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（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院，吉林 132101）

貫葉金絲桃提取物片劑的制備*

徐文君1，常嬌2，徐丹2，羅超△

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院，吉林 132101）

本實驗以貫葉金絲桃提取物為主要原料，采用濕法制粒壓片法制備片劑，通過單因素考察，正交試驗優(yōu)化輔料配比，確定貫葉金絲桃提取物片劑主藥與輔料用量之比分別為，微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯(lián)聚維酮1∶0.05，制得貫葉金絲桃素片。并對貫葉金絲桃提取物素片進行了質(zhì)量檢查。實驗表明貫葉金絲桃提取物片劑制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。

貫葉金絲桃；貫葉金絲桃提取物；片劑；質(zhì)量檢查

貫葉金絲桃（貫葉連翹）Hypericumperforatum L是藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，由于其在治療抑郁癥、艾滋病以及腫瘤等方面的廣泛應(yīng)用前景而成為當前國際國內(nèi)研究開發(fā)的熱點。抑郁癥為現(xiàn)代社會的常見疾病，Barnes［1］研究發(fā)現(xiàn)，貫葉連翹提取物的抗抑郁作用與貫葉金絲桃素的濃度密切相關(guān)，從而進一步證明貫葉金絲桃素是抗抑郁的主要活性物質(zhì)；該植物提取物制劑已成為北美和歐洲最暢銷的抗抑郁植物藥之一。經(jīng)研究表明，貫葉金絲桃提取物還有抗病毒作用［2］、抗菌作用［3］、抗腫瘤作用［3］、鎮(zhèn)痛抗炎作用［4］、延緩衰老作用［5］、心肌保護作用［6］等諸多功效。

我國的貫葉連翹資源十分豐富，但多以提取原料藥出口為主，本實驗以貫葉金絲桃為主要原料，對貫葉連翹中的提取物進行提取，然后以提取物為主藥，研制片劑，并對其質(zhì)量和穩(wěn)定性進行考察。

1　實驗材料

1.1實驗儀器

LG-08A八兩裝高速中藥粉碎機 （天津市泰斯特儀器有限公司）；20目篩（浙江上虞市道墟五四儀器廠）；18目篩 （浙江上虞市道墟五四儀器廠）；SE602F電子天平 （奧豪斯儀器有限公司）；WGL-230B電熱鼓風干燥箱 （天津市泰斯特儀器有限公司）；TDP-15單沖壓片機 （長沙市岳麓區(qū)中南制藥機械廠）；YPD-300D型片劑硬度儀 （上海黃海藥檢儀器有限公司）；CJY-300D型片劑脆碎度測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；LB-2D型六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

1.2試劑與藥品

貫葉金絲桃（天壽中藥材有限公司）；淀粉（天津市光復(fù)精細化工研究所）；微晶纖維素（天津市光復(fù)精細化工研究所）；95%乙醇 （天津市光復(fù)精細化工研究所）；硬脂酸鎂（天津市光復(fù)精細化工研究所）；交聯(lián)聚維酮（天津市光復(fù)精細化工研究所）。

2　實驗方法

2.1原料的處理［7］

稱取一定量干燥粉碎的貫葉金絲桃全草，加入30倍于原料質(zhì)量的1%NaOH溶液，在95～100℃沸騰狀態(tài)下浸提2h，多次提取后，濾液用0.1molLHCl溶液中和至pH為3，真空濃縮干燥即得產(chǎn)品。

2.2正交試驗優(yōu)選貫葉金絲桃片輔料的用量

使用濕法制粒壓片法，通過單因素考察后，初步確定貫葉金絲桃的輔料：稀釋劑為微晶纖維素，潤濕劑為60%乙醇，潤滑劑為硬脂酸鎂，崩解劑為交聯(lián)聚維酮。在此基礎(chǔ)上采用L9（34）的正交設(shè)計方案（見表1），確定處方中各輔料的用量。表中輔料用量以主藥與輔料質(zhì)量之比（m：m）表示。

根據(jù)指標進行評分，標準如下：（1）外觀：片形一致、片面完整、表面光潔、邊緣整齊、色澤均勻5項。1項合格得1分，不合格得0分。（2）硬度：＜50N，0分；50N-70N，2分；＞70N，1分。（3）脆碎度：＜0.5%，2分；0.5%～1.0%，1分；＞1.0%，0分。（4）崩解時間：＜90s，3分；90s～110s，2分；＞110s，1分。

對制得片劑外觀進行評價，并測定其硬度、脆碎度、崩解時間，得分結(jié)果見表2。

表1　處方篩選因素水平表

表2　處方篩選正交設(shè)計表及結(jié)果分析

3　結(jié)果分析

3.1正交實驗結(jié)果

根據(jù)正交試驗直觀分析、方差分析結(jié)果可知A因素微晶纖維素的用量對片劑的影響較大。各因素對制劑質(zhì)量的影響程度為A＞C＞B＞D。將各因素對制劑質(zhì)量的影響進行效應(yīng)分析可知，各輔料用量的最佳組合為A3B3C2D1，即各主藥與輔料用量之比分別為微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯(lián)聚維酮1∶0.05。

根據(jù)查閱文獻，經(jīng)過多次預(yù)實驗，最終確定處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂 4.4g、交聯(lián)聚維酮 23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。

表3　處方篩選結(jié)果方差分析

3.2驗證試驗結(jié)果

表4顯示片劑的外觀評價、硬度、脆碎度、崩解時間均符合《中華人民共和國藥典》［8］2015年版第四部制劑通則片劑項下相關(guān)規(guī)定，結(jié)果表明貫葉金絲桃提取物片劑的制備工藝穩(wěn)定。

表4　驗證試驗結(jié)果

3.3質(zhì)量檢查

對采用最佳工藝制得的片劑進行性狀、重量差異、硬度、脆碎度和崩解時限檢查。結(jié)果顯示，本品為灰棕色素片，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致；片重差異限度在±7.5%以內(nèi)；硬度均不小于50N；脆碎度小于1%，且沒檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片，脆碎度符合規(guī)定；崩解時限小于15min。均符合 《中華人民共和國藥典》2015年版第四部制劑通則片劑項下規(guī)定。

4　結(jié)論

本實驗采用濕法制粒壓片法，經(jīng)過多次預(yù)實驗，優(yōu)選確定了貫葉金絲桃提取物片劑的處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂4.4g、交聯(lián)聚維酮23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。制得的片劑呈灰棕色，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致。經(jīng)質(zhì)量檢查測得重量差異、脆碎度、硬度、崩解度均符合《中國藥典》2015年版的規(guī)定，說明本品處方和制備工藝可行。

［1］ 尹興斌，曹颯麗，申明瑞，等.貫葉金絲桃藥理作用研究進展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（8）：1634-1635.

［2］ 胡倩，王林泉.貫葉金絲桃的藥理作用及臨床應(yīng)用進展［M］.《中醫(yī)研究》，2006，719（7）：4-24.

［3］ 李宏，姜懷春.貫葉連翹總提取物對11株致病細菌的抗菌作用［J］.河南師范大學(xué)學(xué)報，2006，34（2）：98.

［4］ 裴瑾，楊林，黃林芳，等.3種貫葉連翹組藥用植物的鎮(zhèn)痛、抗炎實驗研究［C］.東南大學(xué)出版社，2004：193.

［5］ 朱健如，沈更新，王曉團.貫葉連翹提取物延緩衰老作用的研究［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2002，31（6）：659.

［6］ 覃振明，孔曉龍，梁凱，等.貫葉金絲桃苷對心肌細胞作用的初步研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，16：2572.

［7］ 李艷，曹學(xué)麗，等.貫葉金絲桃活性成分及其分離純化與檢測方法的研究進展［J］.藥學(xué)進展，2008，32（1）：18.

［8］ 國家藥典委員會，中華人民共和國藥典（四部）［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

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吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院大學(xué)生科技創(chuàng)新科研項目編號（吉農(nóng)院合字2015第011號）。

△羅超（1985-），女（漢），講師，碩士研究生，研究方向為藥物制劑，電子郵箱274748002@qq.com.