王玲姝　李　翊　張志剛

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱 150040)

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柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性失眠臨床觀察

王玲姝李翊△張志剛

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱 150040)

目的：觀察柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性失眠的臨床療效。方法：將60例原發(fā)性失眠患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組口服柴胡加龍骨牡蠣湯；對(duì)照組口服甜夢膠囊治療，療程均4周。觀察治療前后總有效率、匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分(PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及不良反應(yīng)，隨訪1個(gè)月記錄復(fù)發(fā)率情況。結(jié)果：治療組和對(duì)照組總有效率分別為80.00%、66.67%(P<0.05)；治療后治療組PSQI、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪1個(gè)月治療組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為23.07%、33.33%(P<0.05)；兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：柴胡加龍骨牡蠣湯能有效改善睡眠質(zhì)量，緩解焦慮，對(duì)原發(fā)性失眠具有顯著療效。

主題詞失眠癥/中醫(yī)藥療法@柴胡加龍骨牡蠣湯

原發(fā)性失眠是指在長時(shí)間內(nèi)(大于1個(gè)月)的睡眠質(zhì)量不能令人滿意，并導(dǎo)致白天正常功能受到影響的主觀體驗(yàn)，其特點(diǎn)主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠難以維持、容易早醒，并排除由精神障礙、身體疾病、藥物、飲酒等引起的繼發(fā)性失眠[1]。原發(fā)性失眠的患者通常在白天生活和工作過程中精神不振，注意力不集中，學(xué)習(xí)和記憶能力下降，甚至出現(xiàn)思維混亂；失眠伴隨的焦慮、抑郁情緒可增強(qiáng)患者對(duì)外界應(yīng)激的反應(yīng)性，誘發(fā)心理疾病，甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[2-3]。中醫(yī)藥治療失眠歷史悠久，療效確切，中醫(yī)理論認(rèn)為恢復(fù)正常的睡眠必須依賴于人體的陰平陽秘。

臨床資料 研究對(duì)象均來自2014年2月至10月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)科門診就診的患者，采用隨機(jī)對(duì)照的方法，通過隨機(jī)數(shù)字表生成隨機(jī)序列，按1∶1的比例將就診符合入組條件的60例分入治療組和對(duì)照組，每組各30例。治療組中男8例，女22例；年齡29～66歲，平均44.07±5.31歲；病程2個(gè)月～13年，平均3.12±2.49年。對(duì)照組中男11例，女19例；年齡25～61歲，平均41.76±5.54歲；病程4個(gè)月～16年，平均3.25±2.57年。兩組患者的性別比例、入組年齡、發(fā)病病程各個(gè)方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)精神與行為障礙國際分類(ICD-10)[4]及睡眠障礙國際分類(ICSD-Ⅱ)[5]標(biāo)準(zhǔn)制定，主訴為睡眠紊亂，包括難以入睡，睡后易醒、早醒、醒后不易再入睡、多夢、醒后不適、白天困倦等，每周至少發(fā)生3次且持續(xù)1個(gè)月以上，并排除外源性失眠和繼發(fā)性失眠的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)繼發(fā)性失眠患者；嚴(yán)重心、肺、腎、腦、血液系統(tǒng)功能異常和精神病患者；近3個(gè)月服用過鎮(zhèn)靜安眠藥或接受過中醫(yī)藥治療者；不配合治療方案的患者；孕期或哺乳期患者；不能獨(dú)立完成評(píng)定表填寫者。

治療方法治療組：口服加味柴胡加龍骨牡蠣湯。處方：柴胡15g，黨參、黃芩、磁石(先煎)、桂枝、法半夏、生姜各10g，生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、酸棗仁各30g，茯神15g，夜交藤20g，大黃5g，大棗3枚。每日1劑，冷水浸泡1h，水煎2次過濾出藥汁約500ml，分早晚兩次，飯后30min溫服。對(duì)照組：口服甜夢膠囊，主要成分：刺五加、熟地黃、黨參、黃芪、黃精、蠶蛾、淫羊藿、法半夏、桑椹、砂仁、枸杞、山楂、陳皮、茯苓、澤瀉、馬錢子、山藥;規(guī)格為0.4g/粒，1次3粒，1d2次。兩組療程均為4周。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①一般療效判定：參考1993年國家衛(wèi)生部《中藥新藥治療失眠的臨床療效診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定為。治愈：每晚的睡眠時(shí)間恢復(fù)到正常水平或大于6h，白天的不適、困倦感覺消失；顯效：每晚的睡眠時(shí)間與治療前比較增加到4h，白天的不適、困倦感覺消失；有效：每晚的睡眠時(shí)間與治療前比較增加到2h, 白天的不適、困倦感覺減輕或仍然存在；無效：治療前后的睡眠時(shí)間、質(zhì)量無明顯改善甚至加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)。②匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)[7]，PSQI 對(duì)7個(gè)項(xiàng)目采用0～3分的4級(jí)評(píng)分，總分21分，得分越高則患者睡眠質(zhì)量越差。③漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)[8],包括14個(gè)項(xiàng)目，采用0～4分的5級(jí)評(píng)分，總分56分，得分越高表示焦慮越嚴(yán)重；④隨訪1個(gè)月后失眠復(fù)發(fā)率；⑤不良反應(yīng)。

治療結(jié)果臨床療效比較治療組有效率為80.00%，對(duì)照組有效率為66.67%，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

PSQI評(píng)分比較4周后比較，兩組治療后PSQI評(píng)分均較治療前明顯下降，差異有顯著性意義(均P<0.05)；治療組PSQI評(píng)分下降較對(duì)照組更明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。說明治療組睡眠改善程度較對(duì)照組好。見表2。

表2　兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較

HAMA評(píng)分比較兩組患者治療前的HAMA評(píng)分均較高，治療后兩組的HAMA評(píng)分均有明顯下降，差異有顯著性意義(均P<0.05)；治療組下降較對(duì)照組更明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。說明治療組焦慮改善程度較對(duì)照組好。見表3。

表3　兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較

復(fù)發(fā)率1個(gè)月后電話隨訪，治療組13例痊愈中有3例復(fù)發(fā)，睡眠時(shí)間均恢復(fù)到治療前狀態(tài)，復(fù)發(fā)率23.07%；對(duì)照組9例痊愈中有3例復(fù)發(fā)，睡眠時(shí)間亦均回復(fù)到治療前狀態(tài)，復(fù)發(fā)率33.33%，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

討論失眠是一種常見的睡眠障礙性疾病，從古到今很多醫(yī)家學(xué)者在中醫(yī)陰陽理論的指導(dǎo)下研究和治療本病?！鹅`樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹺滿，不得入于陰，陰虛故目不瞑”。后世醫(yī)家總結(jié)言：“不寐者，病在陽不交陰也?！币馑际顷柌蝗胗诶锱c陰合，則會(huì)陰陽不交，從而導(dǎo)致失眠。因此在治療失眠時(shí)，重點(diǎn)就應(yīng)調(diào)和陰陽；只要陰陽能夠交合，病癥則自去。本試驗(yàn)治療組口服的柴胡加龍骨牡蠣湯，首載于仲景《傷寒論》第107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”原為傷寒誤下而設(shè)，治療邪犯少陽，表里俱病之證[9]。少陽為陰陽之樞機(jī)，邪犯少陽，當(dāng)樞機(jī)不利，陰陽不調(diào)；此方的本質(zhì)屬柴胡類方，它是由小柴胡湯化裁而來，恰能宣暢樞機(jī)，轉(zhuǎn)邪外出，調(diào)和陰陽。由于鉛丹具有毒性，本試驗(yàn)以磁石替代，同樣能重鎮(zhèn)安神。只要調(diào)和陰陽，使二者能交合，則神氣自當(dāng)復(fù)原，失眠隨之亦去。

通過本次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性失眠患者PSQI、HAMA評(píng)分較高，說明原發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量差，焦慮明顯，失眠已經(jīng)對(duì)患者身體和心理造成了損害，這可能與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂將導(dǎo)致大腦整體功能活動(dòng)下降；而由于害怕失眠，患者在夜間容易出現(xiàn)焦慮，并隨著病程的加長而更加嚴(yán)重[10]。在本次試驗(yàn)中，隨著服用湯藥提高了睡眠質(zhì)量后，患者焦慮的情況也隨之得到了改善。

[1]陳美玲，蘭光華.原發(fā)性失眠癥患者認(rèn)知功能的研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(6):387-389.

[2]魯珊珊.Orexin-A與原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2013.

[3]薛智慧，李洪亮，王歡歡，等.失眠臨床治療的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，20(16):55-57.

[4] 世界衛(wèi)生組織.范肖冬，汪向東，于欣，等譯.ICD-10 精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(diǎn)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:70-106.

[5] 張景行.睡眠障礙國際分類第2版內(nèi)容簡介[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(10):772-774

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:186.

[7] Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al. The Pittsburgh sleep quality index: a new instrument or psychiatric and research [J]. Psychiatry Research, 1989,28(2):193-213.

[8] 啜阿丹.失眠癥患者相關(guān)因素、證候與漢密爾頓焦慮量表的相關(guān)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[9] 熊曼琪.傷寒學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：220.

[10] 李愛林.腦創(chuàng)傷患者睡眠障礙研究進(jìn)展[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2011，38(2):186-189.

(收稿2016-05-20；修回2016-06-21)

*黑龍江省整理、傳承老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)思想課題(CZ14-10)

△黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)(哈爾濱 150036)

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.031

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