郝偉紅，徐寶元，王立華

邯鄲市中心醫(yī)院 兒科(邯鄲　056001)

?

血清NSE及BDNF與嬰兒癲癇發(fā)作、發(fā)展的關(guān)聯(lián)*

郝偉紅，徐寶元，王立華

邯鄲市中心醫(yī)院 兒科(邯鄲056001)

目的探究血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與嬰兒癲癇發(fā)作、發(fā)展的關(guān)聯(lián)。方法選取2014年6月至2015年6月邯鄲市中心醫(yī)院門診及住院收治的發(fā)作性疾病嬰兒共88例，分為癲癇發(fā)作組48例和非癲癇性發(fā)作組40例。其中，癲癇發(fā)作組未經(jīng)過治療者18例，治療效果良好者16例，治療效果不佳者14例，比較該3組患者的BDNF水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測癲癇發(fā)作嬰兒、非癲癇性發(fā)作嬰兒發(fā)作性表現(xiàn)后48 h血清NSE及BDNF水平，分別與健康體檢的正常嬰兒45例(正常對照組)進(jìn)行比較分析。以發(fā)作時(shí)間5 min為界限，將患者分為兩組，分別檢測NSE和BDNF水平。結(jié)果癲癇發(fā)作組血清NSE及BDNF水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；抽搐持續(xù)超過5 min的患者血清NSE及BDNF均明顯高于抽搐時(shí)間在5 min以下者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；未經(jīng)過治療組、治療效果良好組、治療效果不佳組之間BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血清NSE及BDNF可作為臨床上診治嬰兒癲癇發(fā)作、檢測疾病嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；發(fā)作性疾??；癲癇

發(fā)作性疾病系指由腦的感覺、意識(shí)、自主神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域的癇性發(fā)放所產(chǎn)生的發(fā)作性癥狀，臨床表現(xiàn)為突然而反復(fù)發(fā)作，發(fā)作間歇期能完全恢復(fù)正常，包括癲癇和非癲癇性發(fā)作[1-2]。臨床上二者有時(shí)難以診斷，容易造成誤診。癲癇是由多種病因引起的慢性腦功能障礙綜合征，主要癥狀即癲癇發(fā)作，是指腦細(xì)胞群異常的超同步化重復(fù)放電而引起的突發(fā)性、暫時(shí)性紊亂，臨床表現(xiàn)為短暫的感覺障礙、肢體抽搐、意識(shí)喪失、行為障礙或植物神經(jīng)功能異常[3]。癲癇可見于各年齡段，但兒童癲癇發(fā)病率最高，尤其是學(xué)齡前期和嬰幼兒期，由于具有長期性、間歇性、不可預(yù)測性和反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)，給患者和家庭帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，明確診斷顯得尤為重要。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志[4-5]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) 是在腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員之一，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、分化及發(fā)育，并能防止神經(jīng)元受損傷死亡，改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)等。本研究通過分析血清NSE及BDNF在癲癇嬰兒的水平變化，進(jìn)而探討其與嬰兒癲癇發(fā)作、發(fā)展的關(guān)聯(lián)，分析其是否可作為診斷嬰兒癲癇發(fā)作以及檢測該疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年6月至2015年6月邯鄲市中心醫(yī)院門診及住院收治的發(fā)作性疾病嬰兒88例作為研究對象，根據(jù)發(fā)作類型分為癲癇發(fā)作組和非癲癇性發(fā)作組。癲癇發(fā)作組48例，男32例，女16例，年齡1～12個(gè)月，無腦部疾患且符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，未經(jīng)過治療者18例，治療效果良好者16例，治療效果不佳者14例。治療效果良好：接受正規(guī)藥物治療后3個(gè)月內(nèi)無癲癇發(fā)作；治療效果不佳：接受正規(guī)藥物治療后3個(gè)月內(nèi)癲癇仍有發(fā)作。比較該3組患者的BDNF水平。非癲癇性發(fā)作組40例，男24例， 女16例，年齡2.5～12個(gè)月，無腦部疾患且符合非癲癇性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對照組45例，為同期在我院兒?？七M(jìn)行健康體檢的正常嬰兒，男25例，女20例，年齡1.5～12個(gè)月，均無抽搐史或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且已征得嬰兒父母的知情同意。癲癇發(fā)作組、非癲癇性發(fā)作組和正常對照組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

88例發(fā)作性疾病嬰兒在發(fā)作性表現(xiàn)后24～48 h采集靜脈血2 mL，4 ℃以下，離心半徑10 cm，3 000 r/min，離心30 min，血清統(tǒng)一保存于-80 ℃的冰柜中待測。正常對照組嬰兒入院時(shí)采靜脈血，標(biāo)本量及處理方法同上。其中，32例患者抽搐后24 h內(nèi)采血，且抽搐時(shí)間不等，以5 min為界，抽搐持續(xù)超過5 min患者14例，抽搐時(shí)間在5 min以下者18例。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清NSE及BDNF水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.13組血清NSE及BDNF水平比較

癲癇發(fā)作組血清NSE及BDNF水平均明顯高于非癲癇發(fā)作組和正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1　3組血清NSE及BDNF水平比較

2.2不同發(fā)作持續(xù)時(shí)間患者血清NSE及BDNF水平比較

抽搐時(shí)間持續(xù)超過5 min的患者血清NSE及BDNF均明顯高于抽搐時(shí)間在5 min以下者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2　不同發(fā)作持續(xù)時(shí)間患者血清NSE及BDNF水平比較±s)

2.3癲癇發(fā)作組內(nèi)不同療效的患者BDNF水平比較

未經(jīng)過治療組、治療效果良好組、治療效果不佳組之間BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

表3　癲癇發(fā)作組內(nèi)不同療效的患者BDNF水平比較±s)

3　討論

癲癇是指同一患者在無發(fā)熱或其他誘因情況下，由于大腦神經(jīng)元異常放電而長期反復(fù)地出現(xiàn)至少兩次或兩次以上的發(fā)作性腦功能異常，是一組疾病綜合征，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[6]。目前，長程腦電圖檢查是診斷癲癇發(fā)作最重要的手段，并且有助于癲癇發(fā)作的分類。臨床上，癲癇的病例依據(jù)詳細(xì)的病史資料、精密的腦電圖檢查進(jìn)行判斷，但由于許多基層醫(yī)院缺乏腦電圖設(shè)備[7-8]，致使臨床診斷困難，因此，探究可以作為及時(shí)正確診斷和治療癲癇嬰兒的指標(biāo)成為重要的研究課題。

血清NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志[9-10]。腦損傷后，神經(jīng)元細(xì)胞受損發(fā)生崩解壞死，NSE 釋放于腦脊液中，通過被破壞的血腦屏障進(jìn)入外周血液，引起血液NSE升高[11-12]。本研究結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作組血清NSE水平明顯高于非癲癇性發(fā)作組和正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究[9-12]一致；抽搐時(shí)間持續(xù)超過5 min的患者血清NSE明顯高于抽搐時(shí)間在5 min以下者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明血清NSE可作為早期判斷腦損傷的客觀指標(biāo)之一。

BDNF是調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生長、存活及正常死亡的重要因子，雖然在生理情況下，對神經(jīng)細(xì)胞有營養(yǎng)及支持作用，但過度表達(dá)的BDNF作用卻正好相反。在癲癇發(fā)作時(shí)，大腦異常的超同步化大量放電，導(dǎo)致大腦組織缺血、缺氧，造成血腦屏障嚴(yán)重?fù)p傷，這將使腦組織內(nèi)的BDNF通過受損的血腦屏障到達(dá)外周血液，所以，血清BDNF水平可以間接反映腦組織中神經(jīng)元損傷的程度。本研究結(jié)果顯示，癲癇發(fā)作組BDNF水平明顯高于非癲癇性發(fā)作組和正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 抽搐持續(xù)超過5 min的患者BDNF明顯高于抽搐時(shí)間在5 min以下者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。據(jù)此推測，BDNF的高水平表達(dá)是大腦神經(jīng)細(xì)胞興奮性增高的指標(biāo)[13]，這種高水平表達(dá)的BDNF，始終參與了癲癇的發(fā)生發(fā)展過程，但不同發(fā)作類型的癲癇嬰兒，BDNF的表達(dá)差異不明顯。本研究所示，未經(jīng)過治療組、治療效果良好組、治療效果不佳組之間BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，癲癇發(fā)作后可引起血清NSE及BDNF水平明顯提高，測定血清NSE及BDNF水平，可作為鑒別嬰兒發(fā)作性疾病(包括癲癇發(fā)作和非癲癇性發(fā)作)及其嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。這為癲癇的醫(yī)療診斷提供了又一觀察指標(biāo)，有助于降低臨床誤診率。

[1]范杰. 癥狀學(xué)研究在發(fā)作性疾病中的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3800-3802.

[2]李謹(jǐn), 毛翛,王俊嶺,等.PRRT2基因相關(guān)發(fā)作性疾病[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2014, 31(5): 595-599.

[3]米明珊, 周科成,郭翔宇,等.癲癇發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志, 2013, 29(6): 715-720.

[4]胡新和. 血清NSE及IL-6在難治性癲癇患兒中的表達(dá)水平及臨床意義[J].中國醫(yī)療前沿, 2013, 6(18): 66-67.

[5]武運(yùn)紅, 楊銀升.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及白細(xì)胞介素-6在小兒難治性癲癇中的臨床研究[J]. 中國藥物與臨床,2013,13(4):501-502.

[6]馮雪菲, 陳玉霞,劉玲,等.左乙拉西坦單藥或聯(lián)合用藥治療嬰兒癲癎長程保留率的回顧性分析[J]. 臨床兒科雜志,2014,12(7):633-636.

[7]楊麗萍, 曹秀麗,衣洋,等.動(dòng)態(tài)腦電圖在癲癇與發(fā)作性疾病中的應(yīng)用[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生, 2015,13(6):92-92.

[8]李曉紅. 動(dòng)態(tài)腦電圖在120例癲癇及發(fā)作性疾病診斷中的應(yīng)用分析[J].醫(yī)藥前沿, 2013,22(10):31-32.

[9]廖永華, 林冬云.熱性驚厥患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的檢測分析[J].中國醫(yī)藥指南, 2014, 26(1): 96-97.

[10] 張磊. 血清NSE、Hcy、IGF-1及細(xì)胞因子在小兒癲癇中的檢測價(jià)值研究[J].中國醫(yī)藥指南, 2014, 17(28):217-217.

[12] Malamiri RA, Ghaempanah M, Khosroshahi N, et al. Efficacy and safety of intravenous sodium valproate versus phenobarbital in controlling convulsive status epilepticus and acute prolonged convulsive seizures in children: a randomised trial[J]. Eur J Paediatr Neurol, 2012, 16(5): 536-541.

[13] 周利朋. 睡眠期非癲癇性發(fā)作性疾病的診斷要點(diǎn)分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(22): 42-43.

The Correlation of Serum NSE and BDNF with Epileptic Seizures and Development in Infants

HaoWeihong,XuBaoyuan,WangLihua.

DepartmentofPediatrics,HandanCentralHospital,Handan056001,China

ObjectiveTo explore the correlation of serum neuron specific enolase (NSE) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) with epileptic seizures and development in infants. Methods88 infants with paroxysmal disease were selected from the outpatients and inpatients of Handan Central Hospital between June of 2014 and June of 2015 and divided into the epileptic seizure group with 48 cases and the non-epileptic seizure group with 40 cases. In the epileptic seizure group, 18 cases didn′t receive any treatment, 16 cases were treated with good curative effect, and 14 cases were treated with poor curative effect. The levels of BDNF in the three subgroups were compared. The enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) method was used to detect the levels of NSE and BDNF in the infants of the two groups 48 hours after the onset of seizures, which were compared with those of the normal control group which consisted of 45 healthy infants respectively. Meanwhile, the levels of NSE and BDNF were detected and compared between the patients with less than 5 minutes of seizures and those with no less than 5 minutes. Results The levels of serum NSE and BDNF in the epileptic seizure group were significantly higher than those in the non-epileptic seizure and the normal control group (P<0.05). The levels of NSE and BDNF were significantly higher in the patients with no less than 5 minutes of seizures than in those with less than 5 minutes of seizures (P<0.05). There were no significant differences in the levels of BDNF among the patients with no treatment, those with good curative effect and those with poor curative effect (P>0.05). ConclusionThe levels of NSE and BDNF can be considered as important clinical indicators of diagnosing the epileptic seizures and detecting the severity of epilepsy in infants.

Serum neuron-specific enolase; Brain-derived neurotrophic factor; Seizure disorder; Epilepsy

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.04.018

邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No：1323108087-12)

R742.1

A

網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.r.20160825.0835.024.html