季海冰,潘珊珊,張志群,謝益東,余　磊

(1.浙江省環(huán)境監(jiān)測中心，杭州 310015；2.浙江省杭州市第一人民醫(yī)院　310012)

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·論著·

杭州地區(qū)孕婦全血微量元素正常參考值研究

季海冰1,潘珊珊2,張志群2,謝益東1,余磊1

(1.浙江省環(huán)境監(jiān)測中心，杭州 310015；2.浙江省杭州市第一人民醫(yī)院310012)

微量元素;全血;參考值;孕婦

臨床和流行病學(xué)研究表明，人體內(nèi)各種重金屬元素水平過高或過低會引發(fā)相關(guān)疾病。而血液中重金屬水平往往能反映當(dāng)前或近期機(jī)體通過飲食攝入或環(huán)境暴露的重金屬狀況。因此，研究環(huán)境中重金屬暴露風(fēng)險(xiǎn)與人群健康關(guān)系時(shí)，常常把機(jī)體血液中重金屬元素的水平作為重要的參考指標(biāo)之一。孕婦及胎兒作為相對弱勢的群體，對環(huán)境中重金屬的污染較普通人群更為敏感。因此為了確保胎兒的安全生長發(fā)育，為孕婦實(shí)施疾病預(yù)防措施及產(chǎn)前合理保健提供科學(xué)依據(jù)，十分有必要針對孕婦這一特殊群體制訂其全血中重金屬的正常參考值。本研究根據(jù)各個(gè)元素的毒理性質(zhì)和杭州地區(qū)孕婦全血重金屬調(diào)查結(jié)果，參考國際上公認(rèn)的健康人群全血正常參考值以及國內(nèi)外已公開發(fā)表的其他地區(qū)健康人群的參考文獻(xiàn)值，初步建立了確保胎兒安全的孕婦全血微量元素的正常參考值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集杭州市某綜合性醫(yī)院2015年入院待產(chǎn)的孕婦122例，體檢時(shí)無其他指標(biāo)異常，年齡20～36歲，無微量元素職業(yè)暴露史。

1.2儀器與試劑美國熱電X Series Ⅱ電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，試劑硝酸(優(yōu)級純)由國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，曲拉通X-100(優(yōu)級純)由上海阿拉丁化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)。

1.3方法在孕婦生產(chǎn)前1 d采集肘部靜脈血2 mL，加入肝素鈉溶液抗凝處理后于-35 ℃冰箱中冷凍保存。待上機(jī)時(shí)，將冷凍血樣放置至常溫，在漩渦振蕩器上振蕩混勻1 min；準(zhǔn)確移取0.5 mL血樣，加入4.5 mL 0.1%曲拉通+0.5%硝酸混合稀釋劑，漩渦振蕩器上振蕩1 min，充分混勻后上機(jī)檢測。

1.4質(zhì)量控制標(biāo)本采集過程嚴(yán)格按照原衛(wèi)生部《血鉛臨床檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行，避免帶入外部污染。元素分析過程采用在線內(nèi)標(biāo)法(內(nèi)標(biāo)元素為鍺和鋱)進(jìn)行校正，同時(shí)檢測全程序空白樣、標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控樣、加標(biāo)回收樣和平行樣以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2　結(jié)　　果

2.1孕婦全血重金屬水平杭州地區(qū)孕婦全血鈦、鉻、錳、鈷、鎳、銅、鋅、砷和鉛水平(M)分別為1 739.02、108.10、35.03、0.38、2.39、448.40、1 767.45、5.36、10.36 μg/L，鎘和鉈檢出率很低，鈹和銀均未檢出。單樣本K-S檢驗(yàn)結(jié)果表明，本次調(diào)查中鈦、鉻、錳和銅結(jié)果呈正態(tài)分布，鈷、鎳、砷和鉛呈偏態(tài)分布。見表1。

表1　　孕婦全血重金屬水平(n=122，μg/L)

注：低于檢出限的數(shù)據(jù)以檢出限的1/2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；/表示不作評價(jià)。

2.2正常參考值統(tǒng)計(jì)結(jié)果由表1制訂杭州地區(qū)銅、鉻、錳和鈦4種元素其參考區(qū)間分別為255.37～668.23、56.09～151.93、18.46～54.60、800.90～2 632.02 μg/L；制訂孕婦血鉈、血鈹和血銀的參考上限值分別為0.22、0.04、0.26 μg/L。見表2。

表2　　杭州地區(qū)孕婦全血微量元素正常參考值

注：*此為血清中元素的水平限值。

3　討　　論

微量元素參考值的建立受檢測儀器種類、檢測方法、質(zhì)量控制水平、生物毒理水平等諸多因素的影響，建立準(zhǔn)確的微量元素參考區(qū)間難度很大，需綜合多個(gè)因素考慮。目前國內(nèi)外使用的血液重金屬的正常參考值存在以下4個(gè)問題：(1)分析對象不一致。如銅、鋅、鐵、鈣、鎂的參考值指的是其在血清中的水平，而鉛和鎘是其在全血中的水平。在實(shí)際應(yīng)用中容易引起混淆，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)用錯(cuò)。(2)參考值不完整。一般情況，營養(yǎng)元素需制訂參考區(qū)間，而有毒元素需制訂安全上限即可。目前對于血鉻，只制訂了上限值，沒有下限值，不能滿足臨床診斷和治療的需求。(3)數(shù)量有限，亟待補(bǔ)充。目前國內(nèi)外對人體血液重金屬元素的研究檢測前期主要放在銅、鋅、鐵、鈣、鎂等營養(yǎng)元素上，隨著鉛、鎘、汞等重金屬職業(yè)暴露事件的頻發(fā)，對有毒元素的研究日益成為研究的熱點(diǎn)。但是由于受檢測條件的限制，對大部分有毒元素的研究仍然甚少。(4)目標(biāo)針對性不強(qiáng)。已制訂的參考值主要針對的是普通健康人群，僅對個(gè)別元素，如鉛只制訂了兒童的正常參考值，缺少針對特殊人群的正常參考值。

兒童全血鋅的正常水平為3.64～9.05 mg/L，平均為6.18 mg/L[5]。母體鋅缺乏與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩密切相關(guān)。妊娠3個(gè)月缺鋅可影響胚胎細(xì)胞增殖周期，造成胎兒發(fā)育遲緩。由于兒童是缺鋅的主要人群，建議孕婦全血鋅的正常參考值采用兒童標(biāo)準(zhǔn)。要跟東等[6]在邯鄲市孕婦全血銅、鋅、鈣、鎂和鐵5種元素參考范圍研究中建議孕婦全血鋅的參考范圍為3.75～6.41 mg/L，此參考值與本文建議值接近。中國孕婦人群缺鋅現(xiàn)象比較普遍，本研究結(jié)果顯示，杭州地區(qū)孕婦全血鋅的水平范圍為0.881～4.573 mg/L，未達(dá)到下限的人數(shù)為120例，達(dá)標(biāo)率僅為1.6%，建議杭州地區(qū)孕婦在孕期應(yīng)特別注意加強(qiáng)鋅的補(bǔ)充。

鉛可與人體中蛋白質(zhì)、酶、氨基酸的機(jī)能團(tuán)結(jié)合，主要積蓄于骨組織中難以分解和排出。國際兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)血鉛≥100 μg/L者為鉛中毒[7-8]。發(fā)達(dá)國家研究認(rèn)為兒童血鉛<60 μg/L為相對安全[8]。胎兒及嬰幼兒是鉛危害的敏感人群。有研究表明分娩前血鉛臍血水平與臍帶血鉛之間顯著相關(guān)，胎盤對鉛基本無屏障作用[9]。孕婦低水平鉛暴露可增加早產(chǎn)的危險(xiǎn)性，孕婦血鉛水平每上升10 μg/L，早產(chǎn)的危險(xiǎn)度增加2.8倍[9]。楊東梅等[10]研究了新生兒臍帶血鉛水平與神經(jīng)行為發(fā)育的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高鉛水平(>60 μg/L)與低鉛水平(<60 μg/L)新生兒比較，前者神經(jīng)行為發(fā)育和聽神經(jīng)發(fā)育水平相對遲緩。為了確保胎兒在宮內(nèi)的安全，減少鉛的暴露環(huán)境，本文建議孕婦全血鉛的參考值采取兒童的安全水平值，即60.00 μg/L。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)判斷，杭州地區(qū)孕婦體內(nèi)鉛暴露水平較低，全血鉛超標(biāo)人數(shù)為1例，達(dá)標(biāo)率為99.2%。

鎘對人體中樞神經(jīng)的破壞很大，當(dāng)鎘進(jìn)入人體后極難排泄，影響腎功能和生殖功能。美國職業(yè)安全與衛(wèi)生管理局推薦的普通人群鎘參考標(biāo)準(zhǔn)為5.00 μg/L[11]。母血與臍血鎘質(zhì)量水平呈較強(qiáng)的正相關(guān)，提示孕婦體內(nèi)鎘水平偏高時(shí)，可能導(dǎo)致胎兒呈較高水平的暴露。而母血鎘水平明顯高于臍血，表明胎盤對鎘具有較強(qiáng)的屏障作用，可能是由于胎盤中的金屬硫蛋白限制了鎘的主動轉(zhuǎn)運(yùn)所致。但胎兒對鎘毒性較敏感，因此低水平鎘仍可能對胎兒造成損傷。為保證胎兒健康，建議母血中鎘的參考值標(biāo)準(zhǔn)與美國職業(yè)安全與衛(wèi)生管理局推薦值一致，為5.00 μg/L。本次調(diào)查血鎘達(dá)標(biāo)率為100.0%，表明杭州地區(qū)孕婦體內(nèi)鎘污染水平較低。

綜上所述，制訂孕婦全血微量元素正常參考值，對臨床醫(yī)生為本地區(qū)孕婦提供營養(yǎng)保健指導(dǎo)和掌握其體內(nèi)重金屬污染水平具有重要的意義。本研究尚存在一些不足，如樣本量有限，總體代表性不夠好等，據(jù)此計(jì)算得到的正常參考值可能存在一定的誤差。今后可考慮擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。另外，目前國家沒有制訂電感耦合等離子體質(zhì)譜測定全血的重金屬元素的標(biāo)準(zhǔn)方法，本研究采用的是本實(shí)驗(yàn)室自訂的檢測方法，與國內(nèi)、外其他實(shí)驗(yàn)室取得的檢測數(shù)據(jù)可能存在一定的差異，應(yīng)進(jìn)一步分析檢測結(jié)果的可比性。

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Investigation on reference values of whole blood trace elements among pregnant women in Hangzhou area*

JIHaibing1,PANShanshan2,ZHANGZhiqun2,XIEYidong1,YULei1

(1.ZhejiangProvincialEnvironmentalMonitoringCentre,Hangzhou,Zhejiang310015,China;2.HangzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Hangzhou,Zhejiang310012,China)

trace element;whole blood;reference values;pregnant women

浙江省環(huán)?？蒲杏?jì)劃項(xiàng)目(2011A15)。

季海冰，女，高級工程師，主要從事環(huán)境保護(hù)相關(guān)工作。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.003

A

1673-4130(2016)17-2366-03

2016-04-06

2016-06-14)