劉　焱　黃桂成　鮑自立　朱金華

江蘇省靖江市中醫(yī)院骨傷科(靖江 214500)

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益腎健脾方聯(lián)合鮭魚降鈣素治療退行性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察

劉焱▲黃桂成△鮑自立朱金華

江蘇省靖江市中醫(yī)院骨傷科(靖江 214500)

目的：運(yùn)用自擬中藥益腎健脾方聯(lián)合鮭魚降鈣素干預(yù)退行性骨質(zhì)疏松癥患者，觀察其對(duì)臨床癥候及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的53例病例，隨機(jī)分為研究組27例、對(duì)照組26例。兩組患者治療期間均常規(guī)口服鈣爾奇D，對(duì)照組給予鮭魚降鈣素肌肉注射，每日50IU；給予益腎健脾方。隨訪6個(gè)月，觀察治療前后中醫(yī)臨床證候變化情況，同時(shí)監(jiān)測血、尿、糞常規(guī)、血鈣、血磷、血ALP、肝腎功能等指標(biāo)。結(jié)果：研究組治療后總有效率(92.59%)，顯著優(yōu)于對(duì)照組(65.38%)。兩組治療前后在疼痛評(píng)分、中醫(yī)臨床癥候評(píng)分方面組內(nèi)比較及組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后血鈣升高、血磷降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療前后ALP無明顯變化，組間比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：中藥益腎健脾方聯(lián)合鮭魚降鈣素能明顯改善退行性骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀。

主題詞骨質(zhì)疏松/中西醫(yī)結(jié)合療法@益腎健脾@鮭魚降鈣素

退行性骨質(zhì)疏松癥主要由于性激素生理性的顯著減少或增齡引起的生理性退變所致，可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥，隨著我國人口老齡化問題的加深加重，骨質(zhì)疏松癥患者數(shù)量逐年增多，其治療方法也更加多元化，本研究以退行性骨質(zhì)疏松癥患者為對(duì)象，探討中醫(yī)中藥對(duì)該病癥的治療方法及效果。本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分別采用自擬益腎健脾方聯(lián)合鮭魚降鈣素及單純鮭魚降鈣素干預(yù)，比較中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療對(duì)臨床癥候、相關(guān)指標(biāo)及安全性的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格篩選并收集從2013年1月至2015年11月在江蘇省靖江市中醫(yī)院診治的退行性骨質(zhì)疏松癥患者53例，遵循隨機(jī)對(duì)照的研究原則，按入院的先后順序，隨機(jī)分為兩組，其中研究組27例、對(duì)照組26例。研究組男性6例，女性21例，平均年齡66.85±4.48歲，病程3.88±0.61年。對(duì)照組男性7例，女性19例，平均年齡65.73±3.68歲，病程3.82±0.57年。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較無顯著性差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)擬定的《 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，辨證為脾腎虧虛。

排除標(biāo)準(zhǔn)高鈣血癥、高尿酸血癥者；器質(zhì)性內(nèi)分泌、消化、心血管、血液、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性骨病、惡性腫瘤、腎結(jié)石者，肝腎功能異常者；對(duì)藥物出現(xiàn)過敏反應(yīng)者；對(duì)口服中藥湯劑不能耐受者；近期服用激素類藥物者。

治療方法對(duì)照組行單純西醫(yī)治療，予以鮭魚降鈣素注射液每日50IU，肌肉注射，療程為12周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)治療，加用自擬益腎健脾方(骨碎補(bǔ) 30g，淫羊藿、枸杞、山茱萸、炒白術(shù)、獨(dú)活各10g，熟地、白芍各15g，黃芪20g，炙甘草 6g等)，由江蘇省靖江市中醫(yī)院制劑室(以1000ml清水浸泡30min后，文火煎煮40min)統(tǒng)一煎制，每日1劑，分早晚2次服用，療程為12周。兩組患者治療期間均常規(guī)口服鈣爾奇D，1次1片，1d2次。

療效標(biāo)準(zhǔn)臨床癥候療效判定采用尼莫地平計(jì)算法，其中，癥候積分減少≥70%為顯效，30%～70%為有效，<30%為無效。疼痛評(píng)分按照視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)，根據(jù)患者的疼痛程度進(jìn)行量表評(píng)分(0～10分)，0分代表無疼痛，10分代表疼痛最嚴(yán)重，分別評(píng)估并記錄治療前后的VAS評(píng)分。中醫(yī)臨床癥候評(píng)分，包括腰膝酸軟及神疲倦怠，腰膝酸軟根據(jù)癥狀持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度、是否影響站立行走，神疲倦怠根據(jù)癥狀發(fā)生的頻率及是否影響日常生活進(jìn)行評(píng)級(jí)計(jì)分，分為0級(jí)(0分)、1級(jí)(2分)、2級(jí)(4分)、3級(jí)(6分)，0級(jí)為無癥狀，級(jí)別越高，癥狀越重。血、尿、糞常規(guī)，血Ca、P、ALP，肝腎功能檢測，由江蘇省靖江市醫(yī)療集團(tuán)檢驗(yàn)科完成，患者均于治療前及治療后完成檢測。

治療結(jié)果臨床癥候療效比較兩組患者治療前均有臨床癥狀，隨訪6個(gè)月后，研究組中22例顯效，3例有效，2例無效，對(duì)照組中9例顯效，8例有效，9例無效，研究組總有效率92.59%，顯著優(yōu)于對(duì)照組65.38%(P<0. 05) 。

疼痛評(píng)分及其他中醫(yī)臨床癥候評(píng)分比較治療前兩組VAS評(píng)分及中醫(yī)臨床癥候評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。兩組組內(nèi)對(duì)比，VAS評(píng)分、中醫(yī)臨床癥候評(píng)分較治療前均有明顯降低(P<0.05)；兩組組間比較，研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組疼痛評(píng)分及中醫(yī)臨床癥候評(píng)分

骨代謝標(biāo)志物比較兩組在治療前的血鈣、血磷、ALP基礎(chǔ)值組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。兩組在治療后均出現(xiàn)血鈣升高，血磷降低，隨訪6個(gè)月時(shí)血鈣、血磷指標(biāo)與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0. 05 ) ；且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0. 05) 。兩組ALP水平在治療后略有升高，治療前后及組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05) ，見表2。

表2　兩組血鈣、血磷、血ALP治療前后比較

兩組安全性結(jié)果兩組患者治療前后的血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹脹便秘5例，通過對(duì)癥處理，自行緩解。研究組未出現(xiàn)胃腸不適癥狀。表明該項(xiàng)研究有良好的臨床安全性，且益腎健脾方對(duì)鮭魚降鈣素及鈣爾奇D的不良反應(yīng)有良好的改善作用。

討論隨著社會(huì)老齡化加劇，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。目前西醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制系血液中鈣濃度降低，甲狀旁腺激素(PTH)分泌增加，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收速度超過骨形成，最終骨基質(zhì)和骨礦物質(zhì)含量減少而致病[3]。

祖國醫(yī)學(xué)無“骨質(zhì)疏松癥”的病名，目前一般認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥應(yīng)歸屬于“骨痿”范疇?！端貑枴の迮K生成篇》云：“腎之合骨也，其榮在發(fā)，其主脾也”。因脾主運(yùn)化，為后天之本，充養(yǎng)腎精，若脾氣虛弱，運(yùn)化不力，脾精不足，則腎精乏源，亦可致骨痿。脾腎關(guān)系密切，生理上相互為用，病理上互為因果，故目前認(rèn)為骨痿多源于腎脾兩虛[4]。既往多項(xiàng)研究證實(shí)，補(bǔ)腎健脾法方應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的治療作用良好，可增加骨量，降低骨轉(zhuǎn)換率，且療效顯著優(yōu)于單用補(bǔ)腎法或健脾法[5-7]。

本研究中，在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組加用益腎健脾方，以骨碎補(bǔ)、淫羊藿補(bǔ)腎助陽強(qiáng)筋骨，熟地、枸杞滋補(bǔ)腎陰；黃芪、白術(shù)益氣健脾；山茱萸、白芍、獨(dú)活養(yǎng)陰柔肝宣痹止痛；甘草調(diào)和諸藥,現(xiàn)代藥理研究已證實(shí)，淫羊藿可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化，降低破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收[8-9]。骨碎補(bǔ)可促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收，提高血鈣和血磷水平，促進(jìn)骨鈣化和骨鹽的形成，增加骨密度[10]。本研究結(jié)果證明單純西醫(yī)治療可取得一定療效，然而組間比較，研究組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明中西醫(yī)結(jié)合治療效果更好，可最大限度地提高臨床療效。綜上所述，益腎健脾方聯(lián)合鮭魚降鈣素，臨床療效優(yōu)于單純使用鮭魚降鈣素，更為顯著地改善患者癥狀，緩解疼痛，且安全性良好，無明顯不良反應(yīng)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17．

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].第1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:356-361．

[3]王曉燕,李冠武.骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制與防治[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2014,24(3):68-70,76.

[4]王新祥,張?jiān)蕩X,黃啟福.對(duì)骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)主要病機(jī)和現(xiàn)代病因?qū)W的認(rèn)識(shí)和探討[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010,8( 12) : 1119-1123.

[5]范引科,李雅.補(bǔ)腎方治療老年性骨質(zhì)疏松的效應(yīng)機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī),2013,11(34):1563-1564.

[6]鞠大宏,李鴻泓.補(bǔ)腎健脾方對(duì)大鼠脾腎兩虛型骨質(zhì)疏松癥的治療作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012,27( 12) : 3207-3210.

[7]孫利鋒.補(bǔ)腎健脾活血法治療骨質(zhì)疏松癥機(jī)理研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī),2014,6(37):108-111.

[8]翟遠(yuǎn)坤,李志忠,陳克明,等.淫羊藿苷對(duì)體外培養(yǎng)乳鼠顱骨成骨細(xì)胞增殖、分化及成熟的影響[J].中藥材,2011,34(6):917-922.

[9]張秀珍,楊黎娟.淫羊藿甙對(duì)大鼠成骨細(xì)胞護(hù)骨素、RANKL表達(dá)的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(3):222-225.

[10]徐鋼,鞠成國.中藥狗脊炮制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(5):238-242.

(收稿2016-05-10；修回2016-06-08)

▲南京中醫(yī)藥大學(xué)(南京 210029)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.035