羊禮榮，顧　倩，楊曉光，吳　娟（池州市人民醫(yī)院兒科，安徽池州　247000）

硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

羊禮榮＊，顧倩，楊曉光，吳娟（池州市人民醫(yī)院兒科，安徽池州247000）

目的：探討硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效及安全性。方法：85例重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒按照就診單雙日分為對(duì)照組（45例）與干預(yù)組（40例）。在靜脈注射糖皮質(zhì)激素、吸氧、鎮(zhèn)靜、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒霧化吸入硫酸沙丁胺醇，每次0.6 ml，每20 min一次，共治療l h；干預(yù)組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上霧化吸入硫酸鎂，每次0.6 ml，每20 min一次，共治療l h。觀察兩組患兒用藥1 h后的臨床療效、體檢指標(biāo)（氣短、哮鳴音、咳嗽）改善時(shí)間、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)，并記錄出院時(shí)間。結(jié)果：干預(yù)組患兒用藥1 h后的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患兒的氣短、哮鳴音、咳嗽改善時(shí)間以及出院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患兒的最大呼氣流量、1秒用力呼氣容積較對(duì)照組均有顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均有患兒出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作具有較好的臨床療效，且安全性較高。

硫酸鎂；硫酸沙丁胺醇；重度支氣管哮喘；急性發(fā)作；兒童

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，具有喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀或病史，伴有可變的呼氣氣流受限，其呼吸道癥狀和強(qiáng)度可隨時(shí)間而變化。支氣管哮喘可在任何年齡發(fā)病，大多始發(fā)于4～5歲以前[1]。重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的插管治療、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）監(jiān)護(hù)甚至死亡病例雖然比較少見(jiàn)，但仍然存在。硫酸鎂具有降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、促進(jìn)氣道平滑肌松弛的作用[2]。靜脈注射硫酸鎂已經(jīng)被證實(shí)對(duì)于重度支氣管哮喘的急性發(fā)作具有一定的輔助療效[3]。靜脈注射硫酸鎂雖然不良反應(yīng)罕見(jiàn)，但臨床上仍應(yīng)警惕高鎂血癥的發(fā)生[4]。硫酸鎂的霧化治療能夠降低高鎂血癥發(fā)生的可能性，目前臨床報(bào)道并不多見(jiàn)。鑒于此，本研究著力探討了硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）符合以下診斷、分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）年齡3～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有心臟病、腎病、血液病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病等并發(fā)癥的患者。1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]1）反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)；2）發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌散性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)；3）上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解；4）除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽；5）臨床表現(xiàn)不典型（如無(wú)明顯喘息或體征），應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，1秒用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加的絕對(duì)值≥200 ml；③最大呼氣流量（PEF）日內(nèi)（或2周）變異率≥20%。符合1）～4）條或4）～5）條者可診斷為支氣管哮喘。

1.1.2重度標(biāo)準(zhǔn)患兒休息時(shí)即會(huì)發(fā)生氣短、端坐呼吸，常有焦慮、煩躁、大汗淋漓，呼吸頻率常＞30次/min，伴有輔助呼吸肌活動(dòng)及三凹征，哮鳴音響亮、彌散，脈搏＞120次/min。

1.1.3急性發(fā)作期分期標(biāo)準(zhǔn)氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加劇，常伴有呼吸困難，以呼氣流量降低為特征，常因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當(dāng)所致。

依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，本研究所選患兒均被診斷為重度支氣管哮喘（急性發(fā)作期）。

1.2研究對(duì)象

選擇2012年1月－2015年12月我院收治的85例重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對(duì)象，年齡3～14歲，按照就診單雙日分為對(duì)照組（45例）與干預(yù)組（40例）。兩組患者的年齡、性別、PEF、血氧飽和度、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

組別對(duì)照組干預(yù)組n 45 40年齡，歲8.62±3.11 8.78±3.06性別（男/女），例25/20 19/21 PEF，L/min 105.11±65.42 108.54±60.66血氧飽和度，% 88.52±3.84 88.71±3.65病程，d 1.50±0.55 1.50±0.62

1.3治療方法

兩組患兒均采取靜脈注射糖皮質(zhì)激素、吸氧、鎮(zhèn)靜、營(yíng)養(yǎng)支持以及心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)心率、血壓、呼吸和血氧飽和度等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxoSmithkline Australia Pty Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：H20110457，規(guī)格：20 ml∶0.1 g）霧化吸入，每次0.6 ml，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 ml，每20 min一次，共治療l h；干預(yù)組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020994，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）霧化吸入，每次0.6 ml，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 ml，每20 min 1次，共治療l h。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定

（1）觀察患兒用藥1 h后的臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2，總有效=顯效+有效；（2）觀察患兒在治療期間的臨床體檢指標(biāo)（氣短、哮鳴音、咳嗽）的變化；（3）監(jiān)測(cè)患兒肺功能指標(biāo)（PEF、FEV1）的變化情況；（4）監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況；（5）記錄患兒出院時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Origin Pro 8.0軟件作圖。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　療效判定標(biāo)準(zhǔn)Tab 2　Clinical efficacy criteria

2　結(jié)果

2.1兩組患兒療效比較

治療1 h后，對(duì)照組患兒顯效8例、有效27例、無(wú)效10例，總有效率為77.78%；干預(yù)組患兒顯效13例、有效25例、無(wú)效2例，總有效率為95.00%。干預(yù)組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.329，P=0.042）。

2.2兩組患兒體檢指標(biāo)及出院時(shí)間比較

兩組患兒體檢指標(biāo)及出院時(shí)間比較見(jiàn)圖1。

圖1　兩組患兒體檢指標(biāo)及出院時(shí)間比較注：1.對(duì)照組；2.干預(yù)組；A.氣短改善時(shí)間；B.哮鳴音改善時(shí)間；C.咳嗽改善時(shí)間；D.出院時(shí)間。與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Fig 1　Comparison of physical indicators and discharge time between 2groupsNote：1.control group；2.intervention group；A.shortness of breath improvement time；B.wheeze improvementtime time；C.cough improvement time；D.discharge time.vs.control group，＊P＜0.05

由圖1可知，干預(yù)組患兒在氣短改善時(shí)間、哮鳴音改善時(shí)間、咳嗽改善時(shí)間以及出院時(shí)間方面均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

兩組患兒治療前后PEF、FEV1比較分別見(jiàn)圖2、圖3。

圖2　兩組患兒治療前后PEF比較注：1.對(duì)照組；2.干預(yù)組；A.治療前；B.治療后。與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Fig 2　Comparison of PEF between 2 groups before and after treatmentNote：1.control group；2.intervention group；A.before treatment；B.after treatment.vs.control group，＊P＜0.05.

由圖2可知，治療前，兩組患兒的PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.01，P=0.989）；治療后，干預(yù)組患兒的PEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=－4.60，P＜0.001）。

圖3　兩組患兒治療前后FEV1比較注：1.對(duì)照組；2.干預(yù)組；A.治療前；B.治療后。與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Fig 3　Comparison of FEV1 between 2 groups before and after treatmentNote：1.control group；2.intervention group；A.before treatment；B.after treatment.vs.control group，＊P＜0.05

由圖3可知，治療前，兩組患兒的FEV1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.24，P=0.217）；治療后，干預(yù)組患兒的FEV1顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.55，P=0.001）。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，對(duì)照組和干預(yù)組分別有3、2例患兒出現(xiàn)頭暈、惡心反應(yīng)，均為輕度，患兒可耐受。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.106，P=0.744）。

3　討論

《全球哮喘管理和預(yù)防策略》明確指出，治療支氣管哮喘的最佳方法是吸入治療[7]?；诤粑到y(tǒng)的開(kāi)放性、吸收性、表面作用受體以及血流豐富的特點(diǎn)，支氣管哮喘發(fā)生時(shí)，霧化吸入的藥物能夠直接作用于發(fā)生痙攣、炎癥的病變氣道，直接緩解支氣管痙攣，減輕支氣管炎癥，從而發(fā)揮治療功效[8]。支氣管收縮引起的氣道炎癥是哮喘加重的重要標(biāo)志。當(dāng)病情加重時(shí)，β2受體激動(dòng)藥的使用是一種常規(guī)的治療方案。不足的是，當(dāng)重度支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，β2受體激動(dòng)藥不足以緩解支氣管痙攣及減輕炎癥，這時(shí)還需要其他治療方案如全身性糖皮質(zhì)激素、抗膽堿能藥物的使用等。

硫酸鎂的使用是支氣管哮喘病情加重時(shí)的治療選擇之一，相關(guān)報(bào)道已經(jīng)證實(shí)了靜脈注射硫酸鎂對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作的療效[9]。雖然硫酸鎂治療支氣管哮喘的機(jī)制目前并不十分確切，但是其作用方式主要有以下幾種可能：第一，與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，導(dǎo)致氣道平滑肌松弛[10]；第二，減少乙酰膽堿對(duì)突觸后膜的去極化作用，降低肌纖維興奮性，從而使氣道平滑肌松弛[11]；第三，抑制肥大細(xì)胞內(nèi)組胺釋放生物學(xué)效應(yīng)[11]；第四，鎂離子是成人哮喘中的抗炎因子[12]；第五，鎮(zhèn)靜作用等。

靜脈注射硫酸鎂對(duì)哮喘的療效已被證實(shí)，但是以霧化吸入的形式使用硫酸鎂的報(bào)道在國(guó)內(nèi)外并不多見(jiàn)[13]。鑒于上述硫酸鎂的作用機(jī)制以及霧化吸入方式的優(yōu)越性，本研究探討了硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動(dòng)藥（硫酸沙丁胺醇）霧化吸入治療重度支氣管哮喘急性發(fā)作的有效性與安全性。結(jié)果可知，與單純?chǔ)?受體激動(dòng)藥?kù)F化吸入治療相比，硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動(dòng)藥治療1 h后的療效顯著提高，氣短改善時(shí)間、哮鳴音改善時(shí)間、咳嗽改善時(shí)間以及出院時(shí)間均顯著縮短，肺功能指標(biāo)PEF、 FEV1均顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而且，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。鑒于臨床研究病例的限制以及納入標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性，本研究未能獲得更大的樣本量，未來(lái)需收集更多的案例來(lái)對(duì)本研究結(jié)果加以佐證。

綜上所述，重度支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動(dòng)藥?kù)F化吸入治療，具有較好的臨床療效，且安全性較高。

[1]Neessen KS.Aerobic training decreases bronchial hyperr-esponsiveness and systemic inflammation in patients with moderate or severe asthma：a randomized controlled trial [J].J Emerg Med，2016，50（3）：547.

[2]Zhang QL，Qiu RH，Zhang XX，et al.Preliminary study on bronchial thermoplasty in the treatment of severe asthma [J].Chest，2016，149（4）：A15.

[3]Nguyen DV，Murin S.Bronchial artery pseudoaneurysm with major hemorrhage after bronchial thermoplasty[J]. Chest，2016，149（4）：e95.

[4]鄭佳辰.淺談多巴胺聯(lián)合硫酸鎂治療重度支氣管哮喘的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（32）：299.

[5]Hirashima J，Yamana H，Matsui H，et al.Effect of intravenous magnesium sulfate on mortality in patients with severe acute asthma[J].Respirology，2016，21（4）：668.

[6]Hossein S，Pegah A，Davood F，et al.The effect of nebulized magnesium sulfate in the treatment of moderate to severe asthma attacks：a randomized clinical trial[J].Am J Emerg Med，2016，34（5）：883.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì).中國(guó)支氣管哮喘防治指南：基層版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（5）：331.

[8]沙莉，劉傳合.2014年全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(huì)兒童支氣管哮喘最新修訂指南解讀[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015，50（7）：16.

[9]龐健輝.萬(wàn)托林聯(lián)合普米克霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（32）：43.

[10]Wade A，Chang C.Evaluation and treatment of critical asthma syndrome in children[J].Clin Rev Allergy Immunol，2015，48（1）：66.

[11]Torres S，Sticco N，Bosch JJ，et al.Effectiveness of magnesium sulfate as initial treatment of acute severe asthma in children，conducted in a tertiary-level university hospital：a randomized，controlled trial[J].Archivos Argentinos de Pediatria，2012，110（4）：291.

[12]李春琦.硫酸鎂聯(lián)合多巴胺治療小兒重癥哮喘療效分析[J].臨床肺科雜志，2014，19（9）：1 717.

[13]魏理，蒙曉，劉亮輝，等.藥學(xué)服務(wù)輔助干預(yù)兒童支氣管哮喘管理效果的臨床研究[J].中國(guó)藥房，2014，25（22）：2 094.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Aerosol Inhalation of Magnesium Sulfate Combined with Salbutamol Sulfate in the Treatment ofAcuteAttack of Severe BronchialAsthma in Children

YANG Lirong，GU Qian，YANG Xiaoguang，WU Juan（Dept.of Pediatrics，Chizhou Municipal People’s Hospital，Anhui Chizhou 247000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of aerosol inhalation of magnesium sulfate and salbutamol sulfate in the treatment of acute attack of severe bronchial asthma in children.METHODS：85 children with acute attack of severe bronchial asthma were divided into control group（45 cases）and intervention group（40 cases）in accordance to even and odd number of hospitalization time.Based on routine treatment of glucocorticoid intravenous injection，oxygen uptake，sedation and nutritional support，control group was given aerosol inhalation of salbutamol sulfate，0.6 ml each time，once every 20 min，for 1 h；intervention group was additionally given aerosol inhalation of magnesium sulfate，0.6 ml each time，once every 20 min，for 1 h，on the basis of control group.Therapeutic efficacy，improvement time of shortness of physical examination indexes（breath，wheeze，coughing），lung function indicators and ADR were observed in 2 groups，and discharge time was recorded in 2 groups. RESULTS：The total effective rate of clinical efficacy of intervention group was 95.00%after 1 h treatment，which was significantly higher than 77.78%in control group，with statistical significance（P＜0.05）；the time of shortness of breath improvement，wheeze improvement，coughing improvement and discharge in intervention group were significantly shorter than in control group，with statistical significance（P＜0.05）；PEF and FEV1 of intervention group were improved significantly compared to control group，with statistical significance（P＜0.05）.Both groups suffered from slight ADR，there was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：On the basis of conventional treatment，the aerosol inhalation of magnesium sulfate and salbutamol sulfate shows good clinical efficacy and safety in the treatment of acute attack of severe bronchial asthma in children.

Magnesium sulfate；Salbutamol sulfate；Severe bronchial asthma；Acute attack；Children

R562.2+5文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）23-3252-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.29

＊副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸科學(xué)、急救科學(xué)。電話：0566-2816051。E-mail：ylr8666@sina.cn

2015-09-14

2015-11-06）