陜西省人民醫(yī)院燒傷整形醫(yī)學(xué)美容外科(西安710068)

朱秀梅　黃亞川　范榮輝▲

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氟尿嘧啶配伍曲安奈德治療瘢痕疙瘩46例

陜西省人民醫(yī)院燒傷整形醫(yī)學(xué)美容外科(西安710068)

朱秀梅黃亞川范榮輝▲

目的：探討氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的療效。方法：將92例瘢痕疙瘩患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各46例。對(duì)照組患者接受曲安奈德治療，觀察組患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德治療。對(duì)比兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的82.61%(P<0.05)；毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經(jīng)不調(diào)等并發(fā)癥發(fā)生率為13.04%，明顯低于對(duì)照組的32.61%(P<0.05)。結(jié)論：瘢痕疙瘩患者接受氟尿嘧啶配伍曲安奈德有助于提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

主題詞瘢痕疙瘩/藥物療法氟尿嘧啶/治療應(yīng)用曲安奈德/治療應(yīng)用

瘢痕疙瘩的產(chǎn)生與個(gè)體特異性相關(guān)，與皮膚損傷的嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系。手術(shù)切除瘢痕疙瘩后，復(fù)發(fā)率極高且病損區(qū)域的范圍比手術(shù)前更大[1]。本研究采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的臨床療效。

資料與方法

1 一般資料選擇我院2013年7月至2015年7月收治的瘢痕疙瘩患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，其中對(duì)照組46例(男26例，女20例)；年齡17～68歲，平均42.37±5.05歲；病程7個(gè)月至25年，平均3.52±0.24年；皮損大小：0.5cm×0.5cm～5cm×5cm；皮損部位：前胸18例，肩背部15例，下頜8例，腹部5例。觀察組46例(男25例，女21例)；年齡15～51歲，平均30.25±8.17歲；病程9個(gè)月至25年，平均3.55±0.32年；皮損部位：前胸17例，肩背部15例，正頜7例，腹部4例，四肢2例。兩組患者在性別、年齡、病程、皮損部位等方面比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對(duì)照組患者給予曲安奈德治療。將醋酸曲安奈德注射液以及2%利多卡因1∶1混合，在患者皮損部位消毒后，從瘢痕邊緣及周圍皮面平行處進(jìn)針?lè)贮c(diǎn)注射。注射點(diǎn)距1cm，每點(diǎn)注射0.1ml混合液，浸潤(rùn)范圍為直徑0.5cm，以皮損發(fā)白為宜，最后以無(wú)菌紗布包扎。觀察組患者給予氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德治療。將醋酸曲安奈德注射液、2.5%氟尿嘧啶注射液以及利多卡因注射液按照1∶1∶1體積配制成混合液，在患者皮損部位消毒后，從瘢痕邊緣及周圍皮面平行處進(jìn)針?lè)贮c(diǎn)注射。注射點(diǎn)距1cm，每點(diǎn)注射0.1ml混合液，浸潤(rùn)范圍為直徑0.5cm，以皮損發(fā)白為宜，最后以無(wú)菌紗布包扎。每20d注射1次，4次為1個(gè)療程(皮損大者注射6～8次)，治療1個(gè)療程觀察治療效果。

3觀察指標(biāo)

3.1治療效果：參照邊鮮麗等[2]文獻(xiàn)資料擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：瘢痕高度明顯變平(降低>3mm)；瘢痕顏色由鮮紅轉(zhuǎn)為淺紅色或者暗褐色；瘢痕質(zhì)地由硬變軟；痛癢等感受減輕甚至消失；患者本人對(duì)治療效果滿意。符合以上3條及以上者為顯效，1～2條者為改善，符合0條者為無(wú)效。

3.2不良反應(yīng)：記錄兩組患者的治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經(jīng)不調(diào)等。

結(jié)　果

1兩組患者治療效果比較見(jiàn)表1。觀察組顯效28例，有效17例，總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的82.61%(χ2=6.035，P<0.05)。

表1　 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2兩組患者不良反應(yīng)比較見(jiàn)表2。觀察組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經(jīng)不調(diào)等并發(fā)癥發(fā)生率為13.04%，明顯低于對(duì)照組的32.61%(χ2=4.998,P<0.05)。

表2　 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討　論

瘢痕疙瘩具有持續(xù)、強(qiáng)大的增生力，目前臨床中將局限于病損區(qū)的瘢痕稱為增生性瘢痕，而超出病損區(qū)域的瘢痕則稱為瘢痕疙瘩[3]。瘢痕疙瘩的實(shí)質(zhì)是皮膚的一種纖維組織腫瘤，發(fā)生機(jī)制不明，與皮膚損傷的嚴(yán)重程度不存在必然相關(guān)性，輕微外傷也可引起，具有一定的家族聚集發(fā)病性。以往對(duì)于瘢痕疙瘩的治療方法多為手術(shù)切除，但是較多研究報(bào)道單一手術(shù)切除后瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)率極高，整體治療效果并不理想。目前多數(shù)學(xué)者倡導(dǎo)將綜合治療應(yīng)用于瘢痕疙瘩的治療中，氟尿嘧啶及曲安奈德均是臨床應(yīng)用較多的藥物。

曲安奈德可以抑制瘢痕內(nèi)成纖維細(xì)胞的增生，在增強(qiáng)膠原分解作用的同時(shí)使瘢痕疙瘩組織萎縮、降低細(xì)胞遷移。曲安奈德懸液局部皮損內(nèi)注射是治療瘢痕疙瘩的可靠方式，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)：販毒大劑量應(yīng)用曲安奈德的糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大，可能掩蓋其真正的皮損治療作用。5-氟尿嘧啶屬于抗腫瘤代謝類藥物，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧熊苷酸合成酶、導(dǎo)致DNA合成受阻[4]。此外5-氟尿嘧啶可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷，作為偽代謝物形式滲入RNA并干擾RNA功能，阻止細(xì)胞核中的RNA及mRNA轉(zhuǎn)錄、組織細(xì)胞分裂劑成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，最終發(fā)揮抑制免疫反應(yīng)及細(xì)胞生長(zhǎng)、減少膠原沉積的作用。將曲安奈德與5-氟尿嘧啶聯(lián)用有望打開(kāi)目前瘢痕疙瘩治療效果不佳的局面，顯著擴(kuò)大臨床治療效果[5]。

本研究中選擇瘢痕疙瘩患者作為研究對(duì)象，將單獨(dú)曲安奈德懸液注射以及氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德兩種治療方式均用于患者中，結(jié)果表明：觀察組患者有效率明顯高于對(duì)照組，提示氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德治療可以從整體上改善患者的治療效果，使皮損處瘢痕疙瘩得到不同程度的緩解。大劑量注射藥物易引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，也是臨床對(duì)于藥物治療的憂慮所在，本研究中觀察組患者治療后毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍正常皮膚萎縮、色素改變、食欲下降、月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用可以分別降低每個(gè)藥物的應(yīng)用濃度，在發(fā)揮其藥效的同時(shí)又規(guī)避了過(guò)量用藥帶來(lái)的弊端。

[1]郝冬月,李小靜.5-氟尿嘧啶治療瘢痕疙瘩的臨床研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33(4):395-397.

[2]邊鮮麗，吳玲玲.曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶局部封閉瘢痕疙瘩臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014,16(1):81-83.

[3]鄧凡.曲安奈德局部注射與曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶局部注射治療瘢痕疙瘩臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(18):4167-4169.

[4]姚泉,馬少林.曲安奈德與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用在瘢痕疙瘩臨床療效的Meta分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2013,22(12):1294-1296.

[5]李崢,劉厚廣,霍姍姍.液氮冷凍聯(lián)合曲安奈德、氟尿嘧啶皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩療效分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(32):4871-4873.

(收稿：2016-03-15)

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.068