張效嘉，胡良平,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京　100850；2.世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京　100029*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

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精神衛(wèi)生科研如何嚴(yán)格遵守試驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則之均衡原則

張效嘉1，胡良平1,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京100850；2.世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京100029*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

明確闡釋在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)正確把握“均衡原則”的意義和要領(lǐng)。從基本常識(shí)出發(fā)，并基于精神衛(wèi)生科研的特點(diǎn)，尋找和發(fā)現(xiàn)在此研究領(lǐng)域中，怎樣做才能被稱為嚴(yán)格遵守了“均衡原則”。通過(guò)結(jié)合本專業(yè)的特點(diǎn)，并結(jié)合實(shí)例，獲得如下的結(jié)果，即在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，必須把握好以下三個(gè)方面：①正確領(lǐng)悟均衡的涵義；②正確把握實(shí)現(xiàn)對(duì)比組間均衡的方略；③應(yīng)清楚在臨床試驗(yàn)研究的每一個(gè)環(huán)節(jié)上，嚴(yán)格落實(shí)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程和實(shí)時(shí)精準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，是確保對(duì)比組間均衡的重要舉措。在如何嚴(yán)格遵守均衡原則問(wèn)題上，正確把握好前述提及的三個(gè)方面，就是抓住了問(wèn)題的本質(zhì)，是提高臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

精神衛(wèi)生；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；均衡原則；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；質(zhì)量控制

1　概　　述

1.1何為均衡與均衡原則[1-6]

1.1.1問(wèn)題的提出

進(jìn)行一項(xiàng)研究，一般都會(huì)涉及兩組或兩組以上患者的藥物療效或治療措施效果之間的對(duì)比問(wèn)題，若各組的患者之間在很多方面幾乎都一致，其區(qū)別僅僅在于藥物的種類不同或同一種藥物的劑量不同或手術(shù)的類型不同，則研究結(jié)果就具有較高的說(shuō)服力。進(jìn)行科研設(shè)計(jì)時(shí)要求各組患者之間在以下諸多方面應(yīng)盡可能一致，這就是“均衡”的真實(shí)含義，即病情構(gòu)成(輕度、中度、重度的比例)，平均病程及病程分布，平均年齡及年齡分布，性別構(gòu)成(男女比例)等任何可能影響療效評(píng)價(jià)的各方面。它們?cè)诮y(tǒng)計(jì)學(xué)上常被稱為重要的非試驗(yàn)因素。

1.1.2何為均衡

均衡是對(duì)一個(gè)試驗(yàn)因素的各個(gè)水平而言的。在一項(xiàng)試驗(yàn)研究中，若同時(shí)需要考察的試驗(yàn)因素為兩個(gè)或兩個(gè)以上時(shí)，談?wù)摗熬狻比詰?yīng)限定在每個(gè)試驗(yàn)因素各水平之間。例如，在考察三種藥物的療效時(shí)，三個(gè)藥物組中的患者若用了不同的劑量，則三個(gè)藥物組在“劑量”這一重要的非試驗(yàn)因素上是不均衡的。

1.1.3何為均衡原則

均衡原則就是要求同一個(gè)試驗(yàn)因素各水平組之間除了所考察的因素取不同水平外，在其他試驗(yàn)因素和一切非試驗(yàn)因素方面都應(yīng)達(dá)到均衡一致。例如某研究中，一組為正常人，測(cè)定其血壓值，另一組是高血壓患者，測(cè)定治療前、治療后的血壓值。很多人將這三組定量數(shù)據(jù)視為來(lái)自“單因素三水平設(shè)計(jì)的定量資料”，這顯然是不妥的！為什么？請(qǐng)讀者自己獨(dú)立思考后作出解答。

1.2均衡原則的作用

確保試驗(yàn)因素各水平組間不受其他試驗(yàn)因素或重要非試驗(yàn)因素的不平衡的干擾和影響，以便使所考察的試驗(yàn)因素取不同水平條件下對(duì)觀測(cè)結(jié)果影響的效應(yīng)大小真實(shí)地顯露出來(lái)。

1.3一個(gè)違背均衡原則的經(jīng)典案例

【例1】為了弄清經(jīng)常吃含賴氨酸的面包是否對(duì)少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育有幫助，有人設(shè)計(jì)了如下的試驗(yàn)：對(duì)住校的某班級(jí)學(xué)生，隨機(jī)讓一半學(xué)生每天上午和下午課間各吃一個(gè)含賴氨酸的面包，另一半學(xué)生課間不吃面包，一年后比較這兩組學(xué)生的身體發(fā)育情況，從而得出“賴氨酸”有利于少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育的結(jié)論。試分析，在這個(gè)實(shí)例中，研究者犯了什么錯(cuò)誤？

【解說(shuō)】因?yàn)檎n間學(xué)生肚子會(huì)有些餓，即使吃一個(gè)不含賴氨酸的面包也會(huì)有助于少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育，這兩組學(xué)生在重要非試驗(yàn)因素(是否吃面包)方面是不均衡的，故其結(jié)論是不可信的。

只有隨機(jī)地決定一半學(xué)生吃不含賴氨酸的面包，另一半學(xué)生吃含賴氨酸的面包(每個(gè)面包的大小、面粉的質(zhì)量等方面應(yīng)完全相同)，其他(如鍛煉身體情況、作息時(shí)間等)各方面兩組學(xué)生應(yīng)盡可能一致；最好在試驗(yàn)研究期間內(nèi)，全部學(xué)生都生活在學(xué)校(因?yàn)橐坏W(xué)生放假回家了，兩組學(xué)生之間的均衡性就失控了)；當(dāng)然，還有很多需要推敲的細(xì)節(jié)方面，兩組學(xué)生都應(yīng)盡可能一致。一年結(jié)束時(shí)再比較，才有可能說(shuō)明“賴氨酸”的價(jià)值有多大。

均衡性的道理很簡(jiǎn)單，即對(duì)比組受試對(duì)象之間除了所考察的因素取不同水平外，其他一切方面都應(yīng)盡可能一致，但做到不容易。研究設(shè)計(jì)者要有很強(qiáng)的責(zé)任感，要清醒地認(rèn)識(shí)到“違反均衡原則”將會(huì)得出錯(cuò)誤結(jié)論。

2　提高對(duì)比組間均衡性的方略[1-6]

2.1從人的主觀能動(dòng)性角度考慮

從人的主觀能動(dòng)性角度出發(fā)，提高對(duì)比組間均衡性應(yīng)做到如下三點(diǎn)：①研究者應(yīng)具有較好的專業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，對(duì)整個(gè)試驗(yàn)研究的各個(gè)方面有整體的把握，能夠制定出較為理想的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案；②試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案制定出來(lái)以后，應(yīng)該請(qǐng)從事本專業(yè)研究的有經(jīng)驗(yàn)的專家?guī)椭鷮忛喓托薷脑O(shè)計(jì)方案；③最好再請(qǐng)一兩位有豐富試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者把關(guān)，使試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案得到進(jìn)一步完善。尤其是在三要素、四原則、設(shè)計(jì)類型和比較類型方面，特別是其中的對(duì)照與均衡原則方面，統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者往往可以提出很多富有建設(shè)性的建議。

2.2從研究的整個(gè)過(guò)程角度考慮

從研究的整個(gè)過(guò)程角度考慮，提高對(duì)比組間均衡性應(yīng)做到如下六點(diǎn)：①制定合理的納入和排除受試對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)參與的研究者進(jìn)行嚴(yán)格的技術(shù)培訓(xùn)；②對(duì)試驗(yàn)條件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理(如儀器、試劑的校準(zhǔn)，制定出科學(xué)的診斷、測(cè)定和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))；③嚴(yán)格按隨機(jī)(注意按重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī))、對(duì)照(特別要強(qiáng)調(diào)設(shè)置合理的對(duì)照組)和重復(fù)(各試驗(yàn)條件下應(yīng)有足夠的樣本量，最好用特定的公式估算出來(lái))原則選取和分配受試對(duì)象；④選取合適的設(shè)計(jì)類型安排多個(gè)試驗(yàn)因素；⑤注意整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制；⑥在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，盡可能利用更多的信息，采取相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法(多因素設(shè)計(jì)定量資料的協(xié)方差分析)消除混雜因素對(duì)觀測(cè)結(jié)果的影響。

3精神衛(wèi)生學(xué)術(shù)論文中均衡性方面存在進(jìn)一步改進(jìn)之處

翻閱本刊發(fā)表的學(xué)術(shù)論文，在如何遵守均衡原則這個(gè)問(wèn)題上，絕大多數(shù)學(xué)術(shù)論文通常有如下兩種做法。

做法一：基于入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，呈現(xiàn)納入研究的受試對(duì)象的基線情況。

先給出受試對(duì)象的“入組標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”，然后選取符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試對(duì)象；接著，以“兩組一般資料比較”為統(tǒng)計(jì)表的標(biāo)題[7-10]，羅列出試驗(yàn)組與對(duì)照組受試對(duì)象在若干個(gè)人口學(xué)特征(通常為年齡等)方面的平均水平或頻數(shù)構(gòu)成情況(通常為性別等)以及在某些定量評(píng)價(jià)指標(biāo)上取值的平均水平，并在兩組之間進(jìn)行差異性分析，以顯示組間在所考察的項(xiàng)目(包括原因變量與結(jié)果變量)上的均衡性好壞。

做法二：基于入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，呈現(xiàn)接受不同處理后的受試對(duì)象的療效情況。

先給出受試對(duì)象的“入組標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”，然后選取符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試對(duì)象；接著，用文字描述對(duì)比組之間在哪幾個(gè)人口學(xué)特征(年齡、受教育年限等)或病程方面，“兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)”[11-14]；最后，直接呈現(xiàn)對(duì)比組受試對(duì)象接受不同處理后的療效情況。

在以上兩種做法的學(xué)術(shù)論文中，有些作者沒(méi)有提及是否采取了某種隨機(jī)化方法分配受試對(duì)象，有些雖然提到了“隨機(jī)分組”，但究竟采取怎樣的隨機(jī)化方法，交代得并不夠清楚。

以上兩種做法，看上去似乎都“無(wú)可厚非”。但是，當(dāng)人們仔細(xì)思考之后，可能會(huì)提出如下的問(wèn)題：若在進(jìn)行療效評(píng)價(jià)之前，發(fā)現(xiàn)對(duì)比組受試對(duì)象的某些項(xiàng)目(包括人口學(xué)特征和評(píng)價(jià)指標(biāo))在基線期的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該怎么辦？換句話說(shuō)，當(dāng)臨床試驗(yàn)研究資料在對(duì)比組之間嚴(yán)重違背了“均衡原則”時(shí)，接下去關(guān)于療效分析和安全性分析的可信度就很低了。

基于以上在臨床科研中普遍存在的問(wèn)題，建議在臨床試驗(yàn)研究過(guò)程中，應(yīng)自始至終牢記“均衡原則”，應(yīng)將臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程劃分成多個(gè)階段，并在每個(gè)階段中找出導(dǎo)致對(duì)比組之間在基線期可能存在不均衡的“關(guān)鍵點(diǎn)”。從而采取最合適、最有效的措施，將一切“可能導(dǎo)致不均衡性的關(guān)鍵點(diǎn)”消滅在萌芽狀態(tài)。例如，在制訂受試對(duì)象質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)階段，應(yīng)將五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[15]制訂齊全并盡可能使其達(dá)到“無(wú)可挑剔”的程度；在實(shí)際挑選受試對(duì)象階段，要在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程指導(dǎo)下，嚴(yán)格按前面提及的“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”納入受試對(duì)象；在將已入選的受試對(duì)象進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能找準(zhǔn)找全對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有影響的重要非試驗(yàn)因素，并基于這些因素對(duì)受試對(duì)象采取“分層隨機(jī)化分組”；類似的，還有很多階段或環(huán)節(jié)，就不一一贅述?？傊熬庠瓌t”本身并沒(méi)有具體的“操作內(nèi)容”，但它要求在臨床試驗(yàn)每一個(gè)階段上的“操作”都必須以其為“準(zhǔn)繩”，要努力做到“盡善盡美”，甚至是“完美無(wú)缺”。

4對(duì)均衡原則方面出現(xiàn)的錯(cuò)誤進(jìn)行辨析與釋疑[16-18]

【例1】為研究全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中向關(guān)節(jié)周圍局部注射混合鎮(zhèn)痛液的療效。將76例行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者分成兩組，住院號(hào)為單數(shù)的患者分入注射組，患者術(shù)中關(guān)節(jié)周圍局部注射鎮(zhèn)痛液，共38例，男性14例，女性24例，平均年齡73歲，手術(shù)時(shí)間(88±15)min；住院號(hào)為偶數(shù)的患者分入對(duì)照組，不注射鎮(zhèn)痛液，共38例，男性12例，女性26例，平均年齡75歲，手術(shù)時(shí)間(80±20)min。術(shù)后采用直觀模擬疼痛量表(Visual Analog Scale，VAS)評(píng)估患者疼痛程度；所有患者術(shù)后24 h內(nèi)使用患者自控鎮(zhèn)痛泵(patient-controlled analgesia，PCA)，于不同時(shí)間點(diǎn)分別記錄PCA的用量。得到的結(jié)論是：全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中向關(guān)節(jié)周圍注射混合鎮(zhèn)痛液能夠顯著降低患者術(shù)后疼痛并減少鎮(zhèn)痛泵的用量。

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】該研究資料在對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行分組時(shí)違反了隨機(jī)原則，“住院號(hào)為單數(shù)的患者分入注射組，住院號(hào)為偶數(shù)的患者分入對(duì)照組”，這種分組方式可能會(huì)導(dǎo)致兩組患者在某些重要的非試驗(yàn)因素方面相差懸殊，兩組間缺乏均衡性，并不是一種隨機(jī)化的分組方法，同時(shí)也違反了均衡原則。這樣分組，有可能導(dǎo)致一組患者的病情較輕，另一組患者的病情較重，從而導(dǎo)致兩組患者最后測(cè)得的疼痛評(píng)分和PCA的用量不能真實(shí)地反應(yīng)術(shù)中局部注射混合鎮(zhèn)痛液的療效。并且該資料也沒(méi)有對(duì)兩組患者的病情、病程等基本情況進(jìn)行詳細(xì)的描述和相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析處理，無(wú)法確認(rèn)兩組間的一般情況是否均衡，這樣的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)最后得到的結(jié)論缺乏可靠性和說(shuō)服力。

【例2】有人在研究耐力訓(xùn)練與提高戰(zhàn)士體質(zhì)的關(guān)系時(shí)，設(shè)計(jì)了如下的試驗(yàn)：以血乳酸為主要觀察指標(biāo)，采用20名連隊(duì)?wèi)?zhàn)士按訓(xùn)練方案進(jìn)行耐力訓(xùn)練，以機(jī)關(guān)同齡的20名戰(zhàn)士為對(duì)照，對(duì)照組進(jìn)行日常活動(dòng)，觀察經(jīng)4周訓(xùn)練后兩組戰(zhàn)士進(jìn)行一定量運(yùn)動(dòng)時(shí)血乳酸的變化，結(jié)果見表1。

結(jié)論：按此方案訓(xùn)練能夠降低運(yùn)動(dòng)時(shí)血乳酸蓄積，提高戰(zhàn)士的耐力。

表1　兩組戰(zhàn)士訓(xùn)練前后血乳酸的觀測(cè)結(jié)果

注：**與訓(xùn)練前比P<0.01；△△與對(duì)照組比P<0.01

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】對(duì)照組選擇不合理，對(duì)照組除訓(xùn)練因素外，其他條件應(yīng)盡可能與訓(xùn)練組一致，而機(jī)關(guān)兵和連隊(duì)?wèi)?zhàn)士由于工作性質(zhì)不同，體能的基礎(chǔ)可能存在較大差別，一開始兩組之間就不具備可比性。

此研究回答了一個(gè)問(wèn)題，即耐力訓(xùn)練提高了戰(zhàn)士的耐力，這種結(jié)論毫無(wú)意義。因人們?cè)缇驼J(rèn)識(shí)到了訓(xùn)練和不訓(xùn)練不一樣，而應(yīng)研究不同訓(xùn)練方案對(duì)提高戰(zhàn)士體質(zhì)之間的差別有無(wú)顯著性意義，以探索最大限度提高戰(zhàn)士體質(zhì)的最佳方案。另外，分組時(shí)連隊(duì)?wèi)?zhàn)士和機(jī)關(guān)戰(zhàn)士都應(yīng)隨機(jī)抽取，然后將各自的總樣本含量的一半隨機(jī)分入訓(xùn)練組和對(duì)照組。

【例3】某臨床醫(yī)生收集到臨床資料：不穩(wěn)定性心絞痛患者60例，隨機(jī)分為三組，每組20例。三組病例性別、年齡及病程構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。布比卡因組(A組)先胸椎硬膜外穿刺，首次注入0.5%布比卡因5 mL，然后連接電腦控制微量注射泵以4 mL/h速度連續(xù)給予0.062 5%布比卡因，連續(xù)9～22 d，平均(15.6±2.8)d；布比卡因嗎啡復(fù)合液組(B組)胸椎硬膜外穿刺后，用微量泵以4 mL/h速度給予0.0625%布比卡因與10 μg/mL嗎啡復(fù)合液，連續(xù)7～16 d，平均(12.6±2.3)d；對(duì)照組(C組)采用內(nèi)科常規(guī)治療心絞痛的藥物如消心痛、倍他樂(lè)克等連續(xù)治療13～27 d，平均(19.8±2.6)d。三組根據(jù)病情需要加用靜脈滴注硝酸甘油。觀察指標(biāo)為：①心絞痛變化，記錄每日發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，以觀察心絞痛癥狀治療的效果；②心電圖變化，治療前與治療后每天做心電圖，并記錄ST-T變化程度，到治療截止時(shí)心電圖恢復(fù)情況(恢復(fù)、部分恢復(fù)、無(wú)恢復(fù))；③觀察治療前后血壓和心率的變化。

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】原文的目的是比較三種治療方法的療效，但在設(shè)計(jì)時(shí)卻規(guī)定可根據(jù)病情需要加用硝酸甘油，我們知道硝酸甘油會(huì)改善心絞痛的癥狀，這就使得各組的效應(yīng)既包括各藥物的效應(yīng)，又包括硝酸甘油的效應(yīng)，混雜在一起，分析完畢也不能說(shuō)清到底是三種藥物的作用還是硝酸甘油的作用。另外，三組中各患者的治療檢測(cè)時(shí)間為7～27 d不等，一般說(shuō)來(lái)，治療的時(shí)間越長(zhǎng)，其治療效果就會(huì)越好。各組患者的治療時(shí)間不等，對(duì)三種藥物的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)也是缺乏說(shuō)服力的。進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，對(duì)混雜因素的處理特別重要。有些方案表面上考慮了一些重要非試驗(yàn)因素的均衡問(wèn)題，但如果考慮不周，哪怕忽略了一個(gè)混雜因素，也會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)研究的失敗。

應(yīng)控制非試驗(yàn)因素的干擾，各組患者禁止加用硝酸甘油，如果出于治療的需要必須加用，要注明加用的次數(shù)和劑量，以便后期統(tǒng)計(jì)分析時(shí)加以處理。各組患者的治療時(shí)間應(yīng)根據(jù)專業(yè)知識(shí)確定統(tǒng)一的觀察時(shí)間或多個(gè)重復(fù)測(cè)量的時(shí)間點(diǎn)，以使各組具有較好的可比性。

[1]胡良平.臨床科研中如何正確把握均衡原則[N].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2006-04-13(14).

[2]胡良平,賈元杰,鮑曉蕾.試驗(yàn)設(shè)計(jì)中均衡原則的把握與常見錯(cuò)誤的辨析[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究,2011，11(1):11-14.

[3]李子建，劉惠剛,胡良平.醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計(jì)分析錯(cuò)誤辨析與釋疑——實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則的正確把握(14)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004，84(14):1228-1230.

[4]胡良平,李子建,劉惠剛.醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計(jì)分析錯(cuò)誤辨析與釋疑——實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則的正確把握(15)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004，84(15):1315-1317.

[5]胡良平,劉惠剛，李子建.醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計(jì)分析錯(cuò)誤辨析與釋疑——實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則的正確把握(16)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004，84(16):1406-1408.

[6]胡良平,李子建,劉惠剛.醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計(jì)分析錯(cuò)誤辨析與釋疑——實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則的正確把握(17)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004，84(17):1481-1484.

[7]高帥,張瑜良,蔡麗莉.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量、糖脂代謝影響的研究[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(2):127-130

[8]范洪峰. 帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(2):134-137.

[9]范妮,孫彬,何紅波. C-反應(yīng)蛋白在精神分裂癥患者中的陽(yáng)性率及其與精神癥狀及住院時(shí)長(zhǎng)的相關(guān)性分析[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(3):208-210.

[10] 陳景旭，梁雪梅，卞清濤,等. 阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥效果的性別差異[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(3):215-218.

[11] 劉芙蓉，周平，劉聯(lián)琦,等.伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者的血清皮質(zhì)醇及甲狀腺功能特征[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(3):224-226.

[12] 熊洪莉，陳君輝，王雪.心理護(hù)理對(duì)介入治療圍手術(shù)期肝癌患者焦慮抑郁水平影響的臨床對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(3):227-229.

[13] 衣磊，于慧，崔維珍.老年抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的隨訪研究[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(3):230-233.

[14] 平軍輝，仲照希，王東平.齊拉西酮注射液治療兒童精神分裂癥急性激越癥狀35例[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(4):314-316.

[15] 郭春雪，胡良平.正確把握精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的要領(lǐng)(I)——受試對(duì)象[J].四川精神衛(wèi)生，2016，29(3):197-201.

[16] 胡良平，李子建.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)與典型錯(cuò)誤辨析[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2003:242-259.

[17] 胡良平.科研課題的研究設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析——提高學(xué)位論文統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量的對(duì)策[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2010:121-350.

[18] 胡良平.科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社: 129-227.

(本文編輯：陳霞)

Approaches to strictly observe four principles in the clinical trial design of mental health research: the "balance principle"

ZHANGXiao-jia1,HULiang-ping1,2*

(1.ConsultingCenterofBiomedicalStatistics,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China;2.SpecialtyCommitteeofClinicalScientificResearchStatisticsofWorldFederationofChineseMedicineSocieties,Beijing100029,China*Correspondingauthor：HULiang-ping,E-mail:lphu812@sina.com)

This paper illustrated that the implication and essential of balance principle should be taken into consideration in the clinical trial design of mental health. By combining common sense with characteristics of mental health research, we explored approaches to strictly observe balance principle in the field.The paper suggested that in mental health clinical trial design, researchers should hold three aspects in terms of balance principle as follows. First, researchers should realize the implication of balance. Second, researchers should master the strategy to realize the equilibrium between groups. Last, researchers should understand that it is significant to strictly implement standardized operation procedures and precisely perform quality control for ensuring equilibrium between groups. The article concluded that in terms of balance principle, the implement of three aspects mentioned above is a significant element to enhance the quality of clinical trial study.

Mental health; Clinical trial design; Balance principle; Standardized operation procedures; Quality control

R195.1

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.04.004

2016-07-26)