衛(wèi)　國，郭　潔

高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療新生兒HIE臨床觀察

衛(wèi)國，郭潔

目的探討高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的治療效果及作用機(jī)理。方法選擇HIE患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例，觀察組接受高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療，對(duì)照組接受常規(guī)治療，比較兩組治療后的神經(jīng)功能恢復(fù)情況以及細(xì)胞因子含量變化。結(jié)果治療后，觀察組意識(shí)狀態(tài)、原始反射、肌張力恢復(fù)正常時(shí)間及驚厥的控制時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，鈣結(jié)合蛋白S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8(IL-8)含量均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療HIE，能夠改善神經(jīng)功能，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，緩解炎癥反應(yīng)，臨床癥狀改善快，值得進(jìn)一步深入研究。

新生兒；缺氧缺血性腦??；高壓氧；腦苷肌肽；療效

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒期危害最大的疾病，是指圍產(chǎn)期窒息所造成的腦組織血流量減少、部分缺氧或完全缺氧，腦組織發(fā)生缺血缺氧性損傷[1]。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)資料，我國HIE的發(fā)生率約為0.3%～0.6%，其中超過15%的患兒會(huì)在新生兒期死亡；存活患兒中超過20%會(huì)遺留永久性腦損傷，造成智力低下、腦癱、學(xué)習(xí)困難等后遺癥，需要及時(shí)進(jìn)行治療以改善神經(jīng)功能[2]。國內(nèi)外有關(guān)高壓氧、腦苷肌肽治療HIE的研究報(bào)道較多，但鮮有聯(lián)合應(yīng)用治療的文獻(xiàn)報(bào)道，更缺乏聯(lián)合應(yīng)用對(duì)HIE患兒血清細(xì)胞因子及神經(jīng)功能的觀察，本研究采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討了高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療HIE的效果及作用機(jī)理。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年5月～2014年5月我院確診為HIE的患兒90例，均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，報(bào)請醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知患者或家屬研究事項(xiàng)，且所有患者家屬均簽署知情同意書；排除顱內(nèi)出血、合并代謝性疾病者。根據(jù)患者就診日期單雙號(hào)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組：男29例，女16例；胎齡（37.95±4.86）w；體重（2.49± 0.34）kg；病情嚴(yán)重程度：輕度17例，中度16例，重度12例。觀察組：男27例，女18例；胎齡（37.48± 4.59）w；體重（2.52±0.32）kg；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度17例，重度10例。兩組性別、胎齡、體重、病情嚴(yán)重程度等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)治療，包括維持血糖正常、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予胞二磷膽堿（長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026208）125 mg靜脈滴注；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予腦苷肌肽[諾氏制藥(吉林)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025046]聯(lián)合高壓氧治療，方法如下：腦苷肌肽注射液2 ml加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d；采用YLC 0.5/1A型嬰兒透明氧艙 （中國船舶工業(yè)總公司701研究所），升壓、穩(wěn)壓以及減壓各20 min，治療壓力0.04～0.08 MPa，氧濃度65%～75%，1次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間觀察記錄治療過程中患兒的意識(shí)狀態(tài)、原始反射和肌張力恢復(fù)正常時(shí)間及驚厥的控制時(shí)間。

1.3.2神經(jīng)損傷因子和細(xì)胞因子含量分別于治療前和治療結(jié)束后5 d時(shí)，采集患兒晨起空腹外周血4 ml，3000 r/min離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8(IL-8)的含量，試劑均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間治療后，觀察組患者意識(shí)狀態(tài)、原始反射、肌張力恢復(fù)正常時(shí)間及驚厥的控制時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

2.2神經(jīng)損傷因子治療前，兩組S-100β和NSE比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組S-100β 和NSE均明顯降低，但觀察組降低幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3細(xì)胞因子治療前，兩組血清sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；治療后，兩組上述細(xì)胞因子均明顯降低，而觀察組sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3　討論

腦苷肌肽是一類含有神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽、氨基酸的復(fù)合制劑，被用于腦損傷、腦血管疾病康復(fù)期的治療[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂的作用是識(shí)別腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞傳遞，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育以及軸突成熟；多肽類物質(zhì)能夠自由通過血腦屏障，為腦組織的代謝提供能量和營養(yǎng)，有利于腦組織中神經(jīng)相關(guān)蛋白的合成[5]；氨基酸是腦組織內(nèi)蛋白質(zhì)、激素、酶類合成的原料，能夠直接參與神經(jīng)元的活動(dòng)，有利于損傷腦組織的修復(fù)[6]。臨床已有研究報(bào)道腦苷肌肽治療新生兒缺血缺氧性腦病的積極價(jià)值[7]。

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高壓氧在多種腦缺血疾病的治療中具有確切的價(jià)值，包括腦出血、腦梗死、腦外傷患者，在康復(fù)期進(jìn)行高壓氧治療都能夠有效改善神經(jīng)功能[8]。高壓氧治療通過提高血氧分壓來增強(qiáng)氧氣在腦組織內(nèi)的彌散能力，提高腦組織內(nèi)的氧含量，抑制無氧代謝過程、減少無氧代謝產(chǎn)物的含量。在此基礎(chǔ)上，一方面能夠促進(jìn)腦組織恢復(fù)正常的能量代謝，減輕缺血缺氧所造成的神經(jīng)功能損傷；另一方面能夠改善腦血流，清除酸性代謝產(chǎn)物，減輕腦水腫，并挽救邊緣區(qū)瀕死的缺血缺氧腦細(xì)胞[9]。

HIE的病理生理基礎(chǔ)在于缺血缺氧性損傷。腦組織的能量代謝主要依賴葡萄糖氧化，新生兒腦組織代謝非常旺盛、腦耗氧量占全身耗氧量的一半，缺血缺氧后受影響最大的是腦組織，在缺血缺氧條件下，會(huì)影響腦組織能量物質(zhì)及氧氣供應(yīng)，進(jìn)而造成腦組織損傷[10]。高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療，能夠?yàn)槟X組織能力代謝提供足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。本研究通過比較兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間來反映神經(jīng)功能，結(jié)果表明，意識(shí)狀態(tài)、原始反射、肌張力恢復(fù)正常時(shí)間及驚厥的控制時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似[11-12]。

S-100β蛋白是一種由活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的鈣結(jié)合蛋白，具有促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖、分化的作用；NSE是分布于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中的酶類物質(zhì)，主要參與糖酵解過程。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧性損傷時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞破裂，胞漿中的S-100β蛋白和NSE會(huì)進(jìn)入細(xì)胞外，進(jìn)而釋放進(jìn)入血液循環(huán)[13]。本研究觀察組治療后血清S-100β蛋白和NSE的含量低于對(duì)照組，說明高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞受到的損傷或者促進(jìn)損傷神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。

在缺血缺氧性腦病的病理過程中，多種細(xì)胞因子參與了腦組織損傷的發(fā)生，sTREM-1是內(nèi)皮細(xì)胞表面的一類黏附因子，能夠造成缺血缺氧腦組織中的炎癥反應(yīng)、增加炎癥細(xì)胞的浸潤以及炎癥因子的釋放，并造成神經(jīng)損傷[14]。hs-CRP、TNF-α、IL-8是重要的炎癥因子，其中hs-CRP是非特異性急性時(shí)相蛋白，能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度；TNF-α和IL-8能夠造成腦組織炎癥性損傷、放大炎癥反應(yīng)。本研究對(duì)這些細(xì)胞因子含量的分析可知，觀察組治療后血清 sTREM-1、hs-CRP、TNF-α、IL-8的含量低于對(duì)照組，說明高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療能夠減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合腦苷肌肽治療HIE，能夠改善神經(jīng)功能，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，緩解炎癥反應(yīng)，提高治療效果，其可能的作用機(jī)制還有待于更多的基礎(chǔ)與臨床研究去求證。

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Clinical observation on treatment of neonatalhIE withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine

Wei Guo1,Guo Jie21.Department of Pediatrics;2.Department of Cardiology,Huangshi Centralhospital,Huangshi,Hubei,435000, China

ObjectiveTo study the therapeutic effects and action mechanism ofhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine in the treatment of newbornhypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).Methods90 cases ofhIE were selected and randomly and equally divided into control group and observation group.The control group made in the nerve functional recovery and cytokine content changes between the two groups.ResultsAfter the treatment,the recovery time to consciousness state,primitive reflexes,and normal muscular tension,and the controlled time of seizures in the observation group were significantly shorter than those in the control group(P<0.05).S-100β,NSE,sTREM-1,hs-CRP,TNF-alpha, IL-8 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).ConclusionThehyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine for the treatment ofhIE can improve nerve function,reduce nerve cell injury,relieve inflammation,and improve the clinical symptoms fast,which is worthy of further research.

the conventional treatment,while the observation group

the treatment withhyperbaric oxygen combined with cerebroside carnosine injection.Comparison was

newborn;hypoxic ischemic encephalopathy;hyperbaric oxygen;cerebroside carnosine;curative effect

R 722.19

A

1004-0188（2016）01-0035-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.01.013

435000湖北 黃石，黃石市中心醫(yī)院兒科（衛(wèi)國），心內(nèi)科（郭潔）

郭潔，E-mail：314414286@qq.com

（2015-07-13）