張利鵬　張立彥　王雪芳　晁懷宇　劉秀明　

河北省廊坊市人民醫(yī)院(廊坊 065000)

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血必凈注射液對毛細血管滲漏綜合征血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響*

張利鵬張立彥王雪芳晁懷宇劉秀明

河北省廊坊市人民醫(yī)院(廊坊 065000)

目的：觀察血必凈注射液對毛細血管滲漏綜合征(CLS)患者臨床療效及血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響。方法：將101例CLS隨機分為對照組(50例)和治療組(51例)。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)支持治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上實施血必凈注射液治療，治療7d后，比較兩組患者血壓、MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征及預(yù)后情況。結(jié)果：兩組治療后SBP、DBP、MAP較治療前明顯升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分明顯降低。治療組患者治療后SBP、DBP、MAP較對照組顯著升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率顯著降低。結(jié)論：血必凈注射液治療CLS療效較好，能有效控制患者血壓及維持組織器官功能，且對炎癥反應(yīng)具有較好的抑制作用，降低死亡率。

主題詞毛細血管滲漏綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法@血必凈

毛細血管滲漏綜合征(CLS)是重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域較為常見的疾病之一，CLS起病后具有較高的致死率，患者臨床預(yù)后較差，易出現(xiàn)多器官功能損傷[1]。CLS臨床治療主要以消除CLS致病病因為主，同時積極糾正或改善CLS誘發(fā)的各類并發(fā)癥，以達到標本兼治的目的[2]。目前，已有臨床報道采用中西醫(yī)結(jié)合治療毛細血管滲漏綜合征，也取得了一定臨床療效，但其療效較局限，本研究旨在觀察血必凈注射液對毛細血管滲漏綜合征患者臨床療效及血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)將本研究結(jié)果總結(jié)如下。

臨床資料選取廊坊市人民醫(yī)院2014年1月至2016年1月收治的CLS患者101例，隨機分為對照組(50例)和治療組(51例)。對照組男28例，女22例；平均年齡43.68±13.72歲；平均APACHEⅡ評分21.85±5.26分。治療組男27例，女24例；平均年齡44.94±12.53歲；平均APACHEⅡ評分22.10±5.70分。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分等一般資料比較均無顯著性差異(P>0.05)。

納入及排除標準年齡25～72歲，平均44.56±11.46歲；具有CLS典型的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查；排除非CLS引發(fā)的各種水腫；所有患者均知情并簽署同意書。

治療方法兩組患者入院后均給予吸氧、控制血壓、呼吸機輔助呼吸等生命體征支持治療，密切監(jiān)測患者生命體征變化，同時實施開放靜脈營養(yǎng)通道、補充營養(yǎng)物質(zhì)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、保護好重要器官功能、控制機體炎癥反應(yīng)及抗感染治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上另行血必凈注射液(國藥準字：Z20040033)10ml×10支加入100ml生理鹽水中靜脈點滴治療，1次/d，兩組患者均治療7d。

療效標準 ①于每日早晨8時～9時間對兩組患者右上肢肱動脈血壓進行檢測。②由專門負責人員進行治療前和治療后第8天急性生理學(xué)與慢性健康狀態(tài)評分Ⅱ(APACHEⅡ)對兩組患者進行評分。③所有患者均采用導(dǎo)尿管導(dǎo)尿，收集患者24小時尿液，于治療前和治療后第8天收集5ml晨尿用于檢測尿白蛋白及尿肌酐水平，MACR=尿白蛋白/尿肌酐。④分別于治療前和治療后第8天清晨空腹狀態(tài)下采集兩組患者外周靜脈血5ml，室溫狀態(tài)下靜置30min，離心(3000r/min)15 min后留取血清樣本，將血清樣本封存于EP后置于-20℃冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗( ELISA法) 檢測兩組患者血清標本中凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)和血管性血友病因子(vWF)、VEGF、TNF-α、IL-6。試劑盒均采購于美國R&D公司，所有操作過程均嚴格按照說明書執(zhí)行。

治療結(jié)果臨床療效相關(guān)指標比較兩組治療后SBP、DBP、MAP較治療前明顯升高，MACR、TM、vWF明顯降低(P<0.05)。治療組治療后SBP、DBP、MAP較對照組治療后顯著升高，MACR、TM、vWF顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療臨床療效相關(guān)指標比較

血清炎癥因子VEGF、TNF-α、IL-6水平變化比較兩組患者治療后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平較對照組患者治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

治療臨床預(yù)后相關(guān)指標比較兩組治療后APACHEⅡ評分較治療前APACHEⅡ評分明顯降低(P<0.05)。治療組治療后APACHEⅡ評分、機械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率較對照組顯著降低(P<0.05)，見表3。

表2　血清炎癥因子VEGF、TNF-α、IL-6水平變化比較

表3　兩組治療臨床預(yù)后相關(guān)指標比較

討論CLS治療原則以積極治療原發(fā)病控制病情進展為最根本的治療措施，因CLS具有特殊的病理生理特征和臨床表現(xiàn)，其不同階段的病理生理特征和臨床表現(xiàn)差異較大，甚至部分表現(xiàn)相反，治療過程復(fù)雜，臨床療效較局限[3]。中醫(yī)理論認為，血瘀是導(dǎo)致CLS的重要病因，因此治療CLS應(yīng)以活血化瘀為主，與此同時，CLS患者易出現(xiàn)血虛證候，多器官血流灌注減少與血虛不能滋養(yǎng)密切相關(guān)。血必凈注射液是提取紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等多味中草藥中的有效成分，具體含有紅花黃色素、丹參素、川芎嗪、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等，具有較好的活血化瘀、扶正固本、清熱解毒之功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，血必凈注射液在血管內(nèi)皮功能及血流粘度改善方面發(fā)揮重要的作用，它也具有一定的抗炎作用，其中紅花黃色素能有效清除氧自由基、促使超氧岐化酶活性及降低TNF-α、IL-6水平，進而發(fā)揮抗炎活性，丹參素、川芎嗪、阿魏酸也有類似的抗炎活性[4]。研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液在調(diào)控炎癥反應(yīng)、改善凝血功能、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能紊亂、改善微循環(huán)障礙、保護血管內(nèi)皮損傷等方面發(fā)揮重要的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率較較對照組顯著降低，SBP、DBP、MAP顯著升高，進一步證實血必凈注射液較好的臨床療效。

綜上所述，血必凈注射液治療CLS臨床療效確切，它有效控制血壓及維持組織器官功能，且對炎癥反應(yīng)具有較好的抑制作用，降低死亡率。

[1] Geerse DA, Meynen FM, Gelens MA,et al. Systemic Capillary Leak Syndrome after Influenza Vaccination in a Peritoneal Dialysis Patient[J].Perit Dial Int, 2015, 35(7):772-773.

[2] 蔣志偉, 曹莉華, 汪濤.毛細血管滲漏綜合征研究進展[J].西南國防醫(yī)藥,2013, 23(3):344-346.

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[4] 郝媛媛,于慧春.紅花黃色素注射液對急性冠脈綜合征患者動脈粥樣硬化相關(guān)指標的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(8):42-44.

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(收稿2016-05-07；修回2016-06-20)

*河北省廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃自籌經(jīng)費項目(2014013038)

R543.7

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.049