李　強(qiáng)　范志剛　陳士新　趙永昌　冷寶山

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院(漢中 723000)

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康復(fù)口服液對惡性腫瘤同期放化療生存質(zhì)量的影響*

李強(qiáng)范志剛△陳士新趙永昌冷寶山

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院(漢中 723000)

目的：探討康復(fù)口服液對惡性腫瘤同期放化療患者生存質(zhì)量的影響。方法：按照課題設(shè)計(jì)共納入123例患者，隨機(jī)分為兩組，治療組同期康復(fù)口服液聯(lián)合放化療，對照組進(jìn)行同期放化療。治療后觀察兩組腫瘤評價(jià)指標(biāo)、生存狀態(tài)、免疫學(xué)指標(biāo)、血象變化及毒副作用。結(jié)果：治療組在腫瘤控制方面與對照組無顯著差異，生存質(zhì)量指標(biāo)、外周血象變化(白細(xì)胞、血小板)及不適感方面與對照組相比具有顯著差異。結(jié)論：康復(fù)口服液可有效改善腫瘤放化療患者生存質(zhì)量。

主題詞腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法@康復(fù)口服液生活質(zhì)量

惡性腫瘤作為一類重大疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康，當(dāng)前腫瘤的治療仍以手術(shù)為主，輔以放化療、免疫、中醫(yī)中藥及分子靶向治療等的綜合治療[1]。因國情的特殊性，大多患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期，失去手術(shù)治愈的機(jī)會，同期放化療是當(dāng)前腫瘤綜合治療的主要手段，放化療聯(lián)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥及其他手段以減輕患者痛苦、延長生存時(shí)間逐漸受到國內(nèi)、外學(xué)者的關(guān)注?？祻?fù)口服液作為院內(nèi)制劑，經(jīng)廣泛的使用已積累了一定經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)院為進(jìn)一步推廣應(yīng)用而進(jìn)行的Ⅱ期臨床研究，現(xiàn)將部分研究結(jié)果報(bào)告如下。

臨床資料 病例全部來源于2009年3月至2014年9月本院住院病例，累計(jì)納入123例。所有患者的診斷、分期均按照NCCN指南或全國各類疾病專業(yè)委員會行業(yè)規(guī)范進(jìn)行[2-3]。治療組：男42例，女20例；年齡分布27～75歲，平均年齡53.8歲。對照組：男39例，女22 例；年齡分布于26～76歲之間，平均為54.2歲。腫瘤涉及食管癌、肺癌、宮頸癌及頭頸部腫瘤，病例類型含鱗癌和腺癌，治療前一般資料分布兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

診斷標(biāo)準(zhǔn)以2009版NCCN指南及《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的診斷與分期進(jìn)行；以病灶體積做療效評判指標(biāo)；按照衛(wèi)計(jì)委《國家常見惡性腫瘤診治規(guī)范》各分冊內(nèi)《腫瘤診治常用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)》中的KPS評分[4]；重要臟器如心、肝、腎功能狀況；流式細(xì)胞技術(shù)檢測免疫學(xué)指標(biāo)；預(yù)計(jì)總生存期>3個(gè)月；均為在院患者；自愿接受康復(fù)口服液治療。

治療方法對照組：給予腫瘤同期放化療，依據(jù)腫瘤類型及鄰近危機(jī)器官計(jì)量限制[5]，給予DT60-70Gy/30-35f，5次/周，同期化療給予順鉑 30mg/m2治療方案均參考治療規(guī)范。如出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制時(shí)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持。治療組：在上述治療基礎(chǔ)上，給予康復(fù)口服液 10ml/次，3次/d，1～14d/周期，共2療程，每療程間停7d。

療效標(biāo)準(zhǔn)按照相應(yīng)診療規(guī)范制定實(shí)體腫瘤評判標(biāo)準(zhǔn)，以患者治療前、后的流式細(xì)胞技術(shù)、CT、MRI 、B超進(jìn)行比較，采取臨床表現(xiàn)(癥狀及體征)、影像學(xué)、KP評分、體重、血象、生存質(zhì)量(QOL)、免疫及肝、腎功能及不良反應(yīng)等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為具有顯著性差異。

治療結(jié)果各觀測指標(biāo)的比較腫瘤控制評價(jià)指標(biāo)均無顯著性變化(P>0.05)，見表1。康復(fù)口服液聯(lián)合同期放化療在提高患者KPS、QOL評分，外周血象及免疫系統(tǒng)評價(jià)指標(biāo)等方面均有顯著性意義(P<0.05)，見表2、3、4。腫瘤放化療所致各類損害參考WHO制定的抗癌治療急性/亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，治療組的62例經(jīng)χ2檢驗(yàn)，心、肝及腎等重要組織器官功能接受治療前后無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組腫瘤控制評價(jià)指標(biāo)的比較

表2　兩組生活質(zhì)量的比較

表3　治療前后外周血象的比較

表4　對免疫系統(tǒng)的影響

討論康復(fù)口服液制備的原料藥組方黃芪、人參、當(dāng)歸、雞血藤、丹參、熟地、枸杞、黃精、阿膠、大棗等，采用現(xiàn)代制劑方法從傳統(tǒng)中藥材中提取各其有效成份，經(jīng)臨床前學(xué)研究已證實(shí)安全可靠。其活性成份包括黃芪甲苷、黃芪多糖、人參皂甙、地黃素、枸杞多糖、甜菜堿、黃精多糖、有機(jī)酸、維生素、糖類、寡肽及揮發(fā)油方等能促進(jìn)造血功能、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、對細(xì)胞信傳導(dǎo)如酪氨酸激酶雙向調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠等藥理作用[6]。用于腫瘤放療、化療期間和恢復(fù)期以及其它原因引起的白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞減少癥，提高免疫力；對于氣血兩虛、久病體弱、頭暈?zāi)垦！⑹呓⊥?、貧血等有效。本?shí)驗(yàn)歷時(shí)3年余，用該藥聯(lián)合放化療治療各類實(shí)體惡性腫瘤患者63例，結(jié)果表明康復(fù)口服液聯(lián)合同期放化療在提高患者KPS、QOL評分，外周血象WBC、RBC、PLT及免疫學(xué)指標(biāo)CD4、8等方面均有顯著性意義。故課題組認(rèn)為在病情與經(jīng)濟(jì)條件允許情況下同期放化療配合康復(fù)口服液能增進(jìn)患者食欲，防治體重下降，降低惡液質(zhì)發(fā)生機(jī)率；在保護(hù)骨髓功能方面可能與復(fù)方中的黃芪甲苷、人參皂甙、地黃素發(fā)揮類似于粒細(xì)胞擊落刺激因子的作用有關(guān)[7]。從而為后期綜合治療創(chuàng)造機(jī)會；中藥成份中的多糖、有機(jī)酸能調(diào)節(jié)細(xì)胞及體液免疫，激活CD3、CD4及CD8等細(xì)胞活性，輔助提高患者抗腫瘤能力[8]。毒副作用方面因上述藥物來自傳統(tǒng)中草藥，組方依照中藥配伍禁忌原則，前期毒理實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)藥物安全、低毒,故認(rèn)為康復(fù)口服液是一種安全性較好的抗癌藥物[9]。

[1]Desch,CE,McNiff,KK,Schneider,EC,et al.American Society of Clinical Oncology/National Comprehensive Cancer Network Quality Measures[J]. Journal of Clinical Oncology 2008,26(21):3631-3637.

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[3]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療[M].第1版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010.

[4]李俊.中藥聯(lián)合同期放化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015,18(1): 20-22.

[5] 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008.

[6] Tao N,Diane L,Smith Z, et al, Bioactivity and bioavailability of ginsenosides are dependent on the glycosidase activities of the A/J mouse intestinal microbiome defined by pyrosequencing[J]. Pharmaceutical research, 2013,30(3): 836-46.

[7]王鴻彪，林英城.人參皂甙Rg3抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(3)：323-326.

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[9]郭珮蕾，劉吉華，余伯陽.具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用的中藥及其臨床應(yīng)用[J].藥學(xué)進(jìn)展，2012，36(1)： 22-27.

(收稿2016-05-12；修回2016-06-19)

*陜西省科技廳資助課題(05K16-G4)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.038