吳芝蘭，余文華，徐力

布地奈德聯(lián)合沐舒坦及沙丁胺醇霧化吸入治療類(lèi)百日咳綜合征的臨床觀察

吳芝蘭，余文華，徐力

目的探討布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療類(lèi)百日咳綜合征的臨床效果、效率和安全性。方法選取類(lèi)百日咳綜合征患兒62例，隨機(jī)分為A、B組，各31例。A組給予抗感染和對(duì)癥治療，B組在此基礎(chǔ)上予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療。比較兩組痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間，臨床療效及其治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果所有患兒治療后病情均有所改善，B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組（均＜0.05）。A、B組痊愈率分別為24.14%、66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），兩組均無(wú)治療無(wú)效患兒。A、B組各有1例輕微不良反應(yīng)，均癥狀輕微，未影響繼續(xù)治療，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。結(jié)論布地奈德復(fù)合沐舒坦及沙丁胺醇霧化吸入治療類(lèi)百日咳綜合征具有較好的臨床療效，迅速控制了痙攣性咳嗽的發(fā)作，促進(jìn)了病變恢復(fù)，縮短了住院時(shí)間，且具有較高的安全性，優(yōu)于單純抗感染及對(duì)癥治療的效果。

類(lèi)百日咳綜合征；霧化治療；糖皮質(zhì)激素；沐舒坦；沙丁胺醇

類(lèi)百日咳綜合征是指除百日咳桿菌、副百日咳桿菌之外，由其他病原微生物感染所導(dǎo)致的、類(lèi)似百日咳樣的典型痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲等的一組臨床癥候群［1］。該病以嬰幼兒，尤其是3個(gè)月齡內(nèi)的小嬰兒最為多發(fā)［2］，患兒陣咳劇烈，對(duì)患兒造成較大的痛苦，且近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)［3］。目前臨床采用抗感染和對(duì)癥治療為主，但療程較長(zhǎng)，患兒痛苦較大；在臨床實(shí)踐中，筆者使用布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療類(lèi)百日咳綜合征，取得了較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年2月至2015年11月在浙江省衢州市開(kāi)化縣人民醫(yī)院兒科門(mén)診及住院患者中選取符合條件的受試患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）［4］關(guān)于類(lèi)百日咳綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）行百日咳PT-IgG檢測(cè)均陰性；（2）1個(gè)月≤年齡≤36個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、支氣管異物及肺炎等疾病，合并其他可能影響療效判斷的疾病，院外藥物治療＞7 d，或病程＞1個(gè)月，過(guò)敏體質(zhì)患兒，參與其他臨床試驗(yàn)者。共納入受試患兒62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，各31例。A組男17例，女14例；年齡1～32個(gè)月，平均（5.2±2.1）個(gè)月；病程3～25 d，平均（14.5±6.0）d；入院時(shí)痙咳10～26次/晝夜，平均（17.6±3.5）次/晝夜；伴發(fā)熱9例，體溫37.3～ 38.7℃。B組男15例，女16例；年齡1～35個(gè)月，平均（5.5±1.9）個(gè)月；病程5～27 d，平均（15.2±5.7）d；入院時(shí)痙咳 12～ 25次/晝夜，平均（17.2±3.3）次/晝夜；伴發(fā)熱11例，體溫37.5～38.5℃。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過(guò)，所有患兒家長(zhǎng)均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2治療方法

1.2.1A組給予抗感染和對(duì)癥治療措施。根據(jù)微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果，選擇敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療，一般給予紅霉素或阿奇霉素，或聯(lián)合頭孢類(lèi)抗生素；予以經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧，配合拍背吸痰，營(yíng)養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)及酸堿等平衡。

1.2.2B組在A組的基礎(chǔ)上，予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇霧化吸入治療。將布地奈德混懸液2 ml、沐舒坦注射液7.5 mg、沙丁胺醇霧化液（萬(wàn)托林）0.1～0.3 mg/kg，以及0.9%氯化鈉注射液2 ml，加入至氧氣霧化罐中，連接氧氣，以6～8 L/min的流量驅(qū)動(dòng)藥物噴出，形成氣霧，將面罩置于患兒口鼻腔外，吸入10～20 min/次，每天2～3次，霧化后吸痰。

1.3觀察指標(biāo) （1）痙攣性咳嗽天數(shù)；（2）癥狀緩解所需時(shí)間：每天記錄患兒咳嗽頻次、每次咳嗽持續(xù)時(shí)間，咳嗽時(shí)有無(wú)面色發(fā)紺、發(fā)紅，咳嗽時(shí)及咳嗽后有無(wú)心率、下降，咳后有無(wú)嘔吐；以每天咳嗽次數(shù)較前明顯減少，每次咳嗽持續(xù)時(shí)間較前縮短，咳嗽時(shí)無(wú)明顯發(fā)紺及面紅、無(wú)心率及血氧飽和度下降，咳后無(wú)嘔吐作為臨床癥狀緩解的判斷指標(biāo)；（3）肺部啰音消失時(shí)間：觀察患兒肺部體征變化情況，計(jì)算患兒肺部喘鳴音和濕啰音的消失時(shí)間；（4）住院時(shí)間；（5）不良反應(yīng)：觀察治療過(guò)程中患兒是否出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：咳嗽、肺部濕啰音消失，X線肺部檢查病灶消失；（2）顯效：咳嗽等臨床癥狀顯著改善，肺部濕啰音明顯減少，X線肺部檢查病灶明顯吸入；（3）好轉(zhuǎn)：咳嗽等癥狀有所緩解，肺部濕啰音減少，X線肺部檢查病灶有所吸收；（4）無(wú)效：癥狀及檢查無(wú)明顯改善甚至病情加重。

1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療康復(fù)情況治療過(guò)程中，A組1例患兒中途轉(zhuǎn)院，A、B組各1例患兒自行退出研究。B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒治療康復(fù)情況比較　d

2.2不良反應(yīng)治療過(guò)程中，A組有1例患兒出現(xiàn)腹部不適癥狀，惡心，但未嘔吐；B組1例患兒霧化后面色潮紅，霧化后予溫涼毛巾擦臉后皮疹漸消退，考慮與霧化液刺激面部皮膚有關(guān)。2例不良反應(yīng)均癥狀輕微，未影響繼續(xù)治療，其中B組患兒紅斑于6h后消失。治療前后，兩組患兒血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。

3　討論

類(lèi)百日咳綜合征病癥狀與百日咳類(lèi)似，致病病原體可為肺炎支原體、病毒及細(xì)菌等，如肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及腺病毒等［5］，而不是百日咳桿菌、副百日咳桿菌，因而稱(chēng)之為類(lèi)百日咳綜合征。患兒年齡越小病情越嚴(yán)重，更易發(fā)生屏氣青紫，甚至驚厥，分析其原因可能與嬰兒呼吸道解剖的特點(diǎn)有關(guān)。嬰幼兒無(wú)法將黏稠分泌物咳出，導(dǎo)致黏稠分泌物大量積聚，持續(xù)刺激神經(jīng)末梢，誘發(fā)劇烈痙攣性咳嗽。

表2　兩組患兒臨床療效比較　　例（%）

目前，臨床治療類(lèi)百日咳綜合征以抗感染和對(duì)癥治療為主，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)均建議在尚無(wú)確切病原學(xué)證據(jù)前，宜選用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療［6］，但大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素所致的胃腸道副作用比較多見(jiàn)。布地奈德具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫活性細(xì)胞的激活和炎性遞質(zhì)釋放，降低血管通透性，促進(jìn)黏液纖毛功能恢復(fù)，發(fā)揮收縮血管、減輕氣道黏膜充血水腫以及穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能等作用［7］。且本品僅為短期呼吸道局部用藥，從而避免了其全身應(yīng)用的不良反應(yīng)。沐舒坦為一種新型的黏液溶解劑，活性成分主要為鹽酸氨溴索，在類(lèi)百日咳綜合征的治療中其臨床作用主要為：（1）促進(jìn)黏液溶解及調(diào)節(jié)漿液腺黏液分泌，稀釋痰液，保持正常的呼吸道功能；（2）刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，增加肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌［8］，降低肺泡表面張力，提高肺通氣水平；（3）抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放，減少肺部炎性反應(yīng)，降低水腫和滲出水平；（4）發(fā)揮與抗生素的協(xié)同作用，提高抗生素的生物利用度，以及抗生素在氣道中的藥物濃度，增強(qiáng)抗生素的殺菌能力。沙丁胺醇是 2受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效的支氣管擴(kuò)張作用，其作用機(jī)制［9］在于藥物通過(guò)選擇性與 2受體結(jié)合，激活氣道平滑肌細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸（cAMP）水平，最終通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，達(dá)到松弛氣道平滑肌的作用。在給藥方式方面，通過(guò)霧化技術(shù)將上述混合藥液變?yōu)榧?xì)小顆粒霧滴而直接進(jìn)入氣道，作用于炎癥氣管、支氣管、肺泡等部位，提高了藥物的局部濃度，使痰液稀釋?zhuān)瑵駶?rùn)呼吸道，進(jìn)而發(fā)揮更好的臨床效果。

本文顯示，B組患兒痙攣性咳嗽天數(shù)、癥狀緩解所需時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均少于A組（均＜0.05）。B組以痊愈為主，痊愈率高于A組；且B組并未增加藥物的不良反應(yīng)，分析其原因可能與治療時(shí)間短暫，且霧化吸入是一種局部給藥方式，因而降低了全身應(yīng)用的不良反應(yīng)。這與類(lèi)似文獻(xiàn)［8-10］報(bào)道的結(jié)果是一致的；在治療方法上，此外還有利多卡因局部霧化吸入［3］、靜脈滴注硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇液霧化治療［11］等報(bào)道，也取得了較好的臨床療效。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.043

R725.6

A

1671-0800（2016）04-0498-03

2016-01-12

（本文編輯：姜曉慶）

324300浙江省衢州，衢州市開(kāi)化縣人民醫(yī)院

吳芝蘭，Email：khwuzhi@ 163.com