孫兆印　王淑敏

山東聊城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　聊城　252000

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帕金森病患者血漿同型半胱氨酸和尿酸水平的變化及意義

孫兆印王淑敏

山東聊城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科聊城252000

目的探討帕金森病(PD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平的變化及臨床意義。方法150例PD患者和80例健康對(duì)照者納入研究對(duì)象，并將PD患者按Hoehn&Yahr分期進(jìn)一步分組。抽取所有患者空腹靜脈血分別測(cè)定UA和Hcy含量，分別對(duì)PD與UA、Hcy的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果與對(duì)照組比較，PD組UA水平降低[(253.2±32.6)μmol/Lvs(337.6±49.2)μmol/L，P<0.05]，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低(P<0.05)。而與對(duì)照組比較，PD組Hcy水平升高[(15.28±6.05)μmol/Lvs(9.29±3.97)μmol/L，P<0.05]，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高(P<0.05)。結(jié)論血漿中低濃度的UA和高濃度的Hcy與PD的發(fā)病及臨床分期可能密切相關(guān)。

帕金森??；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一組以是靜止性震顫、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩及情緒和認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病。目前我國(guó)PD患者的人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞變性與凋亡是PD的主要病理改變[3]。已有大量研究證實(shí)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)與PD患者體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞的病理改變發(fā)病密切相關(guān)[4-6]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種天然的氧化劑，其水平升高可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基與過(guò)氧化物的生成增加，引起黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，造成細(xì)胞水腫壞死[7]。而尿酸(uricacid，UA)是機(jī)體內(nèi)嘌呤的代謝終產(chǎn)物，具有抗氧化應(yīng)激和保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的作用。體內(nèi)UA和Hcy的水平可能與PD的發(fā)病與進(jìn)展密切相關(guān)。本研究通過(guò)檢測(cè)PD患者血漿UA和Hcy水平，以探討UA和Hcy在PD中發(fā)病中的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料以2012-01—2015-01在我院神經(jīng)內(nèi)科門診初次確診為PD患者(PD組)及同期在我院體檢的健康人群(對(duì)照組)為研究對(duì)象。排除因腦炎、腦血管疾病等各種繼發(fā)性因素所致的帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者；之前已確診為PD且服用藥物治療的患者；排除高血壓、糖尿病、心臟病等具有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病不適宜行臨床研究的患者。所有入組患者及家屬均知情同意，并簽署同意書(shū)，研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)并備案。

PD組150例，按Hoehn&Yahr分期分為5級(jí)，其中Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)33例和Ⅴ級(jí)18例；男85例，女65例；平均年齡(63.46±11.28)歲，平均病程(5.32±2.62)a。對(duì)照組80例，男48例，女32例；平均年齡(64.29±10.31)歲。2組性別和年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2PD的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)參照英國(guó)PD協(xié)會(huì)腦庫(kù)制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：(1)運(yùn)動(dòng)遲緩，隨意運(yùn)動(dòng)的起動(dòng)過(guò)程緩慢，重復(fù)動(dòng)作的幅度和速度進(jìn)行性降低；(2)以下癥狀中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)：姿勢(shì)平衡障礙、靜止性震顫和肌強(qiáng)直。PD的Hoehn-Yahr分期[9-10]：Ⅰ期：?jiǎn)蝹?cè)身體活動(dòng)受受限，但不影響平衡。Ⅱ期：雙側(cè)身體活動(dòng)受影響，但不影響平衡。Ⅲ期：已影響的身體平衡，但患者可獨(dú)立生活。Ⅳ期：患者已不能從事較重的勞務(wù)活動(dòng)，但仍可站立和自行走動(dòng)。Ⅴ期：不能自行站立或行走，需在他人幫助下才能進(jìn)行。

1.3標(biāo)本的采集及檢驗(yàn)所有入組的研究對(duì)象均抽2管空腹靜脈血4mL分別用于UA和Hcy的檢測(cè)。進(jìn)行Hcy檢測(cè)的靜脈血置入含有肝素的抗凝管中充分混勻，并立即送實(shí)驗(yàn)室3 000r·min-1離心5min，將分離的血漿上清液置于-20 ℃低溫收集保存。將得到的血漿標(biāo)本，統(tǒng)一進(jìn)行UA和Hcy的檢測(cè)。Hcy檢測(cè)的試劑盒來(lái)自美國(guó)Sigma公司，檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。另一管進(jìn)行UA檢查的靜脈血，采用美國(guó)DADEBehring公司的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2　結(jié)果

2.12組血漿UA和Hcy水平比較與對(duì)照組比較，PD組UA水平顯著降低(P<0.05)，而Hcy水平顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組血漿UA和Hcy水平比較

2.2PD組不同分級(jí)與血漿UA和Hcy水平的關(guān)系PD組各個(gè)分期中UA水平均較對(duì)照組降低(P<0.05)，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PD組各個(gè)分期中Hcy水平均較對(duì)照組增高(P<0.05)，隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　PD組不同分級(jí)與血漿UA和Hcy水平的關(guān)系±s)

2.3UA和Hcy水平相關(guān)性對(duì)PD組血漿UA和Hcy水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示各個(gè)時(shí)期UA和Hcy水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

3　討論

PD是中老年中常見(jiàn)的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病。目前我國(guó)PD患者的人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。PD患者同時(shí)存在運(yùn)動(dòng)功能障礙和認(rèn)知功能障礙，15%～30%的PD患者最終會(huì)發(fā)展到癡呆，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞變性與凋亡是PD的主要病理改變[3]。現(xiàn)已有大量的研究證實(shí)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)與PD患者體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞的病理改變發(fā)病密切相關(guān)[4-6]。正常生理情況下，機(jī)體內(nèi)氧自由化基的產(chǎn)生與消耗處于動(dòng)態(tài)平衡中。機(jī)體內(nèi)自由基產(chǎn)生過(guò)多和抗氧化物質(zhì)的相對(duì)缺乏，最容易導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的代謝紊亂和凋亡。既往研究發(fā)現(xiàn)，UA和Hcy分別是體內(nèi)天然的抗氧化劑和氧化劑，機(jī)體內(nèi)UA和Hcy水平的失衡與PD的發(fā)病密切相關(guān)[7-9]。UA與Hcy分別作為體內(nèi)的抗氧化劑和氧化劑有拮抗作用，其水平呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著Hoehn&Yahr分期增加PD患者血漿中UA水平呈下降趨勢(shì)，而Hcy水平則呈上升趨勢(shì)，血漿中UA和Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。

UA是嘌呤的代謝終產(chǎn)物，大部分通過(guò)腎臟排出，少部分經(jīng)消化道排出，其水平的異常可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。近年來(lái)的研究結(jié)果表明，UA是天然的抗氧化物質(zhì)，有助于機(jī)體內(nèi)自由基的清除，降低氧化應(yīng)激水平，從而保護(hù)黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞[10-11]。早在1996年Davis等對(duì)7 968名美籍男子進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)30a的臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，UA濃度在中位數(shù)以上的人群較血漿中低濃度的UA群體其PD發(fā)病率降低40%。后續(xù)的流行病學(xué)支持了血漿中高濃度UA是PD發(fā)病的保護(hù)性因素[12-13]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血漿UA水平較高的患者PD的臨床進(jìn)展速度相對(duì)緩慢，隨著UA水平的提高，PD進(jìn)展的危險(xiǎn)比率表現(xiàn)出下降的趨勢(shì)[14-15]。朱紅燦等[16]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中采用UA治療PD取得一定效果。六羥多巴胺誘導(dǎo)的SD大鼠PD的模型中發(fā)現(xiàn)，腹腔內(nèi)注射適量濃度的UA，可顯著改善PD模型大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，減少SD大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺神經(jīng)元的凋亡。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，PD組UA水平顯著降低(P<0.05)，PD組中隨著Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐漸降低(P<0.05)。

Hcy是一種含硫氨基酸，主要通過(guò)攝入體內(nèi)的蛋氨酸進(jìn)行脫甲基而形成。體內(nèi)Hcy的水平升高與蛋氨酸代謝過(guò)程中脫甲基障礙有密切的關(guān)系[17]。Hcy在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[18]。既往研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)Hcy水平增高是腦卒中、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化等疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。傅毅等[19]通過(guò)測(cè)定60例正常老年人和30例PD患者的血漿Hcy濃度、維生素B12濃度和血葉酸等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD組患者血漿Hcy的濃度顯著高于正常老年組(P<0.05)，血漿中Hcy的濃度與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)。血漿Hcy水平升高，可能與維生素B12和葉酸相關(guān)的脫甲基酶代謝異常有密切的關(guān)系。劉敏等[20]在PD的大鼠模型中通過(guò)腦立體定向局部注射Hcy或生理鹽水對(duì)比發(fā)現(xiàn)，腦局部注射Hcy能明顯增加黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的變性與凋亡，降低大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，PD組Hcy水平顯著升高，且隨著Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐漸升高(P<0.05)。血漿高濃度的Hcy是PD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[21-23]。PD發(fā)病可能機(jī)制之一：機(jī)體內(nèi)脫甲基酶代謝異常引起高Hcy血癥，而Hcy可激活細(xì)胞膜表面的離子通道受體，引起鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷神經(jīng)元細(xì)胞，誘發(fā)PD的發(fā)生[17，24-25]。

綜上所述，血漿低濃度UA和高濃度Hcy與PD的發(fā)病及臨床分期密切相關(guān)。通過(guò)針對(duì)性的治療高濃度Hcy或適量增加血漿UA濃度，可能是PD治療的新方向。

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(收稿 2015-07-20)

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1673-5110(2016)16-0077-03