夏宏林，馮忠偉，郝維敏△

(1.安徽省宿州市立醫(yī)院檢驗(yàn)科　234000；2.安徽省淮南市東方醫(yī)院檢驗(yàn)科　232001)

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·臨床研究·

3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌早期診斷中的應(yīng)用

夏宏林1，馮忠偉2，郝維敏1△

(1.安徽省宿州市立醫(yī)院檢驗(yàn)科234000；2.安徽省淮南市東方醫(yī)院檢驗(yàn)科232001)

目的探討血清腫瘤標(biāo)志物鐵蛋白(FER)、甲胎蛋白(AFP)和總膽汁酸(TBA)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌早期診斷的臨床價(jià)值。方法選擇2013年2月至2016年1月就診的原發(fā)性肝癌患者37例，肝硬化患者31例，以及健康對(duì)照者30例，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光方法分別檢測(cè)FER、AFP水平，運(yùn)用酶循環(huán)法檢測(cè)TBA水平，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果(1)原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、健康對(duì)照組的AFP、FER和TBA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)聯(lián)合檢測(cè)FER、AFP和TBA的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為81.08%、91.80%、85.70%和88.90%，較以上指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌敏感性顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為4.140、5.110、7.309，P<0.01)；(3)相關(guān)性分析結(jié)果表明，患者血清AFP水平與FER、TBA呈正相關(guān)，有較好的相關(guān)性(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。結(jié)論血清AFP、FER和TBA聯(lián)合檢測(cè)能提高原發(fā)性肝癌的檢出率，可以彌補(bǔ)單一檢測(cè)指標(biāo)的不足，對(duì)原發(fā)性肝癌患者的早期鑒別診斷及高危人群的篩查具有一定的臨床意義。

原發(fā)性肝癌；鐵蛋白；甲胎蛋白；總膽汁酸

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病死率高，預(yù)后差，早期癥狀和體征不典型，提高患者生存率的關(guān)鍵因素在于早期診斷與治療[1]。目前血清甲胎蛋白(AFP)是診斷原發(fā)性肝癌較好的血清標(biāo)志物，但是敏感性(40%～65%)和特異性(76%～96%)都不高[2]。單指標(biāo)檢測(cè)主要受其敏感性和特異性的制約，比較容易造成誤診和漏診。而多種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，可克服單指標(biāo)敏感性低和漏檢率高的缺點(diǎn)，有望提原發(fā)性肝癌診斷的敏感性[3-5]。本研究將AFP、鐵蛋白(FER)和總膽汁酸(TBA)聯(lián)合檢測(cè)，以期提高原發(fā)性肝癌診斷的陽(yáng)性率，從而為臨床鑒別診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年2月至2016年1月在宿州市立醫(yī)院放化科、感染科就診的肝病患者68例，其中原發(fā)性肝癌患者37例(原發(fā)性肝癌組)，肝硬化患者31例(肝硬化組)，所有患者均經(jīng)CT影像，同時(shí)結(jié)合臨床病史和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)確診。另選同期健康體檢者30例，男21例，女10例；平均年齡(55.7±1.6)歲。體檢者心、肺、腎和肝功能無(wú)異常，既往無(wú)酗酒史。

1.2儀器與試劑主要儀器包括德國(guó)羅氏公司E160全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、美國(guó)貝克曼公司AU5400全自動(dòng)生化分析儀。試劑包括德國(guó)羅氏公司E160全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀配套試劑(批號(hào)121669-01、187903-03)、安徽大千生物工程有限公司生產(chǎn)的TBA檢測(cè)試劑(批號(hào)20150224)。

1.3方法受檢者在入院后均空腹靜脈采集血3 mL，不抗凝，3 000×g離心5 min，留取血清轉(zhuǎn)移至另一清潔的1.5 mL EP管內(nèi)，放置-80 ℃冰箱內(nèi)低溫保存，統(tǒng)一檢測(cè)。血清FER、AFP檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，TBA運(yùn)用酶循環(huán)法檢測(cè)。

1.4結(jié)果判斷血清FER、AFP及TBA臨界值分別為400 ng/mL、10 ng/mL及10 μmol/L。如檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果超出臨界值則判定為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，如果其中任何一項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性，則判定聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果為陽(yáng)性。

2　結(jié)　　果

2.1三組患者檢測(cè)結(jié)果比較三組FER、AFP和TBA檢測(cè)結(jié)果比較，原發(fā)性肝癌組顯著高于肝硬化組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于診斷早期原發(fā)性肝癌具有一定的臨床意義。見(jiàn)表1。

表1　　三組檢測(cè)結(jié)果比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：與健康對(duì)照組比較，▲P<0.05；與肝硬化組比較，★P<0.05。

2.2三組血清FER、AFP和TBA陽(yáng)性率比較單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率的比較見(jiàn)表2，結(jié)果說(shuō)明各組三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率大于各單項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率，其中原發(fā)性肝癌組三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率最高，高達(dá)81.08%。說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)，可以提高原發(fā)性肝癌的早期檢出率。

表2　　三組血清FER、AFP、TBA陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值FER、AFP和TBA聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為81.08%、91.80%、85.70%、88.90%。37例原發(fā)性肝癌患者中AFP陽(yáng)性22例，F(xiàn)ER陽(yáng)性21例，TBA陽(yáng)性19例；三者均陽(yáng)性14例，三者均陰性7例。聯(lián)合檢測(cè)FER、AFP和TBA對(duì)早期診斷原發(fā)性肝癌的特異性為91.80%，敏感性為81.08%，較AFP、FER和TBA單項(xiàng)檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌敏感性顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為4.14、5.11、7.31，P<0.01)。

2.4相關(guān)性分析原發(fā)性肝癌患者AFP、FER及TBA相關(guān)性分析顯示，患者血清AFP水平與FER、TBA呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。

3　討　　論

原發(fā)性肝癌的早期臨床癥狀不典型，起病隱匿，早期多無(wú)明顯的癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已為中晚期[6]。目前，原發(fā)性肝癌的早期診斷主要依靠B超、CT影像學(xué)檢查，診斷雖然比較準(zhǔn)確，但是確診比較困難。診斷原發(fā)性肝癌常用的血清學(xué)標(biāo)志物主要是AFP，但早期診斷的靈敏度并不高[7]。目前認(rèn)為血清標(biāo)志物是一種無(wú)創(chuàng)傷性的輔助診斷手段，肝癌的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的多因素、多步驟過(guò)程，所以目前仍無(wú)一種特異性檢測(cè)指標(biāo)可在臨床上準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)或診斷肝癌及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。

AFP是一種胎兒早期發(fā)育時(shí)由卵黃囊和肝臟分泌的血清糖蛋白，屬于單鏈糖蛋白，健康成年人其血液含量極低[8]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)血清AFP陰性的原發(fā)性肝癌有逐年增多趨勢(shì)，因此開發(fā)特異性、敏感性高的腫瘤標(biāo)志物已成迫在眉睫。在原發(fā)性肝癌的診斷過(guò)程中，單一檢測(cè)AFP，僅60%～70%可表現(xiàn)陽(yáng)性，假陰性和假陽(yáng)性也時(shí)有存在[9]。近1/3的原發(fā)性肝癌患者血清AFP檢查為陰性或低水平表達(dá)[10-12]。尋找癌胚特性的同工酶及其異質(zhì)體已成為當(dāng)前肝癌血清標(biāo)志物研究的主要方向。FER主要在肝臟中合成，在肝臟的含量最高，當(dāng)肝臟發(fā)生疾病或者腫瘤時(shí)，肝細(xì)胞損傷或被破壞會(huì)釋放大量的FER[13]。TBA也是在肝臟內(nèi)合成，并與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合后，合成結(jié)合型膽汁酸，隨后被肝細(xì)胞分泌進(jìn)入膽汁[14-15]；并隨膽汁至腸道后，在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下水解成游離型膽汁酸，有97.0%被腸道重新吸收后回到肝臟[16]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、健康對(duì)照組的AFP、FER、TBA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FER、AFP和TBA聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性較高，分別為81.08%、91.80%，較單項(xiàng)檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌敏感性顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。FER、TBA、AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷均有參考價(jià)值，但也具有局限性，聯(lián)合檢測(cè)可以互補(bǔ)作用，提高早期診斷原發(fā)性肝癌準(zhǔn)確率。相關(guān)性分析結(jié)果也顯示，患者血清AFP水平與FER、TBA均呈正相關(guān)，有較好的相關(guān)性(r分別為0.623、0.626，P<0.05)。但是因本研究中沒(méi)有對(duì)病毒感染導(dǎo)致的原發(fā)性肝癌進(jìn)行分類比較，而且研究例數(shù)較少，不能排除其檢驗(yàn)效能的影響，因此還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證。

綜上所述，血清AFP、FER和TBA聯(lián)合檢測(cè)能提高原發(fā)性肝癌的檢出率，可以彌補(bǔ)單一檢測(cè)指標(biāo)的不足，對(duì)原發(fā)性肝癌患者的早期鑒別診斷及高危人群的篩查具有一定的臨床意義。聯(lián)合檢測(cè)能有效地避免一些AFP陰性的漏檢病例。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.045

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1673-4130(2016)17-2463-03

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