沈　芳　謝韶瓊　姜文成　宋　勛

上海市皮膚病醫(yī)院 (上海 200443)

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清熱解毒顆粒治療尋常性痤瘡臨床觀察*

沈芳謝韶瓊姜文成宋勛△

上海市皮膚病醫(yī)院 (上海 200443)

目的：觀察清熱解毒顆粒治療尋常性痤瘡的療效。方法：將我院門診120例尋常性痤瘡患者隨機分成治療組60例，對照組60例。治療組口服清熱解毒顆粒1劑/d，兩次分服；對照組予美滿霉素口服50mg/次，2次/d。入組前評價患者皮損積分，1個月后再次記錄患者皮損評分，治療期間嚴密觀察不良反應(yīng)，治療結(jié)束后1個月隨訪復發(fā)情況。結(jié)果：清熱解毒顆粒組治療痤瘡的總有效率為83.3%，美滿霉素組總有效率為61.7%。治療組復發(fā)率12.00%，對照組為41.18%。兩組皮膚情況較首診日均有明顯改善，且兩組對患者皮損的改善均具有較好的效果，但治療組優(yōu)于對照組。治療組復發(fā)率明顯低于對照組。結(jié)論：清熱解毒顆?？娠@著改善尋常性痤瘡皮損，安全性較好，復發(fā)率低。

主題詞尋常痤瘡/中醫(yī)藥療法 @清熱解毒顆粒

中藥治療痤瘡可謂歷史悠久，更具優(yōu)勢，釆用辨證中藥內(nèi)服，由于從整體上對痤瘡進行治療，臨床療效高、治療周期短、毒副作用少、復發(fā)率低。但傳統(tǒng)中藥湯劑療程略長，且需煎煮，使用不便。我院中藥協(xié)定方清熱解毒顆粒(999中藥配方顆粒)加水調(diào)和后可直接服用，使用方便。本研究主要探討清熱解毒顆粒治療尋常性痤瘡的療效，現(xiàn)分析報道如下。

臨床資料招募2014年11月至2015年11月在上海市皮膚病醫(yī)院門診就診的尋常性痤瘡患者120例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各60例。其中治療組：男31例，女29例；年齡16～36歲，平均24.72±5.76歲；病程6個月～6年，平均3.17±1.57年。對照組：男33例，女27例；年齡16～35歲，平均24.50±5.64歲；病程5個月～6年，平均3.34±1.67年。兩組患者在性別、年齡及病情嚴重程度等方面均具有可比性。

入選標準所有入組患者均具有典型的臨床表現(xiàn)，符合尋常性痤瘡的診斷標準；年齡在16～36歲之間；取得患者知情同意，告知患者本研究藥物成分及可能出現(xiàn)的不適，所有患者均表示愿意遵守本研究治療方案并簽署知情同意書；患者入組前常規(guī)體檢血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍；治療前1月未使用治療痤瘡的內(nèi)服藥，1周內(nèi)未使用與痤瘡相關(guān)的外用藥；無與本研究相關(guān)藥物成分及類似物的過敏史及接觸性過敏史，治療病例療程完整。

排除標準常規(guī)體檢有不正常指標者，如肝腎功能異常者，存在胃潰瘍、糜爛性胃炎病史者；患者有銀屑病、日光性皮炎及其他影響療效判定的皮膚疾病者；不良反應(yīng)較大不能繼續(xù)治療者；患者依從性較差或病例不完整；治療前1個月內(nèi)曾使用治療痤瘡的內(nèi)服藥，1周內(nèi)曾外用治療痤瘡的藥物；孕婦及哺乳期婦女。

治療方法治療組：予以本院清熱解毒協(xié)定方(組成：白花蛇舌草、馬齒莧、蒲公英各15g，黃芩、野菊花、連翹、穿心蓮、丹參各10g)，1劑/d，兩次分服。對照組：口服美滿霉素(50mg/次)，2次/d。囑所有患者在治療期間規(guī)律作息，清淡飲食，1個月后判定療效，治療及隨訪期間，采用復診或電話反饋記錄統(tǒng)計患者不良反應(yīng)情況。

療效標準由同一醫(yī)師按照4分評分法計分并計算療效指數(shù)[1-2]，臨床療效判定：粉刺8個為0分，8～20個為1分，21～30個為2分，31～50個為3分，50個為4分；丘疹3個為0分，4～8個為1分，9～15個為2分，16～30個為3分，30個為4分；無膿皰為0分，1～3個為1分，4～5個為2分，6～20個為3分，20個為4分；無結(jié)節(jié)囊腫為0分，1～2個為1分，3～4個為2分，5～6個為3分，6個為4分。計算方法：上述各皮損積分相加得出的總和作為總積分，療效指數(shù)=( 治療前總積分-治療后總積分) /治療前總積分×100%?；救? 皮損減退率≥90%，癥狀、體征基本消退；顯效: 60%≤皮損減退率<90%，癥狀、體征明顯減輕；好轉(zhuǎn): 20%≤皮損減退率<60%，癥狀、體征改善；無效: 皮損減退率<20%，癥狀、體征基本無改善。于治療后1個月進行病情積分比較及臨床療效評價。有效率=痊愈率+顯效率。

統(tǒng)計學方法用SPSS13.0統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理軟件處理本次研究中的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用均數(shù)加標準差表示，符合正態(tài)分布及方差齊性時進行t檢驗，若否則校正后再計算，計量資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果治療前后癥狀體征積分比較兩組患者治療后癥狀體征積分均較治療前明顯降低(P<0.05)；治療后比較兩組積分，亦有顯著性差異(P<0.05)，說明兩組均能改善痤瘡皮損，但治療組對患者皮損的效果優(yōu)于對照組。

表1　兩組患者治療前后癥狀體征積分比較(分)

臨床療效兩組患者均配合本研究完成療效觀察。治療組60例，痊愈25例，顯效26例，有效7例，無效3例，總有效率為83.3%；對照組的60例患者，痊愈17例，顯效20例，無效4例，總有效率達61.7%，兩組有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

兩組復發(fā)率比較 治療結(jié)束后，所有患者均停止使用治療痤瘡的口服藥，亦無使用外涂藥。1個月后隨訪痊愈患者的復發(fā)情況。治療組3例復發(fā)，復發(fā)率為12.00%，對照組7例，復發(fā)率為41.18%，對照組復發(fā)率顯著高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.748，P<0.05)

討論中醫(yī)對痤瘡進行辨證分析，根據(jù)不同病癥將痤瘡進行了分類。清熱解毒顆粒中，白花蛇舌草為癰瘡疔毒之要藥，本藥味甘、微苦、性寒，除具有清熱解毒、消癰散結(jié)功效外，還可消炎止痛、利尿消腫、抗癌腫；丹參性寒，因其散瘀行血之功強、活血同時兼有涼血之功效，對痤瘡血熱瘀滯之證尤為相宜，本味藥與白花蛇舌草配伍，消癰結(jié)、清瘀熱之療效更佳，對改善痤瘡的結(jié)節(jié)囊腫很有幫助；連翹味苦、性寒，即可透熱達表，又可清里熱，清熱解毒，疏風散熱，具有利膽清肝、通調(diào)三焦的作用。此外，《赤水玄珠》亦有云：“黃芩得連翹則消毒”。野菊花，清熱解毒、消腫，《本草匯言》謂其有“解疔散毒”之功效，本品可輕清宣散達頭面部，還可活血化瘀，而痤瘡最好發(fā)于面部皮膚。馬齒莧既能清熱解毒、散血消腫，又能除塵殺菌、涼血止血。馬齒莧既能食用又能藥用，所以是很安全的。穿心蓮具有清熱解毒，涼血燥濕的作用。

目前西醫(yī)認為痤瘡的發(fā)病因素主要為雄激素分泌增加、毛囊皮脂腺腺管開口處過度角化、微生物增殖、局部炎癥反應(yīng)、遺傳因素及飲食不當?shù)?。其中雄激素具有促進皮脂腺發(fā)育的作用，并可促進脂質(zhì)大量分泌，且雄激素與導管角化異常也有一定關(guān)系。痤瘡患者的皮脂中還存在大量的過氧化鯊烯、蠟酯、游離脂肪酸等，脂質(zhì)成分也發(fā)生了失衡現(xiàn)象，其中不飽和脂肪酸的比例增加，而亞油酸的含量降低。上述變化破壞了皮膚的屏障功能，促使毛囊皮脂腺導管過度角化，放大了炎癥反應(yīng)。微生物在痤瘡發(fā)病中有重要作用。其中痤瘡丙酸桿菌是痤瘡患者毛囊中的主要定植菌，可達總檢測微生物數(shù)量的89%[3]。痤瘡丙酸桿菌在痤瘡中的致病機理主要包括促進炎癥反應(yīng)、誘導毛囊皮脂腺上皮角化、促進皮脂腺分泌。Bowe等[4]認為飲食與痤瘡有著密切聯(lián)系，其中碳水化合物、牛奶及奶制品、抗氧化劑、碘、巧克力等可促進痤瘡的發(fā)生；而脂肪酸、維生素A、E和鋅等則可使痤瘡皮損減輕。

現(xiàn)代研究表明，丹參提取物具有抗雄激素、抗炎、抗菌及免疫機體調(diào)節(jié)功能的作用，是一種緩和的雌激素類似物；丹參還可改善血液微循環(huán)和改變血液流變學，這對促進皮膚傷口的快速愈合很有幫助[5]。黃芩除了能抑制性激素的分泌，還能有效治療毛周角化癥；蒲公英可很好的抑制痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的生長，且可使結(jié)腸平滑肌有效規(guī)律收縮，促進腸蠕動，改善便秘，加速廢物排泄[6]。此外，本顆粒劑中的連翹、野菊花、白花蛇舌草、黃芩、穿心蓮亦可抑制多種細菌生長，有助于調(diào)整痤瘡患者毛囊皮脂腺處的菌群失調(diào)?？傊?，清熱解毒顆粒可穩(wěn)定內(nèi)分泌、抗炎抑菌、改善毛周角化。

本研究結(jié)果表明清熱解毒顆粒能明顯改善痤瘡患者的臨床癥狀，無明顯副作用，安全性較好，且復發(fā)率較低，具有較好的遠期療效，整體效果更優(yōu)越，療效滿意，是治療痤瘡的有效藥物。中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑相比較，有效成份、性味歸經(jīng)、主治功效等和傳統(tǒng)中藥飲片一致，又具有不需要煎煮、直接沖服、服用量少等特點，患者依從性好。

[1]梅興宇,樸英蘭,張文萍,等.強脈沖光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療痤瘡[J].中華皮膚科雜志,2011,44(9):667-668．

[2]丁雄飛.小劑量異維A酸聯(lián)合維生素E治療中、重度痤瘡療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2011,25(9):735-736．

[3]Fitz-Gibbon S,Tomida S,Chiu BH,et al.Propionibacterium acnes strain populations in the human skin microbiome associated with acne[J].J Invest Dermatol,2013,133(9):2152-2160.

[4]Bowe WP,Joshi SS,Shalita AR.Diet and acne[J].J Am Acad Dermat01.2010，63(1)：124-141.

[5]高瑞霞.中醫(yī)辨證治療尋常性痤瘡50例[J].時珍國醫(yī)國藥,2007，25(9):23.

[6]石艷婷,司春峰,劉斌,等.四種中藥含藥血清對大鼠離體結(jié)腸平滑肌細胞作用的篩選研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(5):422-424.

(收稿2016-05-26；修回2016-06-26)

*國家自然科學基金項目(81503587)

R758.73

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.032

上海市衛(wèi)計委中醫(yī)藥三年行動計劃(ZY3-JSFC-2-1008)