汪建芬，張中朋，許銘，鄒秦文，林瑞超

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100102；2.中國醫(yī)藥保健品進出口商會，北京 100010；3.北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司，北京 102609)

·中藥商業(yè)·

歐盟成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊情況進展

汪建芬1，張中朋2，許銘2，鄒秦文3，林瑞超

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100102；2.中國醫(yī)藥保健品進出口商會，北京 100010；3.北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司，北京 102609)

歐盟是我國中成藥出口的重要市場,自2004年頒布實施《傳統(tǒng)植物藥品注冊指令》(2004/24/EC指令)以來，已有1577個傳統(tǒng)植物藥品種獲得上市許可。本文通過對2004-2015年度歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊受理情況、批準(zhǔn)數(shù)量、產(chǎn)品特點、治療領(lǐng)域等進行分析，以期為我國傳統(tǒng)中藥注冊提供幫助。

歐盟；傳統(tǒng)植物藥品；注冊

2016年9月1日，歐洲藥品管理局(EMA)正式開始就“《歐盟草藥專論》中文獻齊全產(chǎn)品和傳統(tǒng)草藥的臨床安全性和有效性評價指南修訂草案”公開征求意見[1]，提高指南的清晰度和透明度，這對中藥進入歐盟是一個有利因素也是一個挑戰(zhàn)。2016年5月，歐盟藥物評審局(European Medicines Agency)發(fā)布其成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊匯總信息，共有1577個傳統(tǒng)植物藥品獲得在成員國上市許可，其中，單方制劑為983個，占總數(shù)的62.3%，復(fù)方制劑為594個，占總數(shù)的37.7%[2]。筆者曾對2013年12月31日之前歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊情況進行過梳理[3]。2年以來，新增上市許可258個，其中，新增單方制劑上市許可181個，復(fù)方制劑95個，單方制劑和復(fù)方制劑注冊數(shù)量均在下降。本文就2004年2004/24/EC指令實施以來，對歐盟各成員國已批準(zhǔn)傳統(tǒng)植物藥品情況進行分析，以期對國內(nèi)企業(yè)在歐盟申請注冊有所幫助。

1 總體受理和批準(zhǔn)概況

自2004/24/EC指令在歐盟成員國開始實施以來，歐盟各成員國逐步實行傳統(tǒng)植物藥品注冊管理工作。截至到2015年12月31日，歐盟各成員國累計受理了2629個申請，其中1577個獲得批準(zhǔn)，654個處于評估階段，215個被主管當(dāng)局拒絕，183個由申請者主動撤回。在年度批準(zhǔn)數(shù)量上，2004-2008年，為企業(yè)熟悉期和籌備期，5年累計批準(zhǔn)56個品種，受7年過渡期期滿影響，2011年批準(zhǔn)數(shù)量呈現(xiàn)井噴，僅上半年就批準(zhǔn)了253個品種，全年累計批準(zhǔn)了376個品種，此后兩年上市數(shù)目分別為269個和29個，到了2014年有一個較大的下跌，2015年回升，共有193個產(chǎn)品上市(見圖1)。

圖1 2004-2015年度歐盟各成員國傳統(tǒng)植物藥品上市數(shù)量

2 各成員國受理和批準(zhǔn)概況

受本國經(jīng)濟、市場規(guī)模和當(dāng)局管理政策影響，歐盟各成員國傳統(tǒng)藥實施進度各不相同。德國受理的申請數(shù)量最多，截至2015年12月31日，德國共受理了495個申請，其次分別為英國、波蘭、奧地利和法國，受理數(shù)分別為447個、310個、214個和171個。從批準(zhǔn)數(shù)量上看，最多的國家是英國，為344個，其次分別為德國、波蘭和奧地利，批準(zhǔn)數(shù)量分別為263個、197個和195個，值得注意的是植物藥生產(chǎn)銷售大國法國尚為有23個產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，丹麥和馬耳他尚未有產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，非歐盟國家挪威也有14個產(chǎn)品上市銷售。在報告期內(nèi)，處于正在審理數(shù)量最多的國家為法國，共計137個，其次分別為波蘭、德國和英國，數(shù)量分別為77個、64個和59個。需要注意的是在2016年6月24日，英國的公投最后決定退出歐盟，但是具體操作需要一定時間完成，在英國的歐盟成員國身份終止前后，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計會有差別。數(shù)據(jù)表的統(tǒng)計詳細數(shù)據(jù)見表1。

3 已批準(zhǔn)產(chǎn)品特點

3.1 產(chǎn)品以單方為主

截至到2015年12月31日，在已批準(zhǔn)的1577個產(chǎn)品中，單方產(chǎn)品為983個，占總數(shù)的62.3%，與之前報道的62.2%相比，單方產(chǎn)品占比基本不變。單方植物藥產(chǎn)品中，共涉及158種植物物質(zhì)，其中使用最多的是鉤果草，共有60個產(chǎn)品被準(zhǔn)許上市，天竺葵根和歐纈草分別有59個和52個產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市，有59種植物物質(zhì)僅有一個植物藥產(chǎn)品上市，詳細統(tǒng)計見表2。在已批準(zhǔn)的594個復(fù)方傳統(tǒng)植物藥上市許可中，含有2種植物物質(zhì)(或植物制品)的復(fù)方藥品共有206個，含有3種植物物質(zhì)的上市許可有171個，含10種及以上植物物質(zhì)的上市許可有26個，僅有7個上市許可的處方超過了20種植物物質(zhì)，尚有8個產(chǎn)品上市許可的處方中含有維生素和礦物質(zhì)，具體數(shù)據(jù)詳見圖2。

表1 歐盟成員國傳統(tǒng)植物藥受理、批準(zhǔn)數(shù)量匯總表(按受理數(shù)量排序) 個

圖2 歐盟各成員國批準(zhǔn)的復(fù)方傳統(tǒng)植物藥品處方數(shù)

表2 已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品中常用植物

表2(續(xù))

3.2 治療領(lǐng)域以感冒咳嗽等自我療法疾病為主

在已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品中，從治療適應(yīng)癥上看，有363個產(chǎn)品用于治療感冒，這一數(shù)字較兩年前增加了26.5%。有274個產(chǎn)品用于治療精神壓力和情緒異常，其他批準(zhǔn)產(chǎn)品較多的適應(yīng)癥有調(diào)節(jié)胃腸道失調(diào)、泌尿及婦科疾病、失眠、緩解疼痛和消炎等，涉及產(chǎn)品數(shù)量分別為242個、232個、193個和138個。其中，復(fù)方產(chǎn)品集中用于治療感冒、胃腸道失調(diào)、精神壓力和情緒異常、泌尿及婦科疾病、失眠，這些領(lǐng)域也是我國傳統(tǒng)中藥治療的優(yōu)勢領(lǐng)域(見表3)。

表3 已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)植物藥品治療領(lǐng)域分類表

4 申報策略

自2011年《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊指令》(2004/EC/24指令)正式實施以來，我國中成藥有兩個品種獲得在荷蘭注冊成功，一個是地奧制藥集團公司研制生產(chǎn)的地奧心血康膠囊，另一個是2016年年初剛通過了荷蘭藥品審評委員會(CBG-MEB)植物藥注冊批準(zhǔn)的天士力制藥集團的丹參膠囊。值得注意的是，兩家企業(yè)都是向荷蘭藥品評價委員會遞交的歐盟藥品注冊申請。丹參膠囊于2011年6月針對歐盟標(biāo)準(zhǔn)啟動立項開始至2016年1月取得產(chǎn)品批準(zhǔn)，整個研發(fā)申報周期耗時約4.5年，累計研發(fā)投入為1084.71萬元人民幣[4]。雖然又一中藥品種在歐盟主流醫(yī)藥市場獲得了批準(zhǔn)，但仍難掩飾我國中成藥在歐洲面臨的嚴(yán)峻形勢。據(jù)海關(guān)統(tǒng)計，兩年來，中成藥出口一直處于低迷狀態(tài)，但2016年上半年形勢急劇惡化，出口額同比下降27.4%，僅為9969.2萬美元，對歐盟的出口額為491.5萬美元[5]。

從已批準(zhǔn)產(chǎn)品來看，以下幾點值得關(guān)注。一是劑型角度和醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥，要符合歐盟患者的疾病特點和用藥習(xí)慣。在注冊國別選擇上，英國是批準(zhǔn)數(shù)量最多的國家，為344個；其次是德國，批準(zhǔn)數(shù)量為263個。這兩個國家的市場容量較大，但受到英國退出歐盟的影響，注冊環(huán)境將很難預(yù)測。同時，兩個在歐盟成功注冊的案例使得荷蘭也成為熱門的備選方案之一，在2014年，振東集團與荷蘭國家應(yīng)用科學(xué)研究院SU生物醫(yī)藥公司正式簽署了《傳統(tǒng)中藥六味地黃丸(片)及逍遙丸(片)歐盟注冊合作合同》，借鑒了地奧心血康膠囊注冊成功的經(jīng)驗，以期實現(xiàn)其中藥產(chǎn)品進軍歐洲市場[6]。還有注冊途徑的選擇，傳統(tǒng)植物藥的注冊在歐盟可以有2種不同的途徑，即良好應(yīng)用申請和簡化申請，企業(yè)根據(jù)自己產(chǎn)品特點選擇適合的途徑。

5 小結(jié)

歐盟是我國傳統(tǒng)中藥出口的主要市場，與其他市場相比，其相關(guān)政策法規(guī)環(huán)境對中成藥企業(yè)而言也較為有利，因此應(yīng)加大對歐盟傳統(tǒng)植物藥品上市許可的研究，吸取成功的經(jīng)驗和反思不足，為我國的中醫(yī)藥產(chǎn)品進入歐美國家主流醫(yī)藥市場建立一種可復(fù)制的模式。商會曾參與中國加入PIC/S組織可行研究，試圖從法律法規(guī)方面，通過推動國家GMP管理體系加入PIC/S組織，實現(xiàn)與PIC/S成員國或者地區(qū)的GMP的互認，降低申報成本和時間；實時關(guān)注和跟蹤歐盟的藥品監(jiān)管法規(guī)、程序和技術(shù)指南要求，積極參與歐盟草藥專論的評議和起草工作。從產(chǎn)品方面，仍需進一步加強對中藥的基礎(chǔ)研究，提高生產(chǎn)和技術(shù)控制水平，從根本上提高中藥產(chǎn)品的安全性，積極與歐盟同行企業(yè)交流合作，結(jié)合中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略，建立符合國際化要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，達到歐盟相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并通過認證，爭取使更多的中藥品種進入歐盟市場。

[1] 柳燕，余世琪.中醫(yī)藥走向歐盟步伐加快[N].國際商報，2016-09-08(A05).

[2] Uptake of the traditional use registration scheme and implementation of the provisions of Directive 2004/24/EC in EU Member States.http://ec.europa.eu/health/human-use/herbal-medicines/index_en.htm.

[3] 張中朋，張黎.歐盟成員國傳統(tǒng)植物藥品注冊情況進展[J].中國現(xiàn)代中藥，2015，17(1)：69-71.

[4] 天士力制藥集團股份有限公司關(guān)于丹參膠囊獲得荷蘭藥監(jiān)局植物藥注冊批準(zhǔn)的公告.http://www.tasly.com/trans.aspx?id=10860.

[5] 柳燕.中國醫(yī)藥保健品進出口商會.我國中藥貿(mào)易深陷低迷[N].國際商報，2016-08-22(A05).

[6] 楊天聞，李家鳴.振東集團六味地黃丸將進軍歐洲[N].山西日報，2014-11-25(A01).

TheProgressoftheTraditionalHerbalMedicinesRegistrationinEUMemberStates

WANG Jianfen1，ZHANGZhongpeng2，XUMing2，ZOUQinwen3，LINRuichao

(1.SchoolofChineseMateriaMedicaBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100102，China；2.ChinaChamberofCommerceforImport&ExportofMedicines&HealthProductsBeijing100010，China；3.BeijingLianxinPharmaceuticalCo,Ltd,Beijing102609,China)

EU is an important exporting market for Chinese TCM finished products.Since the adoption of the European Directive 2004/24/EC on Traditional Herbal Medicines in 2004, marketing authorizations have been issued to 1577 products.This paper analyzes the number of applications

, number of approvals, product features and therapeutic areas of registered products in different EU member countries and aims to provide some insight to Chinese TCM companies wishing to launch their finished products in EU.

EU, traditional herbal medicines, registration

2016-09-22)

*

林瑞超，教授，研究方向：中藥品質(zhì)評價；Tel：(010)84738653，E-mail：linrch307@sina.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.12.029