顯著下降(P均<0.05)。且實驗組比對照組下降更明顯(P均<0.05)；2組PCⅢ、HA、LN水平均顯著下降(P均<0.05)，且實驗組比對照組下降更明顯(P均<0.05)；2組纖維化程度均有明顯減輕(P均<0.05)，且治療組較對照組更明顯(P均<0.05)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎效果優(yōu)于單用恩替卡韋。

恩替卡韋；復方牛胎肝提取物片；慢性乙型重型肝炎；肝功能；肝纖維化

慢性乙型重癥肝炎是HBV持續(xù)感染患者后，再次被激活，從而引起肝細胞的大量壞死[1]。在我國，慢性乙型重癥肝炎是引發(fā)肝衰竭的重要原因之一，由慢性乙型重癥肝炎引發(fā)的肝衰竭綜合征也是眾多肝臟類疾病中預后最差的一類。目前對重型肝炎患者的治療方法可以分為3類，第一類是采用內(nèi)科綜合藥物基礎治療，第二類是進行人工肝治療，第三類是實施肝移植手術[2]。第一類是作為該病治療的基礎，第二類是該病治療的輔助療法，第三類則在最后作為終末治療。對于該病的內(nèi)科藥物治療，臨床上單純以西醫(yī)或中醫(yī)治療雖然能取得一定效果，但仍然存在很大的缺陷和不足，而中西醫(yī)結(jié)合療法將會大大提升療效[3]。本研究應用恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者，并對其療效進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2014—2015年收住院的慢性乙型重型肝炎患者80例，均符合2000年全國病毒性肝炎會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性乙型重型肝炎標準[4]；經(jīng)過當?shù)睾捅驹簜惱砦瘑T會同意；患者以及患者家屬知曉并同意簽字入組。排除標準：1年內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑或者抗病毒治療的患者；兼有寄生蟲性、酒精性和脂肪性肝病患者。采用隨機數(shù)字表法分為2組：對照組40例，男24例，女16例；年齡(50±2.8)歲，均為重度。實驗組40例，男22例，女18例，年齡(48±3.5)歲，均為重度。2組年齡、性別、病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，組間具有可比性。

1.2方法對照組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司)口服，1次/d，0.5 mg/次；實驗組在對照組治療基礎上加用復方牛胎肝提取物片(北京第一生物化學藥業(yè)有限公司)口服，2片/次，3次/d。2組療程均為25周，且在療程期間不予以其他免疫調(diào)節(jié)類藥物。

1.3觀察指標采用全自動化生化分析儀檢測患者治療前后肝功能指標谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；采用放射免疫法檢測患者治療前后肝纖維化指標Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸(HA)及層黏連蛋白(LN)。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)錄入和分析。2組間的計量資料比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后肝功能指標比較治療后2組ALT和AST水平均顯著下降(P均<0.05)。且實驗組比對照組下降更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能指標比較±s，IU/L)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肝纖維化和肝硬化指標比較治療后2組PⅢP、HA、LN水平均顯著下降(P均<0.05)，且實驗組比對照組下降更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肝纖維化和肝硬化指標比較±s，μg/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肝纖維化程度比較治療后2組肝纖維化程度均顯著減輕(P均<0.05)，且治療組較對照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3　2組肝纖維化程度比較　例

3　討　　論

慢性乙型肝炎在反復發(fā)作的過程中，經(jīng)過肝纖維化階段而進展為肝硬化，甚至肝癌。2000年制定的《病毒性肝炎防治方案》中將重型肝炎劃分為急性重型肝炎、亞急性重型肝炎和慢性重癥肝炎[4]。我國以慢性重癥肝炎為主[5]。目前，抑制病毒復制及控制肝纖維化是慢性乙型肝炎的主要治療措施，復方牛胎肝提取物片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者不僅能有效改善肝功能，抑制病毒復制，促進肝細胞的蛋白合成及分泌，而且逆轉(zhuǎn)了肝臟纖維化，改善了炎癥活動度[6]。

恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物,為抗乙肝病毒的一線藥物，對乙肝病毒(HBV) 多聚酶具有一定的抑制作用。相對于其他抗病毒藥物，如拉米夫定、阿德福韋酯等，恩替卡韋的抗病毒作用強而且耐藥性低[7]。牛胎肝提取物片的成分為牛胎肝提取物(含有多種肝源性肽類細胞因子如IGF1、FGF、TGFS、HGF)、維生素B12、肌醇。依靠這些成分可以誘導肝細胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加能量合成[8]。同時，還可以抑制肝星狀細胞活化，減少細胞外基質(zhì)合成，刺激肝細胞的再生[9-10]。復方牛胎肝提取物片源自天然的成分，安全性較高，臨床上用于急、慢性肝炎和肝纖維化等的輔助治療，對肝纖維化的恢復有較好的療效。 此外，復方牛胎肝提取物片還通過干擾素和肝細胞生長因子等細胞因子間的協(xié)同作用，啟動肝細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體，增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌，保護肝細胞。 恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制HBV DNA多聚酶活性，造成HBV DNA鏈的合成終止，從而有效發(fā)揮抑制HBV DNA復制的作用，使肝臟炎癥減輕，促進肝功能恢復，還能有效減少HSC的激活及膠原纖維的合成，阻止肝纖維化的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，治療后2組ALT和AST水平均顯著下降，且實驗組比對照組下降更明顯；2組PⅢP、HA、LN水平均顯著下降，且實驗組比對照組下降更明顯；2組纖維化程度均有顯著改善，且實驗組肝纖維化程度較對照組改善更顯著。

綜上所述，治療慢性乙型肝炎的重要步驟是采取一定方法抑制病毒的復制并控制肝臟的纖維化。應用恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者，治療后肝功能有了很大改善，肝纖維化的各個指標較對照組顯著下降，表明恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎的臨床效果優(yōu)于單用恩替卡韋，在今后可繼續(xù)進行應用恩替卡韋聯(lián)合復方牛胎肝提取物片治療急性乙型肝炎患者的療效研究。

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延安市惠民計劃項目(2014HM-09)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.014

R512.62

B

1008-8849(2016)27-3006-02

2016-03-02