陳寧，傅偉達(dá)，華秀鳳

加巴噴丁治療不寧腿綜合征的臨床療效觀察

陳寧，傅偉達(dá)，華秀鳳

目的探討加巴噴丁在不寧腿綜合征（RLS）患者的療效觀察。方法篩選32例原發(fā)性RLS患者，給予加巴噴丁（300～1 200 mg）治療12周。在治療前后分別采用不寧腿嚴(yán)重程度評分（IRLS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、臨床總體印象改善量表（CGI-I）及漢密爾頓焦慮量表評分（HAMA）進(jìn)行評估。結(jié)果治療后，IRLS、PSQI 及HAMA均較治療前低（＜0.05），而CGI-I提示87.5%患者療效顯著。結(jié)論加巴噴丁對RLS的治療有效。

不寧腿綜合征；藥物療法；加巴噴丁；療效

不寧腿綜合征（RLS）最早在1685年由英國的Thomas Willis提出，而后1945年瑞典神經(jīng)病學(xué)家Ekbom命名為RLS，故又稱Ekbom綜合征［1］。臨床特征為患者在靜息狀態(tài)下出現(xiàn)無以名狀的腿部不適感，迫使其肢體活動(dòng)以緩解癥狀，分為原發(fā)性和繼發(fā)性。繼發(fā)性RLS主要治療其原發(fā)疾病；而原發(fā)性RLS輕癥患者采用非藥物治療為主，中重度患者采用對癥治療。常用藥物有多巴胺能藥物如美多巴、普拉克索等，但抗癲癇藥物中的丙戊酸鈉、卡馬西平及加巴噴丁等同樣有效，卡馬西平、丙戊酸鈉因其不良反應(yīng)限制其臨床應(yīng)用，而加巴噴丁不良反應(yīng)較少，臨床耐受較好，故2010—2014年筆者采用加巴噴丁治療RLS 32例，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2014年6月浙江省嘉興市第一醫(yī)院就診的32例原發(fā)性RLS患者，均符合國際RLS研究組（IRLSSG）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，之前皆未曾接受 RLS的診斷及藥物治療；排除：（1）繼發(fā)性RLS的患者，（2）存在嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎、精神疾病患者，（3）孕婦或者哺乳期婦女及可能懷孕婦女，（4）有加巴噴丁禁忌證。其中男13例，女19例；年齡35～78歲；病程1.2 ～8年。

1.2治療方案加巴噴丁起始劑量每天300 mg，睡眠前2 h服用，根據(jù)療效，每周加300 mg，直至療效滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受，療程12周。

1.3評價(jià)方法在治療前及治療12周后分別采用不寧腿嚴(yán)重程度評分（IRLS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、臨床總體印象改善量表（CGI-I）及漢密爾頓焦慮量表評分（HAMA）進(jìn)行評估。

1.4統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

32例患者全部完成實(shí)驗(yàn)，加巴噴丁的維持劑量600 mg11例，900 mg16例，1200 mg5例。治療12周后IRLS評分為（7.125±3.396）分，較治療前（［26.531± 4.056）分］低（=37.00，＜0.05）；治療12周后HAMA評分為（6.781±3.118）分，較治療前（［14.125±5.552）分］低（=14.39，＜0.05）?；颊咧委熀驪SQI單項(xiàng)評分及總分均較治療前低（均＜0.05），見表1。CGI-I評分顯示：顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步12例，療效顯著者（顯著進(jìn)步+進(jìn)步）28例（87.5%），稍進(jìn)步4例。不良反應(yīng)較少，僅3例患者服用后出現(xiàn)頭暈、惡心，持續(xù)服藥后自行緩解。

3　討論

RLS的發(fā)病率為0.1%～18.8%，歐洲和北美國家為3.9%～18.8%，亞洲人為0.1%～3%［3］，各種年齡段中老年人多見，女性多于男性［4］。RLS分為原發(fā)性和繼發(fā)性，繼發(fā)性RLS繼發(fā)于其他疾病，包括周圍神經(jīng)病等［5］；原發(fā)性RLS病因不明，目前認(rèn)為與遺傳因素、鐵代謝異常、多巴胺系統(tǒng)異常有關(guān)。原發(fā)性RLS除典型癥狀外，可能出現(xiàn)自主神經(jīng)失調(diào)的癥狀［6］，亦可引起入睡困難和睡眠中斷，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，使患者在白天出現(xiàn)困倦、注意力不集中、記憶力下降，甚至使其生活缺乏動(dòng)力，出現(xiàn)抑郁和焦慮［7］。

多巴胺及其受體激動(dòng)劑是治療RLS的主要藥物，但長期使用易出現(xiàn)癥狀反跳、藥物耐受、癥狀加重，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀［8］，而加巴噴丁治療RLS同樣有效，機(jī)制不明，國內(nèi)外報(bào)道較少，推測可能通過增加GABA介導(dǎo)通路的抑制性輸入發(fā)揮中樞效應(yīng)，拮抗NMDA受體，以及拮抗CNS的鈣離子通道和抑制周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)。本研究32例患者加巴噴丁治療后，IRLS顯著下降，CGI-I提示87.5%患者療效顯著，PSQI、HAMA均明顯下降，顯示可改善睡眠質(zhì)量、減輕睡眠紊亂、減輕日間嗜睡癥狀，由于睡眠得到改善，患者焦慮抑郁等不良情緒亦明顯改善。加巴噴丁不與血漿蛋白結(jié)合，不良反應(yīng)輕微，因夜間睡前服用，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)如嗜睡同時(shí)可以協(xié)同緩解睡眠障礙。

綜上所述，加巴噴丁治療RLS安全有效，但作用機(jī)制及長期使用是否存在藥物耐受等方面尚需進(jìn)一步研究。

表1　RLS患者加巴噴丁治療前后PSQI評分比較　分

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.016

R741

A

1671-0800（2016）04-0450-02

2015-04-20

（本文編輯：孫海兒）

314000浙江省嘉興，嘉興市第一醫(yī)院

陳寧，Email:cn981192@ 163.com