金　睿，徐　理，楊　玥，鄧　霞，周　波

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院，四川　成都　610072*通信作者：周　波，E-mail：tonyac7721@163.com)

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焦慮與抑郁障礙共病患者癥狀與血清甲狀腺激素水平的相關分析

金睿，徐理，楊玥，鄧霞，周波*

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院，四川成都610072*通信作者：周波，E-mail：tonyac7721@163.com)

目的探討焦慮與抑郁障礙共病患者癥狀與血清甲狀腺激素及促甲狀腺激素(TSH)水平的相關性，為焦慮與抑郁障礙共病的治療提供理論依據。方法采用單純隨機抽樣法，于2014年1月-2015年6月在四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學中心抽取50例符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(DSM-Ⅳ)中焦慮與抑郁障礙共病診斷標準的首次住院患者為研究對象。采用化學發(fā)光分析法檢測患者血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平，并對患者進行焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)及癥狀自評量表(SCL-90)評定。結果焦慮抑郁障礙共病患者的甲狀腺激素各項及TSH水平與SAS、SDS評分均無相關性(P均>0.05)；TT4水平與SCL-90的軀體化因子評分呈負相關；FT4水平與SCL-90中的其他因子評分呈負相關。結論焦慮與抑郁障礙共病患者的癥狀水平與血清甲狀腺激素水平有一定的相關性。甲狀腺激素水平的異常與焦慮抑郁障礙共病患者軀體化癥狀、睡眠及飲食問題的產生有一定的關系。

焦慮抑郁障礙；共病；甲狀腺激素

早在1970年，美國耶魯大學Feinstein首次提出“共病(Comorbidity)”這一概念，將其定義為“同一患者患有某一疾病之外的其他任何已經存在或發(fā)生在此疾病過程中的疾病”[1]，后來這一概念被廣泛應用于精神病學領域，其中焦慮和抑郁障礙共病成為該領域最受關注的問題之一[2]。有研究發(fā)現焦慮障礙與抑郁障礙之間存在關聯[3]，且焦慮抑郁障礙共病是精神障礙中最常見的共病形式[4]。調查顯示：目前抑郁障礙與焦慮障礙的共病率達19.2%～80%，其中60%～90%的抑郁癥患者伴有焦慮障礙，50%的焦慮癥患者伴有抑郁[5]，單純疾病形式所占比率較少[4,6]。與單純焦慮或抑郁障礙相比，焦慮與抑郁障礙共病危害更大，表現為癥狀復雜化、病程慢性化、合并癥增多、社會功能損害重、更易造成精神殘疾、加重或繼發(fā)軀體疾病、自殺率高和預后差等特征[7-10]。研究發(fā)現，自殺風險與焦慮癥狀呈正相關，55%的抑郁癥患者自殺是由于共病焦慮[11]。因此探索其發(fā)病機制及治療方法具有重要意義。

有研究發(fā)現甲狀腺相關激素水平的異常可直接影響與精神活動有關的神經遞質的正常分泌及釋放，導致神經、精神癥狀出現[12]。Min等[13]認為下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)對抑郁癥患者的神經內分泌非常重要，HPT軸功能紊亂，患者易出現入睡困難、體重下降及消化道癥狀。抑郁癥患者的血清游離甲狀腺素(FT4)水平與臨床癥狀呈U型關系，顯示甲狀腺功能過高或過低均與抑郁癥的發(fā)生有關[14]，且過高的血清促甲狀腺激素(TSH)水平與抑郁癥的復發(fā)有關[15]。與健康人相比，焦慮癥患者的甲狀腺激素水平亦存在異常[16]。Mendels 等[17]的研究指出，焦慮與抑郁之間有共同的生物學基礎，且癥狀也很相近。研究發(fā)現甲狀腺功能異常的患者血清FT4的低水平狀態(tài)與其焦慮、抑郁情緒有關，故推測血清FT4的低水平狀態(tài)可能通過影響腦多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺功能而導致焦慮、抑郁障礙的發(fā)病[18]。目前有關焦慮抑郁障礙共病臨床癥狀與甲狀腺激素相關性研究的報道相對較少。本研究旨在探討焦慮抑郁障礙共病患者臨床癥狀水平與血清甲狀腺激素及TSH水平的相關性，為焦慮抑郁障礙共病的治療提供理論依據。

1　對象與方法

1.1對象

為2014年1月-2015年6月在四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學中心首次住院的患者。符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition，DSM-IV)焦慮癥、抑郁癥診斷標準，其中焦慮抑郁障礙共病系指患者同時有焦慮和抑郁癥狀，將兩組癥狀分別考慮時均需符合相應的診斷標準。入組標準：①年齡≥18歲；②既往無甲狀腺疾病史，入院前1月內未服用過對甲狀腺代謝有影響的藥物；③從未接受過精神科藥物治療；④無免疫系統(tǒng)和神經系統(tǒng)疾病；⑤近期內無藥物、食物過敏史及預防接種史。排除標準：①有高血壓、糖尿病、高脂血癥、哮喘或肝腎疾病等嚴重軀體疾病史者；②認知功能障礙患者。采用單純隨機抽樣法，抽取符合納入標準且不符合排除標準的患者共50例，其中男性18例，女性32例，平均年齡(38.80±11.46)歲；受教育程度：小學2例，初中7例，高中17例，大學及以上24例；平均受教育年限(6.00±12.58)年；婚姻狀況：已婚39例，未婚9例，離異2例。本研究通過四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有參加本研究的患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1研究工具

采用自編一般情況調查表收集患者的性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況等資料。采用焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)評定患者焦慮水平，該量表包含20個反映焦慮主觀感受的項目，每個項目的評分按癥狀出現的頻度分為4級，1分為沒有或很少時間，2分為有時，3分為大部分時間，4分為絕大部分或全部時間；其中15個項目為正向評分，5個為反向評分；SAS標準分的分界值為50分，SAS評分<50分為無焦慮癥狀，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，>69分為重度焦慮。采用抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)評定患者抑郁程度，本量表包含20個反映抑郁主觀感受的項目，每個項目的評分按癥狀出現的頻度分為4級，1分為沒有或很少時間，2分為有時，3分為大部分時間，4分為絕大部分或全部時間；其中10個項目為正向評分，10個為反向評分；SDS標準分的分界值為53分，SDS評分<53分為無抑郁癥狀，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，>72分為重度抑郁。癥狀自評量表(Self-reporting Inventory，SCL-90)包括90個項目，共10個因子：軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)、精神病性及其他(主要反映睡眠及飲食情況)，每個項目均采用5級評分制；主要統(tǒng)計指標為總評分及各因子評分，SCL-90總評分≥160分，或陽性項目數≥43項，或任一因子評分≥2分，可考慮篩查陽性。

1.2.2評定方法

在經過專業(yè)培訓的一名心身科主治醫(yī)師指導下進行量表評定，于患者入院當日在沒有外界干擾的安靜心理測驗室完成量表評定后現場收回。整個測評過程中，患者有任何關于量表測評的疑問，均需立即詳細解答以便患者準確完成，保證測評結果的準確性。

1.2.3實驗室檢查

所有患者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血4 mL，交由本院核醫(yī)學科采用化學發(fā)光分析法(Chemiluminescence，CL)測定患者的血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、FT4、TSH水平。本研究所使用的儀器是美國雅培i2000化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑。各指標的正常參考值范圍：TT3(0.88～2.44 nmol/L)，TT4(62.68～150.80nmol/L)，FT3(2.63～5.70pmol/L)， FT4(9.01～19.05pmol/L)，TSH(0.35～4.95mIU/L)。

1.3統(tǒng)計方法

2　結　　果

2.1SAS、SDS評分與血清甲狀腺激素水平相關分析

以甲狀腺相關激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)為自變量， SAS 、SDS 總評分為因變量依次進行相關分析，結果顯示甲狀腺激素各項與SAS 、SDS 總評分均無相關性(P均>0.05)。

2.2血清甲狀腺激素水平與SCL-90 各因子評分相關分析

分別以甲狀腺相關激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)為自變量，SCL-90 的10 個癥狀因子評分為因變量進行相關分析，結果顯示除TT4與軀體化因子呈負相關(r=-0.209，P=0.035)及FT4與其他因子呈負相關(r=-0.314 ，P=0.026)外，其余血清甲狀腺相關激素與SCL-90 各因子間無相關性(P均>0.05)。見表1。

表1　SCL-90各因子評分與血清甲狀腺激素水平的相關分析

注：aP<0.05

3　討　　論

本研究結果顯示，焦慮與抑郁障礙共病患者臨床癥狀水平與血清甲狀腺激素水平有一定的相關性，患者血清TT4、FT4水平分別與軀體癥狀、睡眠及飲食問題呈負相關，主要體現在患者軀體不適主訴及生活質量方面，與Lenze等[19-20]研究結果一致。焦慮抑郁共病患者的血清甲狀腺激素水平與其SAS、SDS評分無相關性，這與SCL-90中焦慮、抑郁因子與血清甲狀腺激素水平相關性研究結果一致，但與Aslan等[21]的研究結果不同，既往亦有研究結果顯示兩者之間無相關性[22]。目前關于甲狀腺激素水平與焦慮抑郁共病患者焦慮、抑郁情緒之間相關性的研究結果不一致，還需進一步研究。

焦慮抑郁障礙共病的發(fā)病機制至今尚未明了，涉及的神經內分泌功能紊亂假說主要有下丘腦-垂體-腎上腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸活動異常[23-24]。多項研究表明，焦慮、抑郁障礙患者的甲狀腺激素水平均有不同程度的異常，且與焦慮、抑郁的發(fā)病有一定的聯系[25-27]。本研究顯示，焦慮抑郁共病患者的血清甲狀腺激素水平與其臨床癥狀水平相關，患者血清TT4水平越低，軀體不適主訴越多，軀體癥狀越明顯；血清FT4水平越低，則患者睡眠及飲食等問題越明顯，甚者嚴重影響其生活質量。提示焦慮抑郁共病患者的血清甲狀腺激素水平對臨床癥狀的評估具有一定的意義，可通過血清TT4、FT4水平輔助評估患者臨床癥狀的嚴重程度及主要臨床特征；而改善焦慮抑郁共病患者的血清TT4、FT4低水平狀態(tài)可能有助于改善其焦慮抑郁癥狀。因此，針對臨床上治療效果較差的焦慮和抑郁障礙共病患者，可嘗試通過調節(jié)血清TT4、FT4水平改善其焦慮抑郁癥狀。

綜上所述，焦慮與抑郁障礙共病患者的癥狀水平與血清甲狀腺激素水平有一定的相關性。甲狀腺激素水平的異常與焦慮抑郁障礙共病患者軀體化癥狀、睡眠及飲食問題的產生有一定的關系。但本研究存在一定局限性：首先，接受SCL-90評定的對象為焦慮抑郁共病患者，缺乏單病種對照組，在今后的研究中應設計單病種對照組以更好地研究共病患者的甲狀腺激素水平與臨床癥狀的特征。其次，用于評估焦慮抑郁共病患者情緒的SAS、SDS均為自評量表，在測評過程中雖有專業(yè)的心理測評師指導，但仍不能避免患者存在的主觀性，在條件允許的情況下，加用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)，其測評結果將更可靠。本研究雖發(fā)現有統(tǒng)計學意義的結果，但樣本量偏小，在今后的研究中應增加樣本量。本研究結果與現有的國內外研究結果，有一致亦有不同，這可能與各研究所用評定量表和樣本基本情況不同有關，故需進一步研究，以深入發(fā)掘焦慮抑郁共病患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸的活動與臨床癥狀水平之間的關系。

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(本文編輯：唐雪莉)

Correlation between clinical symptoms and levels of thyroid hormones in patients with co-morbid of anxiety and depression disorders

JINRui,XULi,YANGYue,DENGXia,ZHOUBo*

(SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople'sHospital,Chengdu610072,China*Correspondingauthor:ZHOUBo,E-mail:tonyac7721@163.com)

ObjectiveTo explore the correlation between the levels of thyroid hormones and thyroid stimulating hormone (TSH) in clinical symptomsof patients with co-morbid anxiety and depression and to provide a theoretical basis for the treatment of comorbid anxiety and depression.MethodsA total of 50 patients with co-morbid anxiety and depression from Sichuan Provincial People's Hospital Psychosomatic Medicine Center from January 2014 to June 2015 were included. All patients met the standard of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition (DSM-IV) and were first hospitalization. The serum levels of total triiodothyronine (TT3), total thyroxine (TT4), free triiodothyronine(FT3), free thyroxine(FT4) and TSH were tested by chemiluminescence (CL) analysis. Meanwhile, Self-rating Anxiety Scale (SAS), Self-rating Depression Scale (SDS) and Self-reporting Inventory(SCL-90) were used to assess all patients. ResultsFor patients with co-morbid anxiety and depression, there was a negative correlation between somatization item and TT4level；additional item was significantly negatively correlated with FT4level.ConclusionThe levels of thyroid hormones are correlated with clinical symptoms inpatients with co-morbid anxiety and depression. The abnormal levels of thyroid hormone may be one of the causes of the somatic symptoms, insomnia and dietary problems in patients with co-morbid anxiety and depression.

Anxiety and depression；Co-morbid；Thyroid hormones

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.04.008

2016-06-13)