李存杰,雷　婷

(陜西省漢中市人民醫(yī)院,陜西 漢中 723000)

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復(fù)方黃芪建中湯加減結(jié)合優(yōu)甲樂對橋本甲狀腺炎患者細(xì)胞因子和抗體水平的影響

李存杰,雷婷

(陜西省漢中市人民醫(yī)院,陜西 漢中 723000)

目的探討復(fù)方黃芪建中湯加減結(jié)合優(yōu)甲樂對橋本甲狀腺炎患者細(xì)胞因子和抗體水平的影響。方法將122例橋本甲狀腺炎患者隨機分為2組，對照組61例給予優(yōu)甲樂治療，研究組61例在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方黃芪建中湯，2組均以4周為1個療程，共治療3個療程。比較2組治療前后細(xì)胞因子CD195、CD30陽性百分比變化，促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平變化，比較2組治療后臨床療效以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組治療后CD195、CD30陽性百分比均顯著降低(P均<0.05)、對照組無明顯變化(P均>0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)；治療后2組TRAb、TPOAb、TgAb水平均顯著降低(P均<0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)，且研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論復(fù)方黃芪建中湯加減結(jié)合優(yōu)甲樂可顯著改善橋本甲狀腺炎患者細(xì)胞因子和抗體水平，顯著提高治療總有效率，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

復(fù)方黃芪建中湯；優(yōu)甲樂；橋本甲狀腺炎；細(xì)胞因子；抗體

橋本甲狀腺炎是臨床上常見的自身免疫性甲狀腺疾病，其主要特征為甲狀腺彌漫腫大以及甲狀腺自身抗體增高。臨床表現(xiàn)為全身乏力，大多僅患者無咽喉部不適感，20%患者有局部壓迫感或甲狀腺區(qū)疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床上對于該病的治療方法存在爭議，糖皮質(zhì)激素類藥物在降低甲狀腺抗體濃度方面效果顯著，但停藥后易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)多。甲狀腺激素類藥物可顯著減輕甲狀腺腫大，糾正甲狀腺功能低下，但在改善甲狀腺抗體濃度上療效欠佳。臨床資料顯示，單純采用西藥治療橋本甲狀腺炎難以完全糾正甲狀腺功能低下，臨床癥狀無法得到顯著改善[2]。有關(guān)資料顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療橋本甲狀腺炎可發(fā)揮中醫(yī)辨證論治優(yōu)勢，取長補短，療效穩(wěn)定[3]。2014年1月—2016年1月，筆者采用復(fù)方黃芪建中湯加減結(jié)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎患者61例，探究該治療方法對細(xì)胞因子和甲狀腺抗體的影響，旨在為臨床制定最佳治療方案提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的122例橋本甲狀腺炎患者為研究對象，均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]中橋本甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，①有典型臨床表現(xiàn)：甲狀腺呈彌漫性，對稱性腫大，或伴有結(jié)節(jié)；且TPOAb、或TgAb陽性。②臨床表現(xiàn)不典型，伴有甲亢表現(xiàn)若高滴度TPOAb、TgAb抗體持續(xù)存在半年以上。③TPOAb、TgAb超過正常范圍，且B超檢查顯示存在彌漫性損害或甲狀腺腫。④甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查中濾泡上皮細(xì)胞多形性，腺上皮細(xì)胞間顯示豐富淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，存在嗜酸性濾泡細(xì)胞。符合上述4項中任意1項即可確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5],主癥：頸前粗大，畏寒怕冷，面浮肢腫，倦怠乏力；次癥：健忘，反應(yīng)遲鈍，神疲懶言，少汗，食少納呆，腰膝酸軟，嗜睡，面色萎黃，腹脹，便秘，舌質(zhì)淡胖、邊有齒痕，舌苔薄白，脈沉緩。所有患者均自愿簽署知情同意書。排除合并肝腎造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病者；妊娠期哺乳期婦女；對本實驗已知藥物成分過敏者。采用隨機數(shù)字表法將研究對象分為2組：對照組61例，男36例，女25例；年齡22～51(35.62±6.25)歲；病程1～2(1.26±0.21)年。研究組61例，男35例，女26例；年齡23～53(35.12±6.02)歲；病程1～2(1.34±0.22)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組采用優(yōu)甲樂(德國默克公司，規(guī)格：100 μg，國藥準(zhǔn)字H20140051)口服，起始劑量25 μg/次，1次/d，持續(xù)服用1～2周后，劑量增加至50 μg/次，1次/d，4周為1個療程，持續(xù)服用3個療程。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方黃芪建中湯，組方：炙黃芪60 g、桂枝9 g、山萸肉15 g、水蛭9 g、柴胡9 g、炙甘草15 g、干姜9 g、砂仁9 g(后入)、白芍15 g。隨癥加減：頸部腫大明顯者加三棱、莪術(shù)、白芥子、制鱉甲；腰膝酸軟、小便清長者加杜仲、熟地；口苦、苔黃、心煩易怒者加龍膽草、蛇舌草、半枝蓮、連翹。上述組方水煎過濾，取上清液300 mL，分早晚2次餐后30 min溫服，1劑/d，4周為1個療程，持續(xù)服用3個療程。

1.3觀察指標(biāo)①細(xì)胞因子水平：于治療前后抽取患者靜脈血，按照1∶1的比例用PBS進(jìn)行稀釋，取圓底離心管加入等體積的淋巴細(xì)胞分離液，離心，保存?zhèn)溆?。將?xì)胞懸浮液離心(3 000 r/min)5 min，潤洗，并加入CD195-FITC、CD30-PE抗體，避光孵育，采用相同方法制作不加入抗體的陰性對照待測液。使用流式細(xì)胞儀(Accuri C6，碧迪醫(yī)療器械有限公司)采用散點圖設(shè)門，分析CD195、CD30陽性細(xì)胞百分比。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組治療前后甲狀腺抗體TRAb、TPOAb、TgAb水平。③觀察并比較2組臨床療效。④觀察并統(tǒng)計2組治療期間出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、頭痛、興奮不安等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《實用甲狀腺疾病學(xué)》[6]對療效進(jìn)行評定。臨床痊愈：甲狀腺恢復(fù)正常，臨床癥狀與體征完全消失，相關(guān)理化檢查均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀顯著改善，甲狀腺腫變小，TPOAb、TgAb轉(zhuǎn)陰或滴度下降≥30%；有效：臨床癥狀有所改善，甲狀腺腫變軟，TPOAb、TgAb滴度下降<30%，且>10%；無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，TPOAb、TgAb滴度下降≤10%。總有效為臨床痊愈、顯效、有效之和。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后細(xì)胞因子水平比較2組治療前CD195、CD30陽性百分比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，研究組治療后上述指標(biāo)均顯著降低(P均<0.05)，對照組無明顯變化(P均>0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后細(xì)胞因子水平比較±s,%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后甲狀腺抗體水平比較2組治療前TRAb、TPOAb、TgAb水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組上述指標(biāo)水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后甲狀腺抗體水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)治療期間對照組出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.56%；研究組出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐2例，頭痛2例，興奮不安1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.84%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

橋本甲狀腺炎是一種器官特異性自身免疫性疾病。該病發(fā)病原因與發(fā)病機制較為復(fù)雜，有關(guān)研究指出，該病發(fā)病機制與免疫活性密切相關(guān)[7]。而橋本甲狀腺炎患者甲狀腺局部免疫紊亂，細(xì)胞免疫占優(yōu)勢。CD195、CD30為CD4+T淋巴細(xì)胞特異性表面因子，二者水平的高低可反映甲狀腺局部免疫紊亂情況。CD195為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞趨化因子受體家族成員，參與維持免疫狀態(tài)穩(wěn)定的過程，當(dāng)CD195過度表達(dá)，可導(dǎo)致細(xì)胞免疫過度活躍，破壞甲狀腺細(xì)胞，造成甲狀腺功能減退。CD30是Th2細(xì)胞因子的優(yōu)勢表達(dá)，其過度表達(dá)可提示體液免疫過度活躍。此外，參與體液免疫過程的還包括TRAb、TPOAb、TgAb抗體，其中TPOAb在甲狀腺細(xì)胞損傷中有重要作用，而高滴度TgAb可提示橋本甲狀腺炎伴纖維病變，TRAb可通過阻斷促甲狀腺激素受體與其相應(yīng)受體結(jié)合，造成自身免疫性甲狀腺功能下降[8-9]。故治療應(yīng)當(dāng)以降低CD195、CD30、TRAb、TPOAb、TgAb水平為主要原則。

優(yōu)甲樂是臨床常用的治療橋本甲狀腺炎的甲狀腺激素類藥物，該藥物中合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺相同，在外周器官中被轉(zhuǎn)化為T3,通過與其受體結(jié)合發(fā)揮作用。但有關(guān)研究表明[10-11]，優(yōu)甲樂可糾正甲狀腺功能低下，但在降低甲狀腺抗體濃度方面效果欠佳。在本研究中對照組治療后CD195、CD30后無明顯變化，甲狀腺濃度變化較小，與上述研究結(jié)論一致。

祖國醫(yī)學(xué)并無橋本甲狀腺炎病名，根據(jù)其臨床癥狀可將該病歸屬于“癭病”范疇。關(guān)于該病發(fā)病機制《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曾記載“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，故可知情志內(nèi)傷、飲食水土等與該病發(fā)生有密切關(guān)系[12]。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，長期惱怒郁悶或憂思哀傷可致肝失疏泄，氣機郁滯，凝滯成痰，或飲食失調(diào)，水土失宜脾失健運，不能運化水濕，聚而成痰，痰氣交阻血行不暢，則致血痰結(jié)于頸前而成癭病[13]。病程遷延日久，耗傷正氣，陰損及陽，而逐漸出現(xiàn)脾腎陽虛諸癥。因此，治療應(yīng)當(dāng)以疏肝理氣、益氣養(yǎng)陰、健脾祛痰、活血化瘀、清熱解毒為主要原則。復(fù)方黃芪建中湯中黃芪健脾補中，益衛(wèi)固表，升陽舉陷，脫毒生肌，故用為君藥；桂枝功在發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈，助陽化氣，山萸肉可補益肝腎，收斂固澀，益精助陽；水蛭具有破血通經(jīng)、逐瘀消癥之功效，此三味藥共用為臣藥。芍藥可補養(yǎng)陰血，干姜溫中散寒，助陽散結(jié)，化痰行瘀，柴胡疏肝解郁、條達(dá)肝氣，攜諸藥直達(dá)病所，而砂仁可醒脾化濕、行氣散滯，此四味藥共用為佐藥。炙甘草善補脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，可調(diào)和諸藥，故用為使藥。復(fù)方黃芪建中湯全方清熱解毒，疏肝解郁，補氣益腎，療效顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，炙甘草諸藥成分甘草葡萄糖可抑制機體體液免疫功能，從而減輕甲狀腺細(xì)胞損傷[14]；黃芪具有免疫促進(jìn)和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組細(xì)胞抑制CD195、CD30以及抗體TRAb、TPOAb、TgAb水平改善情況顯著優(yōu)于對照組，且總有效率顯著高于對照組。提示復(fù)方黃芪建中湯加減結(jié)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎可通過調(diào)節(jié)機體CD195、CD30、TRAb、TPOAb、TgAb水平，進(jìn)而改善機體免疫活性，提高總有效率。

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雷婷，E-mail:ltyf2003@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.012

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1008-8849(2016)27-3001-03

2016-02-11