劉 梅 黃順貴 王 彬 宋春江（四川省成都市第六人民醫(yī)院，四川 成都 610051）

小劑量醒腦靜注射液在中重型顱腦損傷患者治療中的作用*

劉 梅 黃順貴 王 彬 宋春江
（四川省成都市第六人民醫(yī)院，四川 成都 610051）

目的 觀察小劑量醒腦靜注射液治療中重型顱腦損傷患者的臨床效果。方法 采用單盲隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將120例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60例。對照組給予常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液10 mL入液靜滴，每日1次；通過對患者格拉斯哥昏迷指標(biāo)（GCS）評分、手術(shù)患者顱內(nèi)壓測值、并發(fā)癥的發(fā)生（肺部感染、消化道出血、癲癇）進(jìn)行觀察、比較。結(jié)果 治療組在提高GCS評分、降低顱內(nèi)壓、降低肺部感染發(fā)生率、消化道出血發(fā)生率等方面優(yōu)于對照組（P＜0.05）。在降低癲癇發(fā)生率方面，與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在中重型顱腦損傷患者的治療中，通過使用小劑量醒腦靜注射液，能夠達(dá)到提高GCS評分、降低顱內(nèi)壓、降低肺部感染和消化道出血發(fā)生率的作用，并可降低治療費(fèi)用，改善預(yù)后，降低死亡率。

中重型顱腦損傷 醒腦靜注射液 小劑量

【Abstract】Objective：To observe curative effect of low-dose Xingnaojing injection on severe craniocerebral injury patients.Methods：single blind randomized controlled trial design was used.120 patients were randomly divided into 2 groups，60 cases in each.The control group was given conventional treatment.The treatment group was added intravenous drip of 10 mL Xingnaojing injection，once per day.GCS scores，intracranial pressure，the occurrence of complications（pulmonary infection，hemorrhage of digestive tract，epilepsy）were observed and compared.Results：The treatment group was better than the control group in improving GCS scores，reducing intracranial pressure and the incidence of pulmonary infection and hemorrhage of digestive tract（P＜0.05）.There was no significant difference in reducing the incidence of epilepsy（P＞0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with moderate or severe craniocerebral injury，the use of low-dose Xingnaojing injection（10 mL）can improve GCS scores，and reduce intracranial pressure and the incidence of pulmonary infection and hemorrhage of digestive tract，and it also can reduce the cost of treatment，improve prognosis and reduce mortality.

【Key words】Severe craniocerebral injury；Xingnaojing injection；Low dose

腦損傷的發(fā)生率高，嚴(yán)重危害人類健康，非手術(shù)治療腦損傷也是一類行之有效的治療方法［1-2］，醒腦靜注射液的使用逐漸得到了關(guān)注［3-4］。醒腦靜注射液是通過現(xiàn)代中藥工程技術(shù)而提取制備的注射液藥物，在臨床上使用具有良好的效果，還未見到其在嚴(yán)重顱腦損傷中作為促醒劑的應(yīng)用研究。本院應(yīng)用醒腦靜注射液治療顱腦損傷，取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月至2016年2月間成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)科收治的120例確診中重型顱腦損傷患者［5］，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各60例。對照組中手術(shù)治療26例，非手術(shù)治療34例；中型顱腦損傷37例，重型顱腦損傷23例；18歲以下4例，18～44歲22例，45～59歲21例，60～74歲9例，75歲以上3例。治療組中手術(shù)治療25例，非手術(shù)治療35例；中型顱腦損傷42例，重型顱腦損傷18例；18歲以下6例，18～44歲24例，45～59 歲19例，60～74歲8例，75歲以上3例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括：生命體征監(jiān)測；神經(jīng)科常規(guī)護(hù)理；不能進(jìn)食患者予鼻飼飲食及靜脈營養(yǎng)治療；符合抗菌藥物使用原則者予抗生素治療；根據(jù)需要酌情使用20%甘露醇注射液脫水治療（必要時加用速尿）；予注射用奧美拉唑鈉防止消化道應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生；予腦苷肌肽注射液營養(yǎng)神經(jīng)治療，維持水/電解質(zhì)平衡；發(fā)生癲癇者予丙戊酸鈉注射液控制外傷性癲癇的發(fā)作［6］；予針灸理療等康復(fù)治療。有手術(shù)指征者及時手術(shù)治療，術(shù)后其他治療同保守治療者。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，每日1次，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有研究對象的格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評分［8］、顱內(nèi)壓（ICP）［9］、并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行列表統(tǒng)計(jì)，通過統(tǒng)計(jì)結(jié)果來評價、判斷小劑量醒腦靜注射液的臨床療效。1）GCS評分［7］：評分記錄時間為入院第1、3、7日及第14日。2）手術(shù)患者ICP：使用顱內(nèi)壓監(jiān)測儀檢測并記錄數(shù)據(jù)，記錄時間為手術(shù)后的第1、3、7日。3）并發(fā)癥情況：記錄肺部感染、消化道出血及外傷性癲癇的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后GCS評分比較 見表1，表2。對照組中手術(shù)治療26例，非手術(shù)治療34例；治療組60例中手術(shù)治療25例，非手術(shù)治療35例。無論手術(shù)病例或非手術(shù)病例，兩組第7日和第14日GCS昏迷評分均較治療前改善 （P＜0.05），治療組改善更明顯 （P＜0.05）。

表1 兩組非手術(shù)病例GCS評分比較（分，±s）

表1 兩組非手術(shù)病例GCS評分比較（分，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別 第7日 第14日治療組 12.63±1.76△13.54±1.52△對照組 10.74±1.90 12.11±1.84 n 35 34 第1日 第3日10.26±1.87 11.17±1.32 9.82±1.91 10.32±1.95

表2 兩組手術(shù)病例GCS評分比較（分，±s）

表2 兩組手術(shù)病例GCS評分比較（分，±s）

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2.2 兩組手術(shù)病例ICP比較 見表3。手術(shù)病例中治療組與對照組術(shù)后第1、3、7日ICP測值組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。手術(shù)病例中治療組與對照組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組ICP顯著低于對照組（P＜0.05）；非手術(shù)病例中治療組與對照組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組手術(shù)病例ICP比較（±s）

表3 兩組手術(shù)病例ICP比較（±s）

組別 第3日 第7日治療組 21.48±2.58△15.28±1.88△對照組 23.62±2.10 17.11±1.58 n 25 26 第1日16.60±2.45 16.88±2.30

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 見表4。治療組并發(fā)癥明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療后并發(fā)癥比較（n）

3 討 論

李繼祿等指出，GCS評分動態(tài)曲線圖能夠比較直觀地反應(yīng)出患者睜眼、語言、肢體運(yùn)動等方面的病情變化，避免反復(fù)對照各種臨床體征；對同一患者的病情演變有較直觀反應(yīng)，對不同患者之間的比較也較為方便［7］。Malacco通過對患者意識狀況和GCS評分進(jìn)行比較后得出：當(dāng)GCS評分在14～15分，患者意識狀況一般為清醒；當(dāng)GCS評分在13分，患者意識狀況一般為嗜睡；當(dāng)GCS評分在8～12分，患者意識狀況一般為昏睡；當(dāng)GCS評分小于7分，患者意識狀況一般為昏迷。當(dāng)GCS評分增高時，說明病情趨于好轉(zhuǎn)，當(dāng)GCS評分降低時，說明病情有加重趨勢［10］。治療組GCS評分線曲線明顯較對照組高，第7日后有顯著差異，使用醒腦靜注射液可以提高患者GCS評分，有利于促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)。醒腦靜注射液中的麝香和郁金具有興奮中樞的作用，尤其對呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞，對腦缺氧和腦水腫等也有明顯的改善作用，還能增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的缺氧耐受力，有利于促進(jìn)患者蘇醒，提高GCS評分［11］。

入院第1日，治療組與對照組的ICP測值比較無顯著差異，可認(rèn)為兩組是在同等條件下進(jìn)行研究的，也說明此時的藥物促醒還沒有發(fā)揮正常作用。在第3日和第7日，經(jīng)治療后ICP測值比較，治療組與對照組有顯著差異。從ICP變化曲線可以看出治療組比對照組平均ICP測值低。通過對ICO的研究可以得出：醒腦靜注射液對治療顱腦損傷后的顱內(nèi)壓增高發(fā)揮了作用，其作用效果也較高。經(jīng)行減壓手術(shù)后，ICP回降低，但另一方面術(shù)后血液循環(huán)通路重新開放后，因血流量增大、腦組織充血，都可引起ICP增高，血腫復(fù)發(fā)及術(shù)區(qū)腦水腫也能夠引起ICP增高［13］。對ICP增高癥進(jìn)行處理，其基本原則是綜合兼顧患者全身情況和針對顱內(nèi)高壓的對癥治療，選取最優(yōu)治療方案。醒腦靜注射液具有減輕腦水腫從而降低顱內(nèi)壓的作用。醒腦靜注射液是一種中成藥制劑，其中藥基礎(chǔ)是安宮牛黃丸，經(jīng)過現(xiàn)代藥物工程學(xué)方法，制成水溶劑，用于靜脈給藥。此種給藥方法能將藥物直接送達(dá)腦血管。麝香具有較強(qiáng)的透過血腦屏障的作用，可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞缺氧損傷，減輕腦水腫腦［14］。亦有研究表明醒腦靜注射液可以減輕血腫壓迫、有助于血腫吸收、減輕腦水腫程度［15］。還有研究提示醒腦靜注射液能夠使血腫周圍腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)得到，對細(xì)胞毒性腦水的預(yù)防和控制都是極其重要的。但是，如果過量使用，有時還能使腦水腫加重，出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，也可誘使出血增加。這和降低顱內(nèi)壓常用的甘露醇藥物有相同之處。因此，本試驗(yàn)中使用了小劑量的給藥，已經(jīng)可以達(dá)到降低ICP的作用，而可以降低其不良反應(yīng)，應(yīng)用更安全。

醒腦靜注射液能夠減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，減輕肺間質(zhì)水腫等，從而使肺部損害減輕。早期使用醒腦靜注射液，患者意識較早得到改善，自主咳痰能力加強(qiáng)，使肺部感染易發(fā)因素減少。有研究［11］提示冰片是醒腦靜注射液中具有抗菌作用的成分；梔子也是其中具有抗炎作用的成分。這些成分都使醒腦靜注射液具有抗感染的作用，從而減少肺部感染的發(fā)生。治療組和對照組肺部感染發(fā)生率存在顯著差異。故應(yīng)用醒腦靜注射液治療顱腦損傷患者，可使肺部感染的發(fā)生率降低，有利于患者的恢復(fù)。醒腦靜注射液中的重要成分郁金能對胃腸黏膜起到保護(hù)作用。有研究表明質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合醒腦靜注射液優(yōu)于單獨(dú)使用質(zhì)子泵抑制劑在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍中的作用［15］。治療組較對照組消化道出血發(fā)生率低，故應(yīng)用醒腦靜注射液治療顱腦損傷患者，可使消化道出血的發(fā)生率降低，從而挽救患者生命。

綜上，小劑量醒腦靜注射液治療可提高中重型顱腦損傷患者GCS評分，降低中重型顱腦損傷手術(shù)患者ICP，降低中重型顱腦損傷患者肺部感染和消化道出血發(fā)生率。小劑量醒腦靜注射液的使用對中型、重型顱腦損傷患者在其長期性治療時具有促進(jìn)治愈效果。在中重型顱腦損傷患者治療中使用小劑量醒腦靜注射液可降低治療費(fèi)用，改善預(yù)后，降低死亡率。

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Curative Effect of Low-dose Xingnaojing Injection on Severe Craniocerebral Injury Patients

LIU Mei，HUANG Shungui，WANG Bin，et al.The Sixth People′s Hospital of Chengdu，Sichuan，Chengdu 610051，China.

R651.1+5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）08-1574-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.037

四川省科技廳資助項(xiàng)目（四川省自然科學(xué)基金）（01SY051-40）

2016-03-21）