徐艷梅

(陜西省子長縣人民醫(yī)院，陜西 延安 717300)

?

兒童病毒性腦炎112例的臨床分析

徐艷梅

(陜西省子長縣人民醫(yī)院，陜西 延安 717300)

目的回顧性分析阿糖腺苷在病毒性腦炎兒童治療中的療效。方法選擇從2013年3月至2015年3月來陜西省子長縣人民醫(yī)院就診的病毒性腦炎兒童共112例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組分為對照組和治療組，每組56例。對照組患兒進(jìn)行常規(guī)對癥支持治療，治療組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿糖腺苷治療1周，觀察兩組患兒相關(guān)指標(biāo)變化及臨床癥狀消退時間，并進(jìn)行對比分析。結(jié)果通過治療后，兩組患兒CD3+(t值分別為2.153和3.623，均P<0.05)、CD4+(t值分別為3.284和4.723，均P<0.05)、CD8+(t值分別為3.532和4.734，均P<0.05)的數(shù)量均明顯增加，與治療前相比具有顯著性差異(均P<0.05)；臨床癥狀方面，治療組患兒發(fā)熱消退時間(t=3.256，P<0.05)、嘔吐、頭疼的消失時間(t=3.627，P<0.05)明顯短于對照組，且住院時間也短于對照組(t=5.934，P<0.05)，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在治療組中，患兒的總治愈率為94.6%，明顯高于對照組的62.5%，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.823，P<0.05)；患兒并發(fā)癥的發(fā)病率治療組為7.1%，對照組為8.9%，無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.121，P>0.05)。結(jié)論使用阿糖腺苷治療兒童病毒性腦炎具有較好療效，能夠明顯提高患兒T細(xì)胞水平，改善其臨床癥狀，且并發(fā)癥較低，有較好的安全性，值得在臨床上推廣使用。

病毒性腦炎；阿糖腺苷；兒童；臨床分析

[Abstract]Objective To retrospectively analyze the therapeutic effect of adenosine in the treatment of children with viral encephalitis. Methods A total of 112 children with viral encephalitis visiting People’s Hospital of Zichang County in Shaanxi Province from March 2013 to March 2015 were divided into control group and treatment group with 56 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine supportive therapy, while patients in the treatment group were treated with routine supportive therapy and adenosine for 1 week. Then the changes of related indexes and the subsidizing time of clinical symptoms of two groups were observed and analyzed. Results After the treatment, there was an obvious increase in CD3+(tvalue was 2.153 and 3.623, respectively, bothP<0.05), CD4+(tvalue was 3.284 and 4.723 , respectively, bothP<0.05), and CD8+(tvalue was 3.532 and 4.734, respectively, bothP<0.05) of two groups of children with significant difference from the pre-treatment situation (P<0.05). On clinical symptoms, the subsidizing time of fever (t=3.256,P<0.05), vomiting and headache (t=3.627,P<0.05) of treatment group was significantly shorter than that of the control group, and the length of hospital stay of the former was also shorter than the latter (t=5.934,P<0.05). As a result, there was statistical significance (P<0.05). In the treatment group, the total cure rate was 94.6%, which was significantly higher than that of the control group (62.5%) with statistical significance (χ2=12.823,P<0.05). The incidence of complications in the treatment group was 7.1% while that in the control group was 8.9%. The result was not statistically significant (χ2=0.121,P>0.05). Conclusion Using adenosine in the treatment of children with viral encephalitis has better curative effect, which can significantly improve T-cell levels of children and improve the clinical symptoms with lower incidence of complications and better security. Thus it is worth promotion and application clinically.

[Key words]virus encephalitis;adenosine; children; clinical analysis

病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)是指由多種病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥[1]，主要由各種病毒感染所引起的軟腦膜彌漫性炎癥綜合征，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激征。VE往往起病急，癥狀重，病死率和致殘率較高[2]。在乙型腦炎病毒得到有效控制后，腸道病毒已上升成為我國病毒性腦炎的最常見病原[3]，其次是流行性腮腺炎病毒、皰疹病毒和腺病毒。兒童由于其發(fā)育未完全，容易成為病毒性腦炎的易感人群，因此病毒性腦炎是兒童臨床上常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。且兒童發(fā)病的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，暫時還沒有針對性的有效藥物，臨床常采用對癥支持治療。阿糖腺苷具有廣譜的抗病毒作用，尤其對皰疹病毒和帶狀皰疹病毒的作用最強(qiáng)。故本實驗加用阿糖腺苷聯(lián)合治療病毒性腦炎兒童，觀察其療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月至2015年3月在子長縣人民醫(yī)院就診的病毒性腦炎兒童共112例，隨機(jī)分成對照組和治療組，每組56例。在對照組中，男25例，女31例，年齡從7個月～11歲，平均年齡為(6.5±1.9)歲；在治療組中，男26例，女30例，年齡從8個月～11歲，平均年齡為(6.6±2.0)歲。所有患兒均符合兒童病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度上無差異，具有可比性。通過醫(yī)院倫理委員會審批，獲得所有患兒家屬的知情同意書。

1.2治療方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療包括：降溫、維持水電解質(zhì)的平衡、維持酸堿平衡、保護(hù)腦細(xì)胞等。觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上，加上阿糖腺苷國藥準(zhǔn)字：H20056598，批號：20130304194進(jìn)行治療，靜脈注射15mg·kg-1·d-1，使用5%葡萄糖注射液250mL稀釋，注意控制滴速，每日1次，治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

T細(xì)胞亞群測定：使用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+及CD8+)，德國PARTEC公司，型號：SPACE；

臨床療效觀察指標(biāo)：①患兒發(fā)熱消退的時間；②頭痛、嘔吐消失的時間；③患兒住院的時間；④是否存在并發(fā)癥。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷：①顯效：是指患兒的臨床癥狀、腦脊液和各種體征趨于正常；②有效：是指患兒的臨床癥狀、腦脊液和各種體征改善，但未恢復(fù)至正常水平；③無效：是指患兒的臨床癥狀沒有明顯的變化或加重。總有效率為顯效與有效率之和。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后的T細(xì)胞數(shù)量比較

通過治療后，兩組患兒的T細(xì)胞亞群數(shù)量比治療前明顯增加，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，而治療組患兒增加的更為明顯，與對照組相比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05)，見表1。

表1　　兩組患兒治療前后的T細(xì)胞數(shù)量比較±S)

注：*表示與治療前相比P<0.05，a表示與對照組相比P<0.05。

2.2兩組患兒臨床癥狀的比較

兩組患兒臨床癥狀消失時間對比，治療組患兒的發(fā)熱、嘔吐、頭疼消失的時間均明顯短于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)退熱時間(天)頭疼、嘔吐消失時間(天)住院時間(天)對照組564.5±2.16.3±2.214.1±2.9治療組562.4±1.8a3.5±2.1a9.2±1.4at3.2563.6275.934P0.0000.0000.000

注：aP表示與對照組相比P<0.05。

2.3兩組患兒療效的對比

兩組患兒療效對比，治療組患兒的總治愈率明顯高于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3兩組患兒療效的對比[n(%)]

Table 3 Comparison of curative effect between two groups

of children[n(%)]

注：aP表示與對照組相比P<0.05。

2.4兩組患者并發(fā)癥、死亡率和痊愈率的比較

與對照組相比，治療組患兒在治療過程中出現(xiàn)注射部位疼痛1例，皮疹1例，出現(xiàn)輕度腹瀉1例，輕度嘔吐2例；對照組出現(xiàn)輕度腹瀉3例，輕度嘔吐1例。并發(fā)癥的發(fā)生率未明顯增高，而痊愈率明顯升高，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，死亡率無差異(P>0.05)，見表4。

表4兩組患者并發(fā)癥、死亡率和痊愈率的比較[n(%)]

Table 4 Comparison of complications, mortality and recovery rate between two groups[n(%)]

組別例數(shù)(n)并發(fā)癥死亡率痊愈率對照組565(8.9)4(7.1)25(44.6)治療組564(7.1)0(0.0)49(87.5)aχ20.1212.32411.233P0.7280.1940.000

注：aP表示與對照組相比P<0.05。

3討論

3.1病毒性腦炎的現(xiàn)狀

病毒性腦炎是由多種病毒引起的腦實質(zhì)與腦膜的炎癥，在兒科臨床上較為常見，發(fā)病率較高且近年來呈逐年上升的趨勢，主要侵犯患兒大腦、小腦、腦干、脊髓及腦膜等，其病理改變主要為腦組織出現(xiàn)水腫、軟化或壞死，目前已引起臨床的廣泛關(guān)注[4]。但VE的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與免疫相關(guān)[5]。

臨床上關(guān)于兒童病毒性腦炎的診斷主要依賴于相關(guān)的腦損傷的癥狀和腦膜刺激征的癥狀、體征來判斷，腦脊液和生化異常為其金標(biāo)準(zhǔn)。兒童發(fā)生病毒性腦炎的高發(fā)年齡是2～5歲，具有較高的發(fā)病率[6]。新生兒應(yīng)注意單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腸道病毒，嬰兒及兒童應(yīng)注意皰疹病毒及腸道病毒[7]。

兒童由于發(fā)育不健全，機(jī)體的免疫力低下，容易受到病毒的攻擊，導(dǎo)致疾病發(fā)生。病毒入侵體內(nèi)后，繼而入侵到神經(jīng)中樞，導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，直接導(dǎo)致腦組織的損傷?；純喝菀壮霈F(xiàn)惡心嘔吐、發(fā)熱、頭疼等現(xiàn)象，嚴(yán)重的直接導(dǎo)致死亡。因此患兒出現(xiàn)該疾病后應(yīng)早診斷早治療，以達(dá)到最好的治療效果。

3.2病毒性腦炎的治療

病毒性腦炎目前無特異性治療，由于其為自限性疾病，急性期正確的支持和對癥治療是保證病情順利恢復(fù)、降低病死率和致殘率的關(guān)鍵。

引起腦炎的病毒比較復(fù)雜，但病毒性腦炎特異性抗病毒治療通常只適用于由皰疹病毒引起的疾病，尤其是單純皰疹病毒腦炎。越早開始對單純皰疹病毒腦炎進(jìn)行治療，導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重后遺癥的可能性會降低，在等待診斷結(jié)果的同時，應(yīng)盡快對所有疑似病毒性腦炎患者使用抗病毒藥物。已公認(rèn)的治療中如為單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒應(yīng)用阿昔洛韋。如為巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒感染應(yīng)用更昔洛韋；如為RNA病毒感染應(yīng)用利巴韋林。對于重癥腦炎可適當(dāng)應(yīng)用丙種球蛋白和糖皮質(zhì)激素。

3.3阿糖腺苷治療病毒性腦炎的機(jī)制

阿糖腺苷(adenine arabinoside)又稱腺嘌呤阿糖苷、單磷酸阿糖腺苷。為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，為抗脫氧核糖核酸病毒藥物，具有廣譜抗病毒活性。對皰疹病毒及帶狀皰疹病毒作用最強(qiáng)，對水痘帶狀皰疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，對腺病毒、偽狂犬病毒和一些RNA腫瘤病毒有效。對大多數(shù)RNA病毒無效。有抗單純皰疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治療單純皰疹病毒性腦炎，也用于治療免疫抑制病人的帶狀皰疹和水痘感染。但對巨細(xì)胞病毒則無效。

阿糖腺苷進(jìn)入人體后與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)細(xì)胞磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)[8-9]?？共《净钚灾饕砂⑻窍佘杖姿?Ara-ATP)所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+的數(shù)量與治療前相比具有顯著性差異，治療組患兒增加的更為明顯，與對照組相比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用阿糖腺苷能夠提高患兒T細(xì)胞亞群的數(shù)量，提高患兒的免疫功能。

在臨床癥狀方面，治療組患兒發(fā)熱、嘔吐、頭疼的消失時間明顯短于對照組，且住院時間也短于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥能夠有效的改善患兒的臨床癥狀，縮短住院時間；在治療組中，患兒的治療療效優(yōu)良率為91.1%，明顯高于對照組的76.8%，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義；在對照組中，患兒并發(fā)癥發(fā)病率并無明顯高于治療組，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥能夠有效地加速患兒的應(yīng)答，且安全性較高，不良反應(yīng)少。兩組患兒的死亡率無明顯差異，可能與樣本數(shù)量少有關(guān)，需要在以后的臨床工作中繼續(xù)觀察。

綜上所述，使用阿糖腺苷治療病毒性腦炎兒童具有很好的療效，能夠明顯提高患兒的T細(xì)胞水平，改善患兒臨床癥狀，且并發(fā)癥的發(fā)生率較低，具有很好的安全性，值得在臨床上推廣使用。

[1]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:406.

[2]陳勇,吳華平.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(24):1863-1865.

[3]蔡曉瑩,林廣裕.小兒病毒性腦炎的病原譜研究進(jìn)展[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2012,19(5):533-536.

[4]胡金蒙,曹學(xué)全,張麗軍,等.小兒病毒性腦炎34例腦電圖分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(1):131-132.

[5]Jain S, Patel B, Bhatt G C.Enteroviral encephalitis in children: clinical features, pathophysiology, and treatment advances[J].Pathog Glob Health,2014,108(5):216-222.

[6]魯蘇娜,付士紅,尹遵棟,等.山東省淄博市病毒性腦炎病例實驗室檢測及流行病學(xué)分析[J].疾病監(jiān)測,2012,27(4):263-266.

[7]Britton P N，Eastwood K，Paterson B，etal．Consensus guidelines for the investigation and management of encephalitis in adults and children in Australia and New Zealand[J].Intern Med J,2015,45(5):563-576.

[8]崔靜.熱毒寧聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,27(12):459.

[9]王桂敏.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒病毒性腦炎的臨床療效[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(6):162,164.

[專業(yè)責(zé)任編輯：潘凱麗]

Clinical analysis of 112 cases of children with viral encephalitis

XU Yan-mei

(People’s Hospital of Zichang County in Shaanxi Province, Shaanxi Yan’an 717300, China)

2016-04-04

徐艷梅(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.015

R512.3;R725

A

1673-5293(2016)08-0950-03