近日，葛蘭素史克產(chǎn)品“希瑞適”獲得國家食藥監(jiān)總局的上市許可，成為國內(nèi)首個獲批用于預(yù)防宮頸癌的疫苗。該疫苗有望在明年初正式上市，屆時將為中國女性預(yù)防宮頸癌提供更好的手段。

時隔十年，被稱為“世上唯一能預(yù)防癌癥的疫苗”——宮頸癌疫苗獲得了國家食藥監(jiān)總局的“通行證”。全球知名藥企葛蘭素史克（GSK）7月18日宣布，“希瑞適”即人乳頭狀瘤病毒疫苗（16型和18型）獲得上市許可，成為國家食藥監(jiān)總局首個批準(zhǔn)的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。

等待中的遺憾

“悲喜交加?！甭牭綄m頸癌疫苗將在中國內(nèi)地上市的消息，31歲的麻莉（化名）在微信朋友圈里寫下了這句話。7年前，麻莉剛參加工作，認(rèn)識了一位從新加坡留學(xué)回來的朋友。聊天中得知，新加坡的適齡女孩都會統(tǒng)一接種宮頸癌疫苗。該疫苗不僅可以預(yù)防宮頸癌，對腸道、口腔、咽喉等黏膜類器官也有保護(hù)作用。

希瑞適成為我國首個獲批的預(yù)防宮頸癌HPV疫苗（圖/21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道）

聽說適宜接種宮頸癌疫苗的年齡為9歲至26歲，當(dāng)時24歲的麻莉便到北京的醫(yī)院打聽接種的事。那時中國內(nèi)地還不允許引進(jìn)宮頸癌疫苗?！耙悄阏嬗羞@方面的需求，去香港打吧?！贬t(yī)生給麻莉建議。后來，由于工作忙碌，麻莉幾次想出國打疫苗的計劃都被擱置，就這樣直到過完26歲生日，麻莉突然發(fā)現(xiàn)，自己已錯過了接種宮頸癌疫苗的最佳年齡?！艾F(xiàn)在，千呼萬喚的宮頸癌疫苗終于在內(nèi)地上市，注射疫苗不用再去香港或國外?！甭槔虿粺o惋惜地說，如果能早點接種這個疫苗，自己的健康或許就多了一份保障。

麻莉的遺憾并不是孤例。近年來，包括梅艷芳、李媛媛等多位女星因?qū)m頸癌離世等消息，使公眾對這一疾病的關(guān)注度明顯提高。據(jù)最新2015中國癌癥統(tǒng)計報告顯示，在女性特有的腫瘤中，乳腺癌位居第一，宮頸癌第二，是最常見的婦科惡性腫瘤，且發(fā)病年齡日益年輕化。2015年國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例估計有9.89萬例，死亡人數(shù)有3.05萬例，城市高于農(nóng)村，考慮到缺乏篩查和治療的人群，實際新發(fā)患者數(shù)應(yīng)高于統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

十年漫漫上市路

2006年，全球首支HPV疫苗在國外上市。自問世以來，全球超過120個國家準(zhǔn)許該疫苗接種注射，超過33個推行了國家疫苗接種計劃。然而，HPV疫苗登陸中國內(nèi)地卻整整用了10年。

世衛(wèi)組織認(rèn)為，能獲得HPV疫苗保護(hù)的人群年齡為9歲到26歲，最適宜接種的年齡為11歲到12歲（圖/攝圖網(wǎng)）

為何在海外早已上市的宮頸癌疫苗相隔十年才登陸內(nèi)地？

據(jù)媒體報道，這與HPV疫苗臨床試驗終點指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。世衛(wèi)組織采用“持續(xù)感染”作為HPV疫苗的臨床試驗終點指標(biāo)，而中國藥品審評中心采用療效終點指標(biāo)，即需要發(fā)生癌癥或出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)2級以上瘤變。出現(xiàn)癌變是最佳終點，但從感染上HPV病毒至出現(xiàn)癌變時間很長，因此臨床試驗需要更長的時間來收集到足夠的數(shù)據(jù)。

其次，我國藥品注冊管理法規(guī)定，進(jìn)口藥企在中國申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行符合技術(shù)要求的中國本土人群的臨床試驗。

對于臨床試驗的時間，一位業(yè)內(nèi)人士表示：“國外疫苗進(jìn)入中國市場需先做三期臨床，然后看保護(hù)效果。順利的話，HPV疫苗需要3年到6年才能得出效果?！?/p>

國家食藥監(jiān)總局表示，申報生產(chǎn)的過程中同樣要經(jīng)過總局藥審中心不同領(lǐng)域?qū)＜业膶徳u，評審合格后，總局給企業(yè)核發(fā)生產(chǎn)批件、新藥證書、GMP證書。這個過程一般需要2年到5年。

國家衛(wèi)計委衛(wèi)生發(fā)展研究中心藥物政策研究室主任傅鴻鵬說，審批流程慢跟人員過少、研發(fā)能力不健全也有關(guān)系。“一是中國審批能力不夠，藥監(jiān)局審評中心人數(shù)少。另外，有些藥藥理結(jié)構(gòu)不一樣，不同的藥物需要的專業(yè)知識也不同?！?h3>被質(zhì)疑的二價HPV疫苗

“我們掙扎了十年的宮頸癌，解藥就壓在食藥監(jiān)總局的舊紙堆里。但當(dāng)他們終于批準(zhǔn)這種疫苗上市，它卻已經(jīng)是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫(yī)療的節(jié)奏，我們還需要多少個十年？”宮頸癌疫苗獲批上市的消息一出，隨即成為關(guān)注的熱點。其中，某知名網(wǎng)站發(fā)布專題《這個花了10年批準(zhǔn)的防癌疫苗，卻是被淘汰的版本》，指責(zé)本次獲批的疫苗是“被淘汰的剩菜”，事實果真如此嗎？

HPV疫苗由于能遏制七成宮頸癌，因此被稱為“宮頸癌疫苗”。目前國際上已上市的HPV疫苗有三種，分別是葛蘭素史克公司的二價（16、18型）HPV疫苗、默沙東公司的四價（6、11、16、18型）HPV疫苗，以及默沙東公司研發(fā)的新型九價（6、11、16、18、31、33、45、52和58型）HPV疫苗?！皟r”代表的是HPV病毒的亞型，16價和18價是高危型HPV病毒，6價和11價是低危型病毒。國家食藥監(jiān)總局此次批準(zhǔn)的HPV疫苗是二價疫苗，它能預(yù)防的只有HPV16和18型的病毒。

“HPV病毒有100多種，目前沒有一個疫苗可以全覆蓋?！北贝筢t(yī)學(xué)部免疫學(xué)教授王月丹介紹，二價疫苗國外之所以用得少是因為這兩個血清型（16型和18型）用的時間長，得到了一些控制，不能說淘汰了。“這兩個血清型占HPV感染的50%以上，剩下的血清型不斷地研發(fā)，在我國因為沒用過，所以仍是流行的主要的病毒株，還是可以用的?！?/p>

王月丹稱：“疫苗總歸要追求HPV血清型的全覆蓋，所以國內(nèi)外都面臨著淘汰和更新的過程，二價疫苗雖然國外用得越來越少，但在我國基本能滿足需要。”

華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室腫瘤病毒與生物標(biāo)記研究室負(fù)責(zé)人也表示，二價宮頸癌疫苗對國內(nèi)人群的預(yù)防率高，達(dá)到84.5%，高于全球平均值。

國產(chǎn)疫苗有望一兩年內(nèi)上市

2002年啟動研發(fā)，2007年完成研發(fā)，2010年拿到臨床試驗批文，2011年開展臨床試驗……中國國產(chǎn)宮頸癌疫苗研發(fā)已歷時14年。這一疫苗項目由廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心主持研發(fā)，是世界上第三個進(jìn)入臨床試驗的宮頸癌疫苗。

2012年，團(tuán)隊啟動了III期臨床試驗，目前疫苗研發(fā)已進(jìn)入III期臨床試驗尾聲。

“今年6月，世衛(wèi)組織發(fā)布了關(guān)于宮頸癌疫苗新的技術(shù)建議，建議各國監(jiān)管機構(gòu)在宮頸癌疫苗上市前的臨床評價中，以持續(xù)感染數(shù)據(jù)作為評價疫苗有效性的終點指標(biāo)，這可能令國產(chǎn)宮頸癌疫苗的上市日程大大提前?！毖邪l(fā)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授張軍介紹。

“現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠判斷疫苗對病毒感染的保護(hù)作用，如果試驗順利并獲得主管部門許可的話，將于一年至兩年內(nèi)申報上市。”張軍說。

與國外已有的疫苗相比，國產(chǎn)宮頸癌疫苗的最大不同在于其有效抗原來源。“相當(dāng)于抗原的生產(chǎn)工廠不一樣，葛蘭素史克等國外宮頸癌疫苗采用昆蟲細(xì)胞作為有效抗原，而我們則以大腸桿菌作為有效抗原。”張軍說，“該技術(shù)解決了疫苗研制的關(guān)鍵技術(shù)難題，在國內(nèi)外申請18項發(fā)明專利，并顯著降低了疫苗的生產(chǎn)成本?！保ū究C合）