楊　婷　高清平

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不同成因DIC臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸與患者凝血指標(biāo)和臨床評(píng)分的關(guān)系

楊婷高清平*

目的：分析不同成因彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸與患者凝血指標(biāo)和臨床評(píng)分的關(guān)系。方法：485例DIC患者,依據(jù)原發(fā)病分為感染組(n=208)、手術(shù)創(chuàng)傷組(n=94)、惡性腫瘤組(n=105)、病理產(chǎn)科組(n=22)、嚴(yán)重肝病組(n=48)和器官功能損傷組(n=8),比較各組患者臨床表現(xiàn)和不同治療方案(對(duì)癥支持治療、替代治療、抗凝治療)的臨床療效；分析不同療效(有效、無(wú)效)DIC患者凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)和國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)(ISTH)DIC顯性積分分值(5分、6分、7分、8分)分布的差異，以及凝血指標(biāo)和顯性積分與DIC患者臨床療效的相關(guān)性。結(jié)果：不同成因DIC組患者出血、休克、器官衰竭發(fā)生率及療效有明顯差異；病理產(chǎn)科組出血發(fā)生率最高(72.73%)，但與合計(jì)出血發(fā)生率(65.36%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；手術(shù)創(chuàng)傷組休克發(fā)生率最高(79.79%)，且高于合計(jì)休克發(fā)生率(68.04%)(P<0.05)；感染組器官衰竭發(fā)生率最高(95.19%)，但與合計(jì)器官衰竭發(fā)生率(91.55%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；病理產(chǎn)科組治療有效率最高(59.09%)，明顯高于合計(jì)有效率(25.15%)(P<0.05)；嚴(yán)重肝病組治療無(wú)效率最高(83.33%)，但與合計(jì)無(wú)效率(74.85%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；惡性腫瘤組死亡率最高(52.38%)，明顯高于合計(jì)死亡率(41.86%)(P<0.05)。替代治療和抗凝治療有效率明顯高于對(duì)癥治療(P<0.05)，且替代治療和抗凝治療兩者療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療有效組PT、APTT及D-D低于無(wú)效組(P<0.05)，F(xiàn)IB高于無(wú)效組(P<0.05)；PT、APTT縮短及D-D降低與患者治療有效率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.256、-0.202、-0.116，均P<0.05)。FIB升高與患者治療有效率呈正相關(guān)(r=0.102,P<0.05)。治療有效組病例ISTH各級(jí)顯性積分的分布顯著小于治療無(wú)效組(P<0.01),且隨ISTH顯性積分(6-8分)升高，治療有效率降低，兩者呈明顯負(fù)相關(guān) (r=-0.150,P<0.05)。結(jié)論：DIC轉(zhuǎn)歸不甚樂(lè)觀，合理應(yīng)用凝血指標(biāo)和ISTH顯性積分的監(jiān)測(cè)作用對(duì)臨床提高療效和改善預(yù)后有益。

彌散性血管內(nèi)凝血；凝血指標(biāo)；臨床評(píng)分；轉(zhuǎn)歸

彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種復(fù)雜的臨床病理綜合征，主要繼發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科等，通過(guò)激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致纖維蛋白沉積和血栓形成，同時(shí)由于血小板和凝血因子的消耗又可能導(dǎo)致出血，其發(fā)生發(fā)展涉及促凝、纖溶、抗凝、炎癥和內(nèi)皮功能等多個(gè)環(huán)節(jié)，可表現(xiàn)為難以糾正的微循環(huán)障礙、多發(fā)微血管栓塞、微血管病性溶血及多部位自發(fā)性出血，臨床預(yù)后亟待改善。采用凝血指標(biāo)和國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)(ISTH)臨床評(píng)分有利于盡早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療DIC，提高治愈率。故此，本文回顧性分析不同成因DIC的臨床表現(xiàn)、治療特點(diǎn)和轉(zhuǎn)歸情況以及不同轉(zhuǎn)歸與凝血指標(biāo)和ISTH顯性積分的關(guān)系，為臨床救治提供借鑒和參考。

1　資料與方法

1.1對(duì)象和分組

2009-06—2014-11本院收治的DIC患者485例，其中男298例，女187例，年齡4-89歲，平均52.0±18.0歲。診斷符合DIC診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)[1]，排除因原發(fā)性疾病使用抗凝藥物、嚴(yán)重腎病或肝功能達(dá)Child C級(jí)等患者。按不同原發(fā)疾病分為感染組(n=208)，包括膿毒癥、肺部感染、神經(jīng)系統(tǒng)感染、膽道感染、腹膜炎、尿路感染、感染性心內(nèi)膜炎、術(shù)后感染、流行性出血熱、腎病綜合征出血熱、EB病毒感染及混合感染等；手術(shù)創(chuàng)傷組(n=94)；惡性腫瘤組(n=105)，包括消化道腫瘤、血液惡性腫瘤、婦科腫瘤、泌尿系腫瘤、顱內(nèi)腫瘤、鼻咽癌、喉癌、肺癌及骨肉瘤；病理產(chǎn)科組(n=22)，包括產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、異位妊娠、前置胎盤、死胎、羊水栓塞及妊娠合并肝炎；嚴(yán)重肝病組(n=48)和器官功能損傷組(n=8)。比較各組臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和轉(zhuǎn)歸。根據(jù)不同治療方案，分為對(duì)癥支持治療組(n=79)、替代治療組(n=370)及抗凝治療組(n=36)，比較各治療方案組的臨床療效。根據(jù)臨床療效分為有效組(n=122)和無(wú)效組(n=363)，分析兩組凝血指標(biāo)的差異；ISTH評(píng)分≥5共451例，將其根據(jù)臨床療效分為有效組(n=112)和無(wú)效組(n=339)，分析兩組凝血指標(biāo)的差異及ISTH顯性積分分布(5分、6分、7分、8分)的差異。

1.2檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.2.1凝血指標(biāo)測(cè)定：485例DIC患者均于治療前抽取肘靜脈血6ml，其中3ml EDTA抗凝，混勻后，采用日本Sysmex公司XE2100型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)(PLT)；另3ml枸櫞酸鈉抗凝，3 500r/min離心5min取血漿，采用日本Sysmex公司CA7000型全自動(dòng)凝血分析儀及配套試劑檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)濃度及D-二聚體(D-D)水平。所有檢測(cè)均在2h內(nèi)完成。

1.2.2ISTH評(píng)分:參照ISTH提出的診斷DIC的顯性積分方法[2]：(1)PLT>100G/L計(jì)0分，≤100G/L計(jì)1分，≤50G/L計(jì)2分；(2) D-D<1mg/L計(jì)0分，1-3mg/L計(jì) 2分，≥3mg/L計(jì)3分[3]；(3)PT較對(duì)照延長(zhǎng)<3s計(jì)0分，≥3s計(jì)1分，≥6s計(jì)2分；(4)FIB>1.0g/L計(jì)0分，≤1.0g/L計(jì)1分。每病例總分值為上述4項(xiàng)評(píng)分之和，其≥5分為DIC可能，<5分不是或不確定DIC。

1.3治療方法和臨床療效判斷

1.3.1治療方法：積極治療原發(fā)病，如感染患者盡早合理使用抗生素；手術(shù)、創(chuàng)傷患者及時(shí)手術(shù)，防治術(shù)后并發(fā)癥；腫瘤患者進(jìn)行放、化療或病灶切除；病理產(chǎn)科患者適時(shí)終止妊娠；嚴(yán)重肝病患者予以抗病毒、護(hù)肝治療；器官功能損傷患者予以積極臟器保護(hù)；有活動(dòng)性出血或需進(jìn)行有創(chuàng)操作等高出血風(fēng)險(xiǎn)患者予以替代治療，如輸注血小板、新鮮冰凍血漿或普通冰凍血漿、冷沉淀及FIB等；部分DIC患者早期采用肝素或低分子肝素抗凝治療；部分患者僅給予對(duì)癥支持治療，如抗休克、改善缺氧、糾酸堿及維持水、電解質(zhì)平衡等。

1.3.2 療效判斷：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。痊愈：引起DIC的基礎(chǔ)疾病治愈或病情轉(zhuǎn)為穩(wěn)定；DIC癥狀解除、體征恢復(fù)至正?；駾IC前狀態(tài)；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如PT、APTT、FIB、D-D及PLT等恢復(fù)至正?；駾IC前水平。顯效：以上三方面內(nèi)容有兩方面符合要求。無(wú)效： DIC癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)或病情惡化、死亡。有效=痊愈+顯效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)　果

2.1各組DIC臨床特征及療效

各組各種臨床表現(xiàn)發(fā)生率及療效有明顯差異，出血發(fā)生率以病理產(chǎn)科組最高，但均與合計(jì)出血率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.532，均P>0.05)；休克發(fā)生率以手術(shù)創(chuàng)傷組最高，顯著高于合計(jì)休克發(fā)生率(χ2=5.168，P<0.05)，惡性腫瘤組最低，但與合計(jì)休克發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.285，P>0.05)；器官衰竭發(fā)生率以感染組最高，但與合計(jì)器官衰竭發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.838，P>0.05)，病理產(chǎn)科組最低，明顯低于合計(jì)器官衰竭發(fā)生率(χ2=13.404，P<0.01)。各組治療效果以病理產(chǎn)科組有效率最高，顯著高于合計(jì)有效率(χ2=12.406，P<0.05)，嚴(yán)重肝病組有效率最低，但與合計(jì)有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.706，P>0.05)；死亡率以惡性腫瘤組最高，病理產(chǎn)科組最低，與合計(jì)死亡率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.357、3.886，P<0.05)。見表1。

表1　各組DIC患者臨床特征及療效(n，%)

注：與合計(jì)發(fā)生率比較，1)P<0.05，2)P<0.01

2.2不同治療方案療效比較

485例患者中，79例僅給予對(duì)癥支持治療；370例給予替代治療，其中14例使用血小板，53例使用血漿，1例使用冷沉淀，7例使用FIB，134例使用上述2種替代治療，112例使用上述3種替代治療，49例使用上述4種替代治療；36例給予抗凝治療，其中26例使用低分子肝素，7例使用普通肝素，3例使用上述2種肝素抗凝治療。不同治療方案的有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.045,P<0.01)，替代治療和抗凝治療效果明顯優(yōu)于對(duì)癥支持治療(χ2=7.729、3.935，P<0.05)，且抗凝治療和替代治療有效率相當(dāng)(χ2=0.001，P>0.05)。見表2。

表2　不同DIC治療方案療效比較(n，%)

注：與對(duì)癥支持治療組比較，1)P<0.05

2.3不同預(yù)后DIC患者凝血指標(biāo)水平及與治療有效率相關(guān)性

臨床治療有效組PT、APTT和D-D低于無(wú)效組，F(xiàn)IB水平高于無(wú)效組(均P<0.05)；兩組PLT水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。相關(guān)分析顯示，PT、APTT縮短，D-D降低與患者治療有效率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.256、-0.202和-0.116,均P<0.05)，F(xiàn)IB升高與患者治療有效率呈正相關(guān)(r=0.102，P<0.05)。見表3。

2.4不同預(yù)后DIC患者ISTH顯性積分及與治療有效率相關(guān)性

治療有效組在各級(jí)顯性積分分布的病例顯著少于治療無(wú)效組(P<0.01),且隨ISTH顯性積分(6-8分)的升高，治療有效率降低，兩者呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.150,P<0.05)。見表4。

表3　不同預(yù)后DIC患者凝血指標(biāo)比較±s)

注：與無(wú)效組比較，1)P<0.05；2)P<0.01

表4　不同預(yù)后DIC患者ISTH顯性積分比較(n，%)

注：與無(wú)效組比較，1)P<0.05

3　討　論

DIC不是一種獨(dú)立的疾病，是許多疾病的中間環(huán)節(jié)，能引發(fā)凝血功能嚴(yán)重異常的疾病都可能導(dǎo)致DIC的發(fā)生。本文結(jié)果顯示感染和惡性腫瘤為DIC最常見的原發(fā)疾病，與國(guó)外的報(bào)道結(jié)果[5]一致。感染所致膿毒癥常因細(xì)菌產(chǎn)物使患者體內(nèi)組織因子合成增加而激活凝血，以及纖維蛋白溶酶原激活抑制物增加而阻止纖維蛋白溶解，導(dǎo)致毛細(xì)血管及小血管微血栓形成[6]；惡性腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種促凝因子，包括組織因子和癌促凝物(一種具有因子X(jué)激活屬性的半胱氨酸蛋白酶[7])，使腫瘤患者處于高凝狀態(tài)，最終誘發(fā)DIC形成。

出血是DIC患者最典型的臨床表現(xiàn),但不同程度的器官功能衰竭更值得重視。本文有65.36%的DIC患者出現(xiàn)了不同程度的出血，而91.55%的DIC患者出現(xiàn)器官衰竭,出現(xiàn)休克患者為68.04%，可見器官衰竭發(fā)生率最高。而在幾種原發(fā)疾病中，感染、手術(shù)創(chuàng)傷和惡性腫瘤患者器官衰竭發(fā)生率均>90%，感染患者更高(達(dá)95%以上)，說(shuō)明感染并發(fā)DIC患者基本上都表現(xiàn)為器官衰竭，其原因可能是感染引起的血液系統(tǒng)衰竭使機(jī)體處于高凝血、低纖溶狀態(tài)所致[8]。而以纖溶占主導(dǎo)作用的病理產(chǎn)科，器官衰竭的發(fā)生率較低。

本研究通過(guò)對(duì)不同DIC患者采用針對(duì)性個(gè)體化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病理產(chǎn)科組臨床有效率最高(59.09%)，無(wú)效患者中未出現(xiàn)死亡病例；而惡性腫瘤組無(wú)效患者中死亡率最高(52.38%)。分析其原因，可能是病理產(chǎn)科患者病情雖然發(fā)展迅速，但可通過(guò)及時(shí)終止妊娠及子宮切除，有效祛除病因；而惡性腫瘤易受DIC危險(xiǎn)因素如年齡、疾病狀態(tài)、化療等以及其它觸發(fā)因素如敗血癥、肝臟轉(zhuǎn)移的影響，加劇血栓栓塞與出血[9]，使得惡性腫瘤并發(fā)DIC病情復(fù)雜，難以控制。

本研究選取臨床上普遍應(yīng)用，相對(duì)客觀且易于動(dòng)態(tài)觀察的幾項(xiàng)指標(biāo)PT、APTT、FIB、D-D和PLT進(jìn)行DIC監(jiān)測(cè)及其與DIC預(yù)后的分析，結(jié)果表明93.20%的DIC患者PT延長(zhǎng)大于3s，63.71%的DIC患者APTT延長(zhǎng)超過(guò)10s。臨床治療有效組PT和APTT較無(wú)效組顯著縮短，且PT和APTT縮短與DIC治療有效率呈負(fù)相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道PT延長(zhǎng)不僅提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高，且對(duì)膿毒癥DIC患者的預(yù)后具有預(yù)測(cè)作用[10、11]，APTT延長(zhǎng)可能是纖溶亢進(jìn)嚴(yán)重程度的標(biāo)志[12]；還有前瞻性研究顯示，DIC非幸存者APTT較幸存者顯著延長(zhǎng)[13]。均證實(shí)PT與APTT在DIC診斷及預(yù)后評(píng)估中有重要作用。FIB是急性期反應(yīng)指標(biāo)之一。研究表明，低水平FIB對(duì)DIC的診斷并不敏感[14]；FIB水平的下降對(duì)白血病或妊娠并發(fā)DIC的診斷有一定的價(jià)值，但是在許多感染引起的DIC中FIB水平不降低[15]；FIB與DIC患者預(yù)后的關(guān)系不明顯[16]。本研究中，臨床有效組FIB較無(wú)效組顯著升高，且FIB升高與DIC治療有效率呈正相關(guān)(出現(xiàn)這種差別的原因不詳，有待進(jìn)一步觀察論證)。D-D是交聯(lián)型纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高提示繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),一些臨床重癥患者D-D增高有助于提示其合并DIC[17、18]。但除了DIC，許多其它疾病如近期手術(shù)、創(chuàng)傷及靜脈血栓等也會(huì)引起D-D升高[19]，所以D-D診斷DIC特異性不如敏感性高[20、21]。在本研究中，治療無(wú)效組患者D-D較有效組顯著升高，且D-D降低與DIC治療有效率呈負(fù)相關(guān)?？梢奃-D對(duì)DIC的診斷及預(yù)后評(píng)估起到重要作用。PLT減少或進(jìn)行性下降是診斷DIC的敏感指標(biāo)[15]，PLT下降可以提示凝血酶的產(chǎn)生，因?yàn)槟刚T導(dǎo)血小板聚集是PLT減少的重要原因，PLT的進(jìn)行性減少(即使在正常范圍150-400G/L)也可能提示有凝血酶的產(chǎn)生；當(dāng)PLT水平趨于穩(wěn)定則表明凝血酶產(chǎn)生已停止。本文治療無(wú)效組DIC患者PLT雖較有效組減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明單項(xiàng)PLT并不能反映DIC的發(fā)生發(fā)展,對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值甚微，與相關(guān)報(bào)道[22]結(jié)果一致。

ISTH顯性積分診斷DIC的敏感性和特異性分別是91%和97%[23]，ISTH顯性積分與DIC患者預(yù)后和死亡率相關(guān)[14,23-25]，更有前瞻性研究顯示ISTH顯性積分分值≥5的DIC患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是<5分者的2.55倍[26]。本文治療有效組病例顯性積分分布明顯少于治療無(wú)效組,且隨ISTH顯性積分升高，治療有效率下降，兩者明顯負(fù)相關(guān)。因此認(rèn)為ISTH顯性積分可用于DIC預(yù)后評(píng)估。

原發(fā)病的治療是DIC治療的基礎(chǔ)和前提，在針對(duì)凝血系統(tǒng)的治療中，包括抗凝治療、補(bǔ)充凝血因子及血小板的替代治療，除非確定存在纖溶亢進(jìn)且DIC原發(fā)病及誘因已控制，一般不主張抗纖溶治療[1]。本研究中不同治療方案的有效率差異顯著，替代治療和抗凝治療效果明顯優(yōu)于對(duì)癥治療，且抗凝治療和替代治療有效率相當(dāng)。但有研究指出雖然理論上抗凝治療有助于阻止微血栓的形成，可在DIC的治療上發(fā)揮作用，而在臨床上大劑量抗凝藥的使用并沒(méi)有提高DIC患者的存活率[27，28]，對(duì)此亦待觀察驗(yàn)證。

綜上所述，不同成因的DIC臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸存在差異。PT、APTT、FIB、D-D和ISTH顯性積分與DIC患者預(yù)后有關(guān)，合理應(yīng)用凝血指標(biāo)和ISTH顯性積分的監(jiān)測(cè)作用對(duì)臨床提高療效和改善預(yù)后有益。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

楊婷(1991-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向?yàn)樽陨砻庖咝匝翰?/p>

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Clinical Manifestation of DIC with Different Causes and the Relationship between Outcome and Coagulation Indicators,Clinical Score of Patients

YANG Ting,GAO Qing-ping*

Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;*Corresponding author

Objective:To analysis clinical manifestation of disseminated intravascular coagulation with different causes and the relationship between outcome and coagulation indicators,clinical score of patients.Method:485 patients with DIC,based on the primary disease were divided into infection group (n=208),surgical trauma group (n=94),malignancy group (n=105),pathology obstetrics group (n=22),severe liver disease group (n=48) and organ injury group (n=8).The manifestations and clinical efficacy with different trerapies (sympotomatic therapy,simple replacement therapy and anticoagulation therapy)of each group,the difference of prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),fibrinogen concentration (FIB),D-Dimer(D-D),platelet(PLT) and international society for thrombosis and hemostasis(ISTH) DIC dominant scoring(5 points，6 points，7 points，8 points) with different efficacy(effective,invalid)，and the correlation between coagulation indicators,ISTH dominant scoring and the clinical outcome of DIC patients were analyzed.Results:DIC patients with different causes had strikingly different incidence in bleeding,shock and organ failure; Pathology obstetrics group had the highest incidence rate of bleeding(72.73%),compared with the total incidence (65.36%) was no significant differences (P>0.05);Surgical trauma group had the highest incidence rate of shock(79.79%) was higher,compared with the total incidence 68.04% differences (P<0.05); Infection group had the highest incidence rate of organ failure(95.19%)，compared with the total incidence 91.55% was no significant differences (P>0.05); Pathology obstetrics group had the highest efficiency (59.09%),compared with the total incidence 25.15% was significant differences (P<0.05); Severe liver disease group had the highest inefficiency (83.33%),compared with the total incidence 74.85% was no significant differences (P>0.05); the highest mortality rate (52.38%) of malignancy group,compared with the total incidence 41.86% was significant differences (P<0.05).The effective rate of replacement therapy and anticoagulation therapy were significantly higher than that of the symptomatic therapy (P<0.05),and no significant differences between replacement therapy and anticoagulation therapy(P>0.05).Effective group and invalid group of PT,APTT,FIB,D-D and ISTH dominant scoring were significantly different (P<0.05).There was positive correlation between PT shortened,APTT shortened,FIB increased,D-D decreased and efficiency(r=-0.256,-0.202,-0.116,0.102，P<0.05).There was negative correlation between dominant scoring increased and efficiency(r=-0.150,P<0.05).Conclusion:DIC outcome is not very optimistic,rational application of the monitoring role of hemostatic indicators and ISTH dominant is helpful to improve the efficacy and prognosis.

Disseminated intravascular coagulation; Coagulation indicators; Clinical score; Outcome

單位]武漢大學(xué)人民醫(yī)院,武漢 430060；*

，E-mail:gao.qingping@163.com

本文2016-02-20收到，2016-06-30修回

R554+.8[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

1005-1740(2016)03-0021-06