李　雁　趙文京

四川廣元市第三人民醫(yī)院外二科　廣元　628000

?

高滲鹽水聯(lián)合依達(dá)拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響

李雁趙文京

四川廣元市第三人民醫(yī)院外二科廣元628000

目的探討高滲鹽水聯(lián)合依達(dá)拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響。方法選取我科收治的90例外傷性腦水腫患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組各45例。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予高滲鹽水治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉治療。采用腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)定神經(jīng)功能。比較2組治療后腦水腫體積、神經(jīng)功能、氧自由基指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與對(duì)照組相比，觀(guān)察組治療后3d、7d和14d時(shí)腦水腫體積顯著縮小，治療后7d、14dNIHSS評(píng)分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。氧自由基指標(biāo)方面，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組治療后NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療過(guò)程中，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論高滲鹽水聯(lián)合依達(dá)拉奉治療外傷性腦水腫療效可靠，能夠顯著縮小腦水腫體積，減輕神經(jīng)功能損害，降低體內(nèi)氧自由基水平，且不良反應(yīng)少，臨床上值得進(jìn)一步研究。

高滲鹽水；依達(dá)拉奉；外傷性腦水腫；神經(jīng)功能；氧自由基

外傷性腦水腫是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，即顱腦外傷時(shí)腦內(nèi)水分增多引起腦容積增大的一種病理現(xiàn)象[1]。發(fā)生腦水腫時(shí)，將會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高，如果不能得到及時(shí)控制，顱內(nèi)壓持續(xù)升高，嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)功能，甚至發(fā)生腦疝而危及生命[2]。相關(guān)研究顯示[3]，氧自由基在腦水腫對(duì)腦組織產(chǎn)生的繼發(fā)性損害及神經(jīng)功能損傷中具有重要作用。目前，外傷性腦水腫藥物治療方案多樣，但療效及安全性不一，有待進(jìn)一步探討。本研究旨在探討高滲鹽水聯(lián)合依達(dá)拉奉治療外傷性腦水腫的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響，以期為該病的臨床用藥提供一定參考依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2014-01—2015-04我科收治的90例外傷性腦水腫患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組各45例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有明確的閉合性顱腦外傷史；(2)就診至起病時(shí)間≤24h；格拉斯昏迷評(píng)分(GCS)9～12分；(3)排除嚴(yán)重復(fù)合傷、腦疝晚期，既往高血壓、冠心病、糖尿病，腦卒中，嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全等患者。對(duì)照組男28例，女17例；年齡22～64歲，平均(35.7±8.2)歲；起病至就診時(shí)間2～24h，平均(9.2±2.0)h；急性硬膜外血腫13例，急性硬膜下血腫7例，腦內(nèi)血腫10例，蛛網(wǎng)膜下腔出血15例；手術(shù)治療情況：硬膜外血腫清除術(shù)9例，硬膜下血腫清除術(shù)5例，腦內(nèi)血腫清除術(shù)8例。觀(guān)察組男25例，女20例；年齡20～62歲，平均(35.1±7.8)歲；起病至就診時(shí)間1～23h，平均(8.8±1.9)h；急性硬膜外血腫15例，急性硬膜下血腫9例，腦內(nèi)血腫9例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例；手術(shù)治療情況：硬膜外血腫清除術(shù)11例，硬膜下血腫清除術(shù)7例，腦內(nèi)血腫清除術(shù)7例。2組基線(xiàn)資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均給予常規(guī)治療，主要包括根據(jù)病情情況、手術(shù)指征進(jìn)行血腫清除術(shù)、甘露醇降低顱內(nèi)壓、控制血壓、抗感染、應(yīng)用激素、營(yíng)養(yǎng)支持等措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予3%生理鹽水300mL靜滴，2次/d，間隔時(shí)間6h。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液(吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592)30mg+生理鹽水250mL靜滴，2次/d，療程為2周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)治療后，比較2組腦水腫體積，根據(jù)顱腦CT，應(yīng)用Image-ProPlus軟件測(cè)量各層面腦水腫面積，然后乘以層高即為腦水腫體積。應(yīng)用腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分(neurologicimpairmentscores，NIHSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。治療前后，抽取患者靜脈血，檢測(cè)一氧化氮(nitricoxide，NO)、過(guò)氧化脂質(zhì)(lipidperoxidase，LPO)及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)等氧自由基指標(biāo)水平，依次采用α-萘酚顯色分光光度比色法、硫代巴比妥酸顯色法、鄰苯三酚自氧化比色分析法進(jìn)行檢測(cè)。治療過(guò)程中觀(guān)察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.12組治療后腦水腫體積比較與對(duì)照組相比，觀(guān)察組治療后3d、7d和14d時(shí)腦水腫體積顯著縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后腦水腫體積比較

2.22組治療前后NIHSS評(píng)分比較治療前2組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7d、14d時(shí)，觀(guān)察組NIHSS評(píng)分顯著降低，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后NIHSS評(píng)分比較，分)

2.32組治療前后氧自由基指標(biāo)比較治療前，2組氧自由基指標(biāo)NO、LPO、SOD水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標(biāo)均有不同程度改善(P均<0.05)，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組治療后NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后氧自由基指標(biāo)比較

注：與本組治療前相比，aP<0.05；治療后2組相比，bP<0.05

2.4不良反應(yīng)治療過(guò)程中，均未出現(xiàn)充血性心力衰竭、腎功能不全、血鈉和血清滲透壓迅速改變、顱內(nèi)壓反跳等嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對(duì)照組低血鉀癥2例，靜脈炎2例，觀(guān)察組低血鉀癥1例，靜脈炎2例，經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3　討論

顱腦外傷時(shí)，經(jīng)手術(shù)清除血腫后，腦水腫和顱內(nèi)壓升高的病理過(guò)程仍常見(jiàn)，如果不能得到有效控制，病情持續(xù)進(jìn)展，顱內(nèi)壓進(jìn)一步升高，將嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)功能，甚至出現(xiàn)腦疝而危及患者生命[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組3d、7d、14d腦水腫體積較對(duì)照組有明顯縮小，7d、14dNIHSS評(píng)分觀(guān)察組也較對(duì)照組明顯降低。外傷性腦水腫時(shí)降低顱內(nèi)壓是重要治療措施之一，雖然甘露醇是目前應(yīng)用最廣泛的脫水劑，降低顱內(nèi)壓療效確切，但單一大量應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)壓反跳等不良反應(yīng)[7-8]，因此，近年來(lái)高滲鹽水逐漸應(yīng)用于腦水腫的治療中，能夠在血-腦脊液屏障內(nèi)外建立滲透梯度，促進(jìn)腦組織內(nèi)水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，減少水在腦組織中蓄積，從而發(fā)揮降低顱內(nèi)壓作用[9]。本研究結(jié)果提示，依達(dá)拉奉聯(lián)合高滲鹽水效果優(yōu)于單加用高滲鹽水，依達(dá)拉奉是一種新型的強(qiáng)效氧自由基清除劑，主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶活性發(fā)揮氧自由基清除作用，并能通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減輕因花生四烯酸導(dǎo)致的腦水腫，在減輕神經(jīng)功能缺損方面具有良好應(yīng)用效果[11-12]。而腦內(nèi)氧自由基清除障礙則能加重腦水腫，國(guó)外研究顯示[5]，發(fā)生腦水腫時(shí)，局部腦血流下降和炎癥反應(yīng)等多種因素會(huì)觸發(fā)次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生大量氧自由基，并形成惡性循環(huán)，加重腦水腫，進(jìn)一步損傷神經(jīng)功能，其中，NO、LPO是重要的氧自由基指標(biāo)，SOD是重要的清除氧自由基指標(biāo)，與健康人群相比，腦水腫患者NO、LPO水平顯著升高，而SOD水平顯著下降[6]。本文結(jié)果也顯示，治療前2組氧自由基指標(biāo)NO、LPO、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組相比，NO、LPO水平顯著降低，SOD水平顯著升高。因此，對(duì)外傷性腦水腫的治療，依達(dá)拉奉聯(lián)合高深鹽水在降低顱內(nèi)壓、減少腦水腫、降低氧自由基水平方面具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。分析原因，高滲鹽水能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫，增加腦血流，減少氧自由基釋放等多種作用[10]，在此基礎(chǔ)上依達(dá)拉奉能夠有效清除氧自由基，減輕抑制過(guò)氧化導(dǎo)致的腦水腫，二者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，減輕神經(jīng)功能損害。但目前治療外傷性腦水腫的藥物方案較多，但療效和安全性差異大，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，高滲鹽水聯(lián)合依達(dá)拉奉治療外傷性腦水腫療效可靠，能夠顯著縮小腦水腫體積，減輕神經(jīng)功能損害，降低體內(nèi)氧自由基水平，且未明顯增加不良反應(yīng)，臨床上值得進(jìn)一步研究。

[1]張建國(guó)，李玉，步星耀，等.HH40注射液用于外傷性腦水腫的效果觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥，2009，49(43)：74-75.

[2]么憲偉，李滟嵐，何海雁，等.閃光視覺(jué)誘發(fā)電位技術(shù)監(jiān)測(cè)腦炎所致腦水腫的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(5)：38-40.

[3]李凱，周杰，車(chē)萬(wàn)民，等.依達(dá)拉奉對(duì)中、重型顱腦損傷患者腦水腫及預(yù)后的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(16)：128-130.

[4]郭燕春.大劑量甲基潑尼松龍對(duì)急性外傷性腦水腫的治療作用[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，8(17)：37；73.

[5]HallevyC，IferganeG，KordyshE，etal.Spontaneoussupratentorialintracerebralhemorrhagecriteriaforshort-termfunctionaloutcomeprediction[J].JNeuro，2002，249(12)：1 704-1 709.

[6]尹澤黎，許宏偉，袁寧，等.依達(dá)拉奉治療急性腦出血后腦水腫變化及清除自由基的臨床觀(guān)察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(3)：313-315.

[7]黃寧鷗.甘露醇對(duì)急性腦水腫患者腎功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(19)：113-114.

[8]王雪峰，張旭東，倪園園，等.甘露醇聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療頑固性放射性腦水腫療效觀(guān)察[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2012，32(4)：400-401.

[9]陳勝龍，曾紅科.高滲鹽水在腦水腫顱高壓患者中的臨床應(yīng)用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(12)：1 305-1 306.

[10]顏玉峰，姚慧斌，沈曉，等.高滲鹽水治療創(chuàng)傷性腦水腫合并顱內(nèi)高壓的療效分析[J].創(chuàng)傷外科雜志，2013，15(4)：296-300.

[11]張暾，傅建英.依達(dá)拉奉在急性腦梗死患者中的臨床療效觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(12)：954-957.

[12]孫立謙.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療顱腦損傷合并腦水腫41例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(6)：660-661.

(收稿2015-07-23)

Curativeefficacyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneinthetreatmentoftraumaticcerebraledemaanditseffectsonneurologicalfunction

Li Yan， Zhao Wenjing

Department of Surgery， the Third People’s Hospital of Guangyuan， Guangyuan 628000， China

ObjectiveToinvestigatethecurativeefficacyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneinthetreatmentoftraumaticcerebraledemaanditseffectsonneurologicalfunction.MethodsNinetycaseswithtraumaticcerebraledemafromJanuary2014toApril2015admittedinourdepartmentwereselectedasresearchobjectsandweredividedintotwogroupsequally.Besidesconventionaltreatments，thecontrolgroupwasgivenhypertonicsaline，whiletheobservationgroupreceivedhypertonicsalineincombinationwithedaravone.Neurologicalimpairmentscale(NIHSS)ofstrokewasemployedtoappraiseneurologicalfunction.Thenthevolumeofcerebraledema，NIHSSscores，indicesofoxygenfreeradicalandadversereactionsintwogroupswerecompared.Results3days，7daysand14daysafterthetreatment，volumeofcerebraledemaintheobservationgroupwasrespectivelystatisticallyreducedmorethanthatinthecontrolgroup(allP<0.05)，and7daysand14daysafterthetreatment，NIHSSscoresintheobservationgroupwererespectivelystatisticallylessthanthoseinthecontrolgroup(bothP<0.05).Astoindicesofoxygenfreeradical，comparedwiththecontrolgroup，theobservationgrouphadlesslevelsofbothNOandLPOandhadhigherlevelofSOD，thedifferenceswerestatisticallysignificant(allP<0.05).Duringthetreatment，therewerenosevereadversereactions.ConclusionTherapyofhypertonicsalineincombinationwithedaravoneiseffectiveontraumaticcerebraledema，whichcansignificantlyreducevolumeofcerebraledema，alleviateimpairmentofneurologicalfunctionanddecreaselevelofoxygenfreeradicalwithlessadversereactions.

Hypertonicsaline；Edaravone；Traumaticcerebraledema；Neurologicalfunction；Oxygenfreeradical

R651.1+5

A

1673-5110(2016)16-0022-02