延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 (延安716000)

魏健強(qiáng)　李　健　鄭小龍▲　馬　劍　 薛婷婷

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缺血性腦卒中患者血PAPP-A水平的變化*

延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 (延安716000)

魏健強(qiáng)李健鄭小龍▲馬劍 薛婷婷

目的:探討血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)水平與腦卒中之間的關(guān)系。方法：將230例缺血性腦卒中患者分為動(dòng)脈栓塞腦梗死組、腔隙性腦卒中組。根據(jù)需要選取健康體檢者120例，測(cè)PAPP-A值、頸動(dòng)脈斑塊與內(nèi)膜中膜厚度(IMT)分析之間關(guān)系;將缺血性腦卒中組及健康體檢對(duì)照組分別行頸部血管B超檢查后分析各組血清PAPP-A水平。結(jié)果：腦梗死組的PAPP-A值高于健康對(duì)照組(P<0.05)。缺血性腦卒中組，易損性斑塊組在血清PAPP-A測(cè)量水值高于穩(wěn)定性斑塊組(P<0.05)。結(jié)論:缺血性腦卒中患者血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)可以作為腦卒中的預(yù)測(cè)因子及預(yù)后指標(biāo)。

主題詞腦血管意外/診斷頸動(dòng)脈疾病/診斷妊娠蛋白質(zhì)類/代謝頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度@妊娠相關(guān)血漿蛋白A

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，生活質(zhì)量的提高，腦卒中逐漸成為全世界致死、致殘率重要的疾病[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化易損性斑塊是引起缺血性腦卒中主要原因之一。因此早期無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、低花費(fèi)的方法檢測(cè)斑塊的易損性及缺血性腦卒中程度已迫在眉睫。妊娠相關(guān)血漿蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein.PAPP)最早用于產(chǎn)前篩查，隨著研究發(fā)現(xiàn)它是參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的新型炎癥標(biāo)志物[2]。本研究主要觀察PAPP-A改變?cè)谌毖阅X卒中患者中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2013年9月至2015年 2月我院神經(jīng)內(nèi)、外科住院患者首發(fā)缺血性腦卒中患者230例，腦卒中在發(fā)病48h內(nèi)均經(jīng)頭部C T或M R I等影像學(xué)檢查證實(shí)，頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果及明顯臨床癥狀和體征診斷：動(dòng)脈血栓性腦梗死110例，腔隙性腦梗死87例。再根據(jù)需要選取延安大學(xué)附屬東關(guān)心腦血管病醫(yī)院體檢者120例。三組均符合排除標(biāo)準(zhǔn)：既往發(fā)現(xiàn)有房顫、心源性卒中、凝血功能障礙引起出血(主要顱內(nèi)出血)、原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤、既往行開顱或介入治療的患者、或者其他引起神經(jīng)功能改變不相符合研究的患者。

2頸動(dòng)脈超聲檢查230例患者及120例健康體檢者均采用美國(guó) Philips HD 13000型超聲儀進(jìn)行檢查，檢查者取仰臥位，分別掃描各組頸總動(dòng)脈及分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈起始端中膜厚度(IMT)、回聲特點(diǎn)。根據(jù)超聲特點(diǎn)將斑塊分為低回聲提示脂質(zhì)斑塊、不均勻回聲提示潰瘍和纖維斑塊。強(qiáng)回聲及均勻回聲提示穩(wěn)定斑塊，低回聲提示易損斑塊[3]。

3病例分組將所有彩超檢查者分為頸動(dòng)脈易損斑塊組65例,頸動(dòng)脈穩(wěn)定斑塊組175例。

結(jié)　果

1各組患者臨床資料比較見表1。

表1　　各組患者基本資料比較

2腦梗死組與健康對(duì)照組患者的血清PAPP-A比較見表2。

表2　各組PAPP-A水平檢測(cè)結(jié)果比較

3斑塊檢出率比較見表3。本研究317例中，斑塊檢出率、易損斑塊檢出率在缺血性腦卒中組明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。

表3　頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型檢出結(jié)果比較

4各斑塊組之間血清PAPP-A水平比較見表4。

表4　易損斑塊及穩(wěn)定斑塊之間PAPP-A

討　論

腦卒中中缺血性腦卒中占43%～79%[4]。過去很多年內(nèi)，對(duì)卒中的預(yù)測(cè)有多種影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室診斷方法，即簡(jiǎn)易，又能準(zhǔn)確檢查方法仍沒有有效臨床證實(shí)。它仍威脅著人類的健康。目前在我國(guó)急救流程及各級(jí)醫(yī)院技術(shù)條件支持下，僅少數(shù)患者能在有限的時(shí)間窗內(nèi)溶栓治療[5]。近年來動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊脫落引起卒中的學(xué)說多被醫(yī)學(xué)界認(rèn)可，也引發(fā)了一系列的頸部B超、MRI、血管內(nèi)超聲、血管內(nèi)紅外燈技術(shù)。實(shí)驗(yàn)室檢查也走向脂質(zhì)代謝相關(guān)基因、凝血相關(guān)基因、炎癥相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性基因。PAPP-A增強(qiáng)炎性反應(yīng)和負(fù)載脂質(zhì)巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。PAPP-A還被發(fā)現(xiàn)在斑塊破裂中引發(fā)血栓形成。近年有研究用PAPP-A定量預(yù)測(cè)心腦血管疾病的發(fā)生[6]。

PAPP-A在1973年首次胎盤中發(fā)現(xiàn)含鋅金屬蛋白酶。它早期被用于胚胎時(shí)期診斷胎兒畸形及孕婦先兆子癇。Beaudeux 等通過免疫組化研究無(wú)癥狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊伴高脂血癥者，發(fā)現(xiàn)PAPP-A大量的表達(dá)增加。Rugger Anderson等對(duì)急性心肌梗死尸體解剖過程中發(fā)現(xiàn)PAPP-A在動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊排列中大量表達(dá)[7]。

Iversin等在對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化組及健康對(duì)照組PAPP-A差異研究中發(fā)現(xiàn):PAPP-A主要通過IGF-1作用改變動(dòng)脈粥樣硬化細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致易損斑塊薄纖維帽破裂[8]。PAPP-A水平越高，頸動(dòng)脈斑塊越不穩(wěn)定，越易破裂和脫落。提示PAPP-A與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)。本研究與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道具有一致性[9]。研究說明PAPP-A能作為反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的炎癥因子之一。

總之，腦卒中與較多因素相關(guān)，如甘油三酯、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平、體溫、糖尿病、PAPP-A水平等[10],對(duì)缺血性腦卒中有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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(收稿：2016-03-28)

Clinical study relationship of serum level s of pregnancy -associated plasma protein -A with ischemic stroke

Department of Neurosurgery , Affiliated Hospital of Yan，an University

(Yan’an 716000)Wei JianqiangLi JianZheng Xiaolonget al

Objective：The paper aims to analyze levels of pregnancy -associated plasma protein-A compare with ischemic stroke and carotid atherosclerosis plaque. Methods：A total of ischemic stroke in patients with 230 cases, Yan'an University Affiliated to Dongguan cerebrovascular disease hospital outpatient physical examination of healthy people 120 cases were selected, serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) value were analyzed.Results：ischemic stroke group were increased compared with those of the control group. The serum levels of PAPP-A in vulnerable plaque group were higher than those of the non plaque group.Conclusion:Serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) is closely related to ischemic stroke patients and plaque vulnerability, The serum levels of PAPP -A was a potential serum marker of unstable atherosclerotic plaques .

Cerebrovascular accident/diagnosisCarotid artery diseases/diagnosisPregnancy proteins/metabolism@Carotid intima-media thickness@Pregnancy-associated plasma protein-A

R743.33

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.011

* 國(guó)家自然科學(xué)基金專項(xiàng)基金項(xiàng)目(81341112)